文/青岛大学附属医院肝脏病中心副主任医师 饶伟
我国是一个肝病大国,同时也是一个肝癌大国,大家往往都会谈肝癌而色变。作为一名研究肝病和肝移植的医生,笔者时常需要面对肝癌患者的诊治。而近些年来,随着普通民众自我健康意识的不断提高,笔者也发现,经常会遇到因查体发现“甲胎蛋白水平升高”而前来咨询“是否得了肝癌”的朋友。今天笔者就跟大家聊一聊“甲胎蛋白升高,就一定得肝癌了吗”这个话题。
甲胎蛋白是一种糖蛋白,主要由胎儿的肝细胞及卵黄囊合成。胎儿出生之前,其血液中的甲胎蛋白水平较高,自出生后逐渐下降,至生后2~3 月,甲胎蛋白基本被白蛋白替代,血液中较难检出。因此,在成人的血清中,甲胎蛋白含量极低,而一旦在成人血液中检测到较高水平的甲胎蛋白,则意味着可能存在肝细胞肝癌。因此,目前临床上将甲胎蛋白主要作为原发性肝癌的血清标志物,用于原发性肝癌的诊断及疗效监测。
每一张甲胎蛋白的化验报告单中,都会显示甲胎蛋白水平的正常范围,一般来说,如果所测得的甲胎蛋白水平在此范围内,则属于正常水平,否则,就属于结果异常了。但也有特定情况,比如:由于在不同的医疗机构可能会采用不同的检测方法,使得其甲胎蛋白的正常值水平也会有一定的不同,如0~13 微克每升或0~25 微克每升。因此,不建议拿不同医疗机构的化验结果来比较高低,而应该对比同一个人在同一所医疗机构的化验结果,否则的话,就容易出现错误的判断。
此外,由于人体的个体差异较大,绝大多数检查项目的正常值都是用统计学意义上的正常范围来表示,即正常总体数的95%或99%。这就使得其余1%或5%的人群,原本也应该属于正常人群,而由于在数值上超出了正常范围(低于正常值的最低限或高于正常值的最高限),最终被视为不正常,这样也容易出现错误的判断。上述这两种情况的发生率不高,但确实是存在的。
因此,我们在评价某人甲胎蛋白的临床意义时,应尽量对比采用同一种检测方法所得的甲胎蛋白结果(看正常值的参考范围是否一样),避免因“判断标准不一致”而导致错误的判断。而且,除与代表总体的甲胎蛋白正常值相比外,还要与该个体自身的甲胎蛋白基础值相比,也就是说,在这种情况下,对某一个特定个体而言,监测甲胎蛋白变化趋势的价值,要高于单独某一次检查结果的价值。
答案是不一定。如上文所述,对于一位成人而言,其血清中甲胎蛋白水平升高,往往意味着体内可能存在肝细胞肝癌,这也是监测甲胎蛋白水平的临床意义所在,但凡事无绝对,比如下述几种情况:
妊娠期妇女
由于甲胎蛋白是胎儿肝脏细胞分泌的正常血浆蛋白成分,因此,妊娠期妇女血液中的甲胎蛋白水平也会明显升高。一般来说,从妊娠后3 个月到8 个月,孕妇母血中的甲胎蛋白量将逐渐达到最高峰,在产后3 周左右,将逐渐恢复正常水平。
良性肝胆疾病
在急/慢性肝炎、重症肝炎恢复期或肝硬化等良性肝脏疾病的活动期时,由于在此期间也伴随着肝脏细胞的坏死和再生,从而也可使得血清中的甲胎蛋白水平出现升高。而且,随着病情的好转,甲胎蛋白水平将逐渐降至正常范围。不过,在这种情况下,甲胎蛋白升高的幅度比较小,而且持续时间也不长。
生殖细胞肿瘤
甲胎蛋白偏高可能还与生殖细胞肿瘤(如精原细胞瘤、恶性畸胎瘤或卵巢癌等)有关。据资料显示,大约50%患有生殖细胞肿瘤的患者,其甲胎蛋白呈阳性,因此,对于甲胎蛋白升高的男性患者,还需排除睾丸癌等生殖细胞肿瘤的可能。
由此可见,临床上导致甲胎蛋白水平升高的原因还是比较多的,甲胎蛋白水平的升高,并不能和原发性肝细胞肝癌直接划等号,而应该由专业医务人员结合具体的病情进行分析和鉴别,以免误诊或漏诊!
既然说,甲胎蛋白水平升高也不一定是肝癌,那么,临床上应该如何科学看待“甲胎蛋白”这个指标呢?笔者的建议如下:
首先,不能孤立地看待甲胎蛋白这个指标。甲胎蛋白,无疑是一种较好的原发性肝癌特异性血清学标志物。但是,原发性肝癌的诊断,绝不是仅仅依靠这一个指标就可以确定的,还需要结合患者的既往情况(是否存在病毒性肝炎、酒精性肝病或肝癌的家族史等高危因素)、其他化验(甲胎蛋白异质体或异常凝血酶原等)和辅助检查(腹部超声多普勒、腹部CT 或磁共振扫描等),才能最终做出“是否为肝癌”的临床诊断。
其次,甲胎蛋白变化趋势的临床价值更大。如上文所述,甲胎蛋白水平会随着病情的变化而出现变化,尤其是妊娠期或急/慢性肝炎,其血清甲胎蛋白水平都会随着患者的状态改变而变化。因此,监测甲胎蛋白水平是否会随着妊娠的结束或肝脏病情的好转而下降,是判断其是否存在原发性肝癌可能的重要依据。而且,如果甲胎蛋白水平始终处于正常范围之内的话,监测其变化趋势的临床意义就更大了。
再次,异常甲胎蛋白不应只考虑肝胆疾病。如上文所述,除了幼稚的肝脏细胞(胎儿肝细胞或成人的肝干细胞)会分泌甲胎蛋白之外,原始的生殖细胞也可分泌甲胎蛋白。因此,在排除肝胆疾病导致甲胎蛋白水平升高的前提之下,还需考虑到是否存在生殖系统疾病等其他疾病,必要时,应建议患者去妇科或男科就诊,以免贻误病情。
最后,正常甲胎蛋白也还需警惕肝癌可能。如上文所述,对于某些超出正常范围95%或99%之外的人群,即便甲胎蛋白水平处于正常水平,但如果其存在发生肝细胞肝癌(如肝炎后肝硬化、酒精性肝病或肝癌家族史阳性等)或者是肝细胞肝癌复发的高危因素(如肝癌介入术后、肝癌切除术后或肝癌肝移植术后等),临床医务工作者仍然应该予以重视,密切监测甲胎蛋白水平的变化趋势,或者及时完善肝癌的其他相关化验和检查,以便早期发现、诊断和治疗。
希望上述内容能够帮助大家更加全面和科学地看待“甲胎蛋白”这个指标。甲胎蛋白升高,也不一定就得了肝癌,不要因甲胎蛋白升高而过度担心;有肝癌危险因素的人也不要因甲胎蛋白正常而完全忽视它,而应密切监测甲胎蛋白的变化趋势。