无创产前基因检测，守好优生黄金线

生育一个聪明健康的宝宝是每个准父母的最大心愿，由于人类遗传因素的影响，每一个孩子在未出生前都有可能面临出生缺陷的风险，新生儿在出生前，产前筛查就是对抗出生缺陷的有力武器之一。

人类的体细胞为二倍体，共有23对染色体。所谓二倍体，通俗地说，就是有两组染色体，一组来自父亲，另一组来自母亲，加起来一共为23对46条染色体。这里提到的体细胞，是相对于生殖细胞的概念，是指身体中除生殖细胞以外的细胞。当细胞中的染色体发生了数目或者结构变异，统称为染色体异常。由染色体数目或结构异常所引起的疾病称为染色体病。染色体非整倍体是指细胞中个别染色体的增多或减少形成的染色体数目异常。

相比其他的筛查手段，无创产前基因检测作为产前筛查的重要“关卡”，具有假阳性率低、检出率高的优势，为我们防范出生缺陷做出了突出的贡献。

▲ 无创产前基因检测（noninvasive prenatal testing，NIPT）

无创产前基因检测是应用高通量基因测序等分子遗传技术检测孕期母体外周血胎儿游离DNA片段（Ceff-free fetal DNA，cffDNA），用来评估胎儿常见染色体非整倍体异常风险。NIPT检测的目标疾病包括21-三体综合征（唐氏综合征）、18-三体综合征和13-三体综合征，最佳检测时间在孕12周到22周6天。NIPT的检测准确率相对来说比较高，能达到99%。针对唐氏综合征早期筛查的检出率达到85%—90%，中期筛查的检出率达到60%—70%，二者整合的检出率达到90%—95%。

1. 哪些人群适用NIPT筛查

NIPT属于“产前筛查”的一种手段，而非“诊断技术”，适用于单胎孕妇，尤其是以下重点人群：

（1）血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体高风险及临界风险（唐氏综合征风险值≥1/1000，18-三体综合征值≥1/1000）的孕妇。

（2）有介入性诊断禁忌证者（先兆流产、发热、出血倾向、感染未愈等）。

（3）就诊时已孕20周6天以上，错过了血清学筛查最佳时间，或错过了常规产前诊断，但要求降低21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征风险的孕妇。

（4）夫妻任何一方年龄大于30岁的孕妇。

（5）心理压力过大，不能接受侵入性产前诊断的孕妇。

（6）有不明原因自然流产史、死胎或畸胎史的孕妇。

2. 哪些人群慎用NIPT筛查

下列情形的孕妇进行检测时，检测准确性有一定程度下降，检出效果尚不明确；或按有关规定应建议其进行介入性产前诊断的情形。包括：

（1）产前筛查高风险，预产期年龄大于等于35岁的高龄孕妇，以及有其他直接产前诊断指征的孕妇：因为高危及高龄孕妇怀有染色体非整倍体胎儿的风险显著升高，我们建议高危及高龄孕妇选择介入性产前诊断，慎重选用 NIPT 检测。

（2）孕周小于12周的孕妇：NIPT早孕期临床研究显示，12孕周前，约5%的孕妇，其胎儿cffDNA低于NIPT检测的最低极限水平4%。因此，小于12孕周，NIPT检测存在假阴性风险。

（3）体重大于100千克的孕妇：体重过重的孕妇，其母血浆cffDNA含量偏低。因怀孕而增大的血液循环体系稀释了血浆中的cffDNA，同时血液中相对增多凋亡的脂肪细胞，增加了血浆中母亲游离DNA的含量，导致cffDNA含量的降低，一旦cffDNA含量低于NIPT检测的最低极限水平4%，就存在假阴性的风险。

（4）体外受精-胚胎移植受孕孕妇：通过体外受精-胚胎移植受孕的孕妇，妊娠情况比较复杂，易出现双胎、多胎妊娠、“双胎消失综合征”等情况，NIPT结果将不准确。

（5）双胎、三胎及以上妊娠：若为同卵双胞胎，NIPT对于双胎的检测等同于单胎。若为异卵双胞胎，如果一胎为正常胎儿，一胎为染色体非整倍体高风险胎儿时，虽然总体血浆cffDNA含量上升，但单个胎儿的cffDNA含量却是相对降低的，10%—15%的双胎cffDNA含量低于4%，存在假阴性风险。当发生双胎一胎早期流产时，残留的cffDNA会干扰检测，结果将不准确。

（6）合并恶性肿瘤的孕妇：恶性肿瘤细胞的染色体和基因组多发生变异，可能肿瘤本身即含有基因异常的细胞，细胞凋亡后释放异常的基因组DNA进入母体血浆中，将导致NIPT出现假阳性。

3. 哪些人群不适用NIPT筛查

（1）染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方明确有染色体异常。

（2）1年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或免疫治疗。

（3）胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征或其他染色体异常。

（4）各种基因病的高风险人群。

▲ 产前筛查都有哪些项目

除了无创产前基因检测，常规产前筛查还包括以下3种：

1. 胎儿颈部透明层厚度（nuchal trans-lucency，NT）筛查

在妊娠11周到13周6天进行，NT 增厚的胎儿中有一部分会出现染色体异常，其中最常见的就是21-三体综合征（唐氏综合征），胎儿发生先天性心脏病、畸形等疾病的风险也会增加。

2. 孕期血清学产前筛查

又称唐氏筛查，是针对唐氏综合征的一项筛查方案。在妊娠15—22周采孕妇静脉血2毫升，结合孕妇年龄与各种血清生物标志物来评估胎儿唐氏综合征风险。筛查方案有“三联筛查”（甲胎蛋白+人绒毛膜促性腺激素+游离雌三醇）和“四联筛查”（甲胎蛋白+人绒毛膜促性腺激素+游离雌三醇+血清抑制素α）。当截断值设定为5% 假阳性率时，“三联筛查”检出唐氏综合征的灵敏度为70%，“四联筛查”检出唐氏综合征的灵敏度为75%。截断值设定为5%意味着每20名女性中就有1名被列为高危人群，需要决定是否接受侵入性产前诊断。

3. 四维彩超

建议在23周前预约。通过超声对胎儿各器官进行系统筛查，可发现胎儿结构畸形，如单腔心脏、无脑儿、脑膨出、开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺损、内脏外翻，致死性软骨发育不良等。

值得注意的是，产前筛查的结果都不是确诊，只是风险预测，筛查结果为高风险的，表示孕妇生缺陷儿的可能性较高，需要进行产前诊断。在进行常规孕检时，各位孕妈妈也请根据自己产科医生的建议，合理选择产前筛查方案，才能为宝贝的健康出生保驾护航。