托伐普坦联合低分子肝素治疗肾病综合征的效果及对患者凝血功能的影响

吴银， 庞敏

（新乡医学院第三附属医院肾病风湿免疫科， 河南 新乡 453003）

肾病综合征在临床上主要表现为尿蛋白水平低于3.5 g／L，白蛋白水平低于30 g／L， 同时伴随有水肿和血脂水平升高等症状［1］。 肾病综合征致病因素与肾小球滤过膜电荷屏障功能受损及分子屏障受损引起的机体内部通透性降低有关， 由于肾小球中血浆蛋白经尿液大量流失， 进而引起高血脂、 低蛋白血症、营养不良等症状［2］。 目前， 针对肾病综合征的常规疗法以糖皮质激素、 抗凝、 利尿消肿等为主， 但由于病情影响患者机体凝血功能， 抗凝功能减弱、 血小板功能亢进会增加患者机体血液黏稠度， 使血液处于高凝状态， 服药后会进一步增加患者血液黏稠程度［3］。 基于此， 本研究旨在探讨托伐普坦联合低分子肝素治疗肾病综合征的效果及对患者凝血功能的影响， 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取我院2021 年1 月至2023 年4 月收治的120 例肾病综合征患者， 采用随机数字表法将其分为两组各60例。 对照组男35 例， 女25 例； 年龄19 ～58 岁， 平均 （38.55± 5.35） 岁； 患病时间3 个月～9 年， 平均 （4.63 ± 0.57） 年。观察组男37 例， 女23 例； 年龄21 ～58 岁， 平均 （39.15 ±5.28） 岁； 患病时间2 个月～9 年， 平均 （4.58 ± 0.51） 年。 两组基线资料比较无显著差异 （P ＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准： ①症状体征满足肾病综合征诊断标准， 临床诊断明确； ②蛋白尿＞3.5 g／d、 血浆白蛋白＜30 g／L、血浆胆固醇＞5.7 mmol／L 持续时间长于2 周； ③无药物过敏史；④了解研究详情后表示自愿参与。 排除标准： ①治疗禁忌； ②精神异常、 不具备无障碍沟通能力， 无法配合完成研究； ③在研究未结束前退出； ④继发性肾病综合征； ⑤合并恶性肿瘤或脏器功能障碍。

1.3 治疗方法两组患者入院后均接受口服糖皮质激素、 利尿消肿、 抗感染、 降压、 维持电解质平衡等常规治疗。 在此基础上， 对照组采用低分子肝素注射液 （国药准字H20090246， 厂家： 意大利阿尔法韦士曼制药公司， 规格： 0.3 mL ∶3 200 万单位axa） 皮下注射用药， 每日1 次， 5 000 U／次。 观察组在对照组基础上采用托伐普坦片 （国药准字H20110115， 厂家： 浙江大冢制药有限公司， 规格： 15 mg） 口服用药， 起始剂量15 mg／d， 其后随患者病情观察结果调整用药剂量， 最大不超过60 mg／d， 每日1 次。 两组患者均连续治疗28 d。

1.4 观察指标①治疗效果。 显效： 治疗后患者水肿、 蛋白尿症状消失， 检测结果显示肾功能指标正常； 有效： 治疗后患者水肿、 蛋白尿症状明显改善， 检测结果显示肾功能指标改善；无效： 治疗后患者未达到上述标准［4］。 治疗总有效率＝（有效例数＋显效例数） ／总例数× 100%。 ②肾功能指标。 采用水平全自动生化仪检测患者24 h 尿蛋白定量 （24h Upro） 水平， 采用酶动力学法检测肌酐 （Scr） 水平， 采用酶学速率法检测机体尿素氮 （BUN） 水平。 ③凝血功能指标。 分别于治疗前后抽取5 mL 外周静脉血， 采用全自动凝血分析仪检测凝血酶原时间（PT）、 凝血酶时间 （TT）、 活化部分凝血激酶时间 （APTT）。

1.5 统计学方法使用SPSS 21.0 统计软件分析数据。 计量资料以± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果观察组治疗总有效率为93.3%， 高于对照组的80.0% （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.2 肾功能指标治疗后， 观察组Scr、 24h Upro、 BUN 水平均低于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的肾功能指标比较 （ ± s）

表2 两组的肾功能指标比较 （ ± s）

注： 与本组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 nScr （μmol／L）24h Upro （g）BUN （mmol／L）治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后观察组 60 93.09±15.25 72.44±10.31* 3.70±1.12 1.17±0.41* 8.69±2.35 6.40±1.04*对照组 60 93.10±15.26 86.23±11.75* 3.71±1.13 1.79±0.52* 8.71±2.37 7.22±1.84*t0.0046.8330.0497.2520.0463.005 P0.9970.0000.9610.0000.9630.003

2.3 凝血功能指标治疗后， 观察组PT、 TT、 APTT 长于对照组 （P ＜0.05）。 见表3。

表3 两组的凝血功能指标比较 （ ± s， s）

表3 两组的凝血功能指标比较 （ ± s， s）

注： 与本组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 nPTTTAPTT治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后观察组 60 11.59±2.45 14.25±2.98* 12.49±2.31 16.49±2.61* 27.54±3.54 35.82±4.65*对照组 60 11.57±2.41 12.79±2.50* 12.51±2.34 14.75±2.58* 27.53±3.53 29.36±3.75*t0.0452.9070.0473.6730.0158.377 P0.9640.0040.9630.0000.9880.000

3 讨论

肾病综合征患者发病后因大量蛋白尿、 白蛋白水平降低等因素易并发低蛋白血症， 增加高血脂、 水肿等不良事件发生风险［5］。 临床上针对肾病综合征多采取糖皮质激素、 利尿剂等药物治疗， 虽然具有一定治疗效果， 但会加重患者血液高凝状态， 引发凝血功能障碍， 增加机体内氧自由基水平， 容易损害血管内皮细胞， 诱发深静脉血栓形成［6］。 因此， 临床上常辅以低分子肝素治疗， 抑制凝血酶活性和凝血因子， 发挥抗凝、 抗血栓的作用。 托伐普坦是一种血管加压素V2 受体拮抗剂， 可提升患者机体血液中钠离子浓度， 有利于通过尿液排出体内多余水分， 提升肾脏对水的处理能力。 托伐普坦是2 型加压素受体拮抗剂， 对患者机体cAMP 的生成和聚积有抑制作用， 进而改善患者肾功能， 提高肾病综合征疗效。 研究［7］表明， 托伐普坦可通过拮抗血管加压素V2 受体， 抑制肾小管对水的重吸收， 从而发挥利尿效果， 可有效延缓肾脏的损害， 延缓肾小球滤过率下降， 改善患者肾功能。 本研究结果显示， 观察组治疗总有效率高于对照组， 且治疗后Scr、 24h Upro、 BUN 水平低于对照组， 提示托伐普坦联合低分子肝素治疗肾病综合征的临床效果更好， 更利于促进患者肾功能恢复。 另外， 本研究结果显示， 观察组治疗后的PT、 TT、 APTT 长于对照组， 表明托伐普坦联合低分子肝素可有效改善患者机体凝血功能。 托伐普坦除了作用于肾小管之外， 还可阻滞血管加压素V 受体参与的凝血因子释放， 对改善患者凝血功能具有一定的作用。

综上所述， 托伐普坦联合低分子肝素治疗肾病综合征的临床效果显著， 可促进患者肾功能恢复， 改善机体凝血功能指标， 值得临床推广应用。