DCE-MRI 减影联合血清甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3 预测TACE 治疗肝细胞癌的疗效

张 妹，李光富，孟庆华（通信作者）

（1 泰安市立医院医学影像科 山东 泰安 271000）（2 泰安市立医院介入医学科 山东 泰安 271000）

原发性肝癌可分为肝细胞癌、肝内单管细胞癌及两者混合型，为全球常见恶性肿瘤之一。我国肿瘤致死病因中肝细胞癌排第2 位，占全球新发肝癌50%，占我国原发性肝癌的85%～90%，其侵袭及转移较高，进展快[1-2]。经导管肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）为目前公认的主要的非手术治疗手段之一[3]。研究显示，TACE 治疗后，肝细胞癌患者仍存在新血管生成的可能，尽早进行干预对患者预后具有重要意义[4]。为此，本研究选取分析动态对比增强磁共振成像（dynamic contrast enhanced-magnetic resonance imaging，DCE-MRI）减影联合血清甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、C-C 基序趋化因子受体3（CCR3）预测TACE 治疗肝细胞癌的疗效，以期找到对肝细胞癌有预测价值的辅助检测方案。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2021 年4 月—2023 年5 月泰安市立医院收治的90 例肝细胞癌患者纳入回顾性分析。纳入标准：（1）年龄≥18 岁；（2）首次确诊，诊断符合肝细胞癌诊断标准[5]，并接受TACE 治疗，病理诊断确诊为肝细胞癌；（3）入院后经DCE-MRI 减影监测，血清甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3等指标资料无缺失，配合随访，临床资料完整。排除标准：（1）合并心、肾、肺等重要脏器损伤；（2）合并其他部位肿瘤；（3）严重感染性疾病；（4）供血障碍；（5）认知功能障碍。本研究已通过泰安市立医院伦理委员会批准（批准号：20210324）。

1.2 方法

分组：TACE 治疗后2 个月进行疗效评估，参考改良实体瘤疗效评估标准[6]。将病情进展的肝细胞癌患者纳入术后不良组（n=30），完全缓解、部分缓解和稳定患者纳入术后良好组（n=60）。

TACE 治疗：利用Seldinger 技术进行穿刺，经右侧股动脉置入5-fr 导管，注入2～3 mL 混合液（表柔比星注射液、奥沙利铂、超液态碘化油），对癌病灶栓塞治疗。（1）完全缓解：动脉期肝细胞癌靶病灶未见增强显影；（2）部分缓解：动脉期肝细胞癌靶病灶增强显影，病灶直径之和比基线水平减少≥30%；（3）稳定：动脉期肝细胞癌靶病灶增强显影，直径缩小总和介于部分缓解与进展之间；（4）进展：动脉期肝细胞癌靶病灶增强显影，有新的病灶，或病灶直径总和增加≥20%。将病情进展的肝细胞癌患者纳入术后不良组，余患者纳入术后良好组。术后随访以门诊复查形式。

收集资料：回顾性收集患者入院后的一般资料，包括性别、年龄、肿瘤位置（左叶、右叶、双叶）、Child-Pugh 分级（A/B 级）、TNM 分期（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期）、分化程度（高、中、低）。

DCE-MRI 减影：TACE 治疗前检测。仪器：GE公司超导磁共振成像系统（Signa HDxT 3.0T），相控阵线圈（8 通道），肝细胞癌患者检查前禁食5 h，MRI 肝脏容积加速采集成像（MRI-LAVA）序列扫描，采集常规MRI、DCE-MRI。LAVA 序列参数：TR/TE为3.5/1.5 ms，扫描层厚5 mm，翻转角（FA）15°，FOV：（300 mm×320 mm）～（380 mm×420 mm），2 mm 层距（46～64 层），扫描15 s/期，连续5 期，包括蒙片、动脉期（30 s）、门静脉期（60 s）、平衡期（100 s）及延迟期（150 s）。于蒙片扫描后，取钆喷替酸葡甲胺经肘静脉高压注射器注入造影剂（0.1 mmol/kg，2.5 mL/s），采集造影剂延迟增强图像扫描，增强图像后第1 期蒙片及各时相的减影图像由设备自带软件生成，确保影像清晰后，由2 名影像科医师进行图像后处理，双盲阅片。记录两组肝细胞癌患者动脉期及门静脉期减影后最佳对比度噪声比（contrast-tonoise，CNR），CNR=[病灶信号强度-非瘤肝组织信号强度]/背景噪声标准差。

血清学指标：收集患者TACE 治疗前血清甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3测定结果，检测仪器：美国BD 公司全自动分析仪，甲胎蛋白、AFP-L3以化学发光法进行检测，CCR3采用酶联免疫吸附测定法，试剂盒购置武汉吉立德生物有限公司。

1.3 统计学方法

采用SPSS 26.0 进行数据处理，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，行t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。以受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析DCE-MRI 减影、血清指标（甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3）对肝细胞癌经TACE 治疗后疗效不良的预测效能。

2 结果

2.1 90 例肝细胞癌患者一般资料

TACE 治疗后2 个月，病情进展患者30 例，将其纳入术后不良组；将完全缓解（n=21）、部分缓解（n=24）和稳定患者（n=15）纳入术后良好组（n=60）。两组患者Child-Pugh 分级、TNM 分期、分化程度存在差异，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肝细胞癌患者一般资料

2.2 两组肝细胞癌患者TACE 治疗前CNR 比较

两组肝细胞癌患者TACE 治疗前，术后不良组动脉期CNR 为（72.38±18.94），高于术后良好组的（50.10±13.08），门静脉CNR 为（41.05±17.96），低于术后良好组的（54.95±13.28），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组肝细胞癌患者血清学指标比较

TACE 治疗前，术后不良组甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3水平均高于术后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝细胞癌患者血清学指标比较（± s）

表2 两组肝细胞癌患者血清学指标比较（± s）

2.4 ROC 曲线分析

动脉期CNR、门静脉CNR 及甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3联合检测AUC 为93.330，高于单项检测，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。ROC 曲线见图1。

图1 DCE-MRI 减影及甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3 预测肝细胞癌经TACE 治疗后疗效不良的ROC 曲线

表3 DCE-MRI 减影及甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3 预测肝细胞癌经TACE 治疗后疗效不良的效能

3 讨论

DCE-MRI 减影通过引入药代动力学模型，拟合对比剂浓度-时间变化曲线，图像后处理将增强后病灶各时相图像和增强前蒙片相减，剔除肝细胞癌病灶部分未强化的T1加权成像（T1WI）高信号，只突出病灶强化成分，病灶检出率得到提高，通过测算多个反映组织灌注、血管容量和通透性、细胞外空间的参数，对瘤病灶的微循环特征进行全面评估[7]。CNR 为DCE-MRI 主要参数之一，研究显示，b=1 000 s/mm2，CNR 预测高级别肝细胞癌AUC（0.85）高于非表观扩散系数（0.76）、周围肝实质相对对比度（0.79）[7]。动脉期CNR、门静脉CNR 在一定程度上可提高肝细胞癌病灶检出率，病灶组织信号强度差异较大时，图像噪声较小，CNR较大，检出小病灶能力强。本研究结果显示，TACE 治疗前，术后不良组动脉期CNR 高于术后良好组，门静脉CNR 低于术后良好组（P＜0.05）。提示DCEMRI 可用于评估肝细胞癌患者TACE 治疗后的早期疗效。另外，动脉期CNR、门静脉CNR 预测肝细胞癌经TACE 治疗后疗效不良的AUC 分别为0.831、0.734。说明CNR 预测肝细胞癌经TACE 治疗后疗效的效能较好。肝动脉是肝细胞癌的主要供血来源，动脉期明显强化，减影后活性肝细胞癌组织动脉期信号强度增高，动脉期CNR 增高，门静脉期肝实质信号强度增高，缩小了强化非瘤肝组织与被减影减掉的病灶组织之间的信号差异[8]。

甲胎蛋白是诊断肝细胞癌的主要血清学指标之一，常用于肝细胞癌的诊断及术后复发的预测评估，AFP-L3主要由肝癌细胞分泌。研究显示，甲胎蛋白与AFP-L3单独检测，灵敏度较低[9]。CCR3含355 个氨基酸，是CCR7的受体之一，与肿瘤转移、复发密切相关，其高表达有促癌作用。本研究中，术后不良组甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3水平均高于术后良好组（P＜0.05），但单项检测灵敏度均较低。说明甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3水平对肝细胞癌患者预后不良具有临床价值，但敏感度较低。本研究中，DCE-MRI 减影与甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3联合检测对肝细胞癌经TACE 治疗后疗效不良预测的AUC 最高（P＜0.05），提示联合检测预测效能最佳。可能因甲胎蛋白除了在肝细胞癌患者外周血增高外，也在部分良性肝疾病中显示高表达，引起误差，而甲胎蛋白检测阴性的肝细胞癌患者中AFP-L3检测阳性，两者可能存在不完全交叉，将两者联合检测可弥补单纯检测的不足[10]。而单独检测DCE-MRI 减影敏感性较低，可能与呼吸运动方式不同产生的伪影，对图像质量产生影响，从而存在假阴性。将DCE-MRI 减影与甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3联合检测，可弥补单纯检测的不足。

综上所述，动脉期CNR、甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3水平增高，门静脉CNR 低，应视为肝细胞癌患者TACE 治疗后疗效不良的重要信号，单项检测灵敏度均较低，而DCE-MRI 减影联合血清甲胎蛋白、AFP-L3、CCR3预测效能最佳。本研究样本量有限，对于其之间的相关性分析，需要后续研究予以明确。