阿托伐他汀结合阿司匹林治疗高血压伴糖尿病患者的效果评价

郑伟

莆田市秀屿区平海镇卫生院全科医学门诊，莆田 351168

高血压、糖尿病均是临床高发的慢性疾病，两者合并出现时，会提高发生心脑血管疾病风险[1]。临床研究显示，两病均是心脑血管疾病的独立危险因素，而当合并发病时，可加速血管内皮损伤，促进血小板、脂质等黏附聚集在血管内皮上，从而促进动脉粥样硬化发生发展，也是临床防治的重中之重[2]。临床上在两病的治疗上不仅需严格控制血压、血糖，而且要重视对动脉粥样硬化的防治，积极进行抗血小板聚集、降脂等治疗。阿司匹林是心脑血管疾病的主要预防药物，对抗血小板聚集、抗血栓形成有良好效果[3]。阿托伐他汀是重要的调节脂质药物，具有多重治疗作用，对抗动脉粥样硬化、保护心脑血管有积极意义[4]。

1 对象与方法

1.1 研究对象 将2020 年1 月至2022 年12 月在我院治疗的高血压伴糖尿病患者中的120 例纳入研究。纳入标准：①符合中国高血压防治指南(2018 年修订版)[5]和中国2 型糖尿病防治指南（2020 年版）[6]中高血压、糖尿病的诊断标准；②经血压、血糖等检查明确诊断；③颈动脉超声检查存在动脉粥样硬化；④既往未使用过抗血小板聚集、降脂药物治疗；⑤年龄范围在35～80 岁；⑥临床资料完整；⑦本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均知情同意，自愿加入。排除标准：①合并严重心脑血管疾病；②恶性高血压、严重心律失常；③对本研究药物过敏；④合并其他神经内分泌疾病；⑤严重肝肾功能障碍；⑥精神、认知异常；⑦已出现严重高血压和（或）糖尿病并发症。

1.2 方法 将所纳入高血压伴糖尿病患者进行随机分组，分为对照组和观察组，两组均严格执行糖尿病饮食，严禁烟酒；口服降糖药物，重视日常血糖监测，每日在餐后1 h 进行中度有氧运动；使用ACEI/ARB类药物控制血压，如服用厄贝沙坦片150 mg/次，1 次/d。对照组使用阿司匹林治疗，口服100 mg/次，1次/d，连用6个月。观察组加服阿托伐他汀10 mg/次，1 次/d，连用6 个月。

1.3 观察指标 ①测定糖代谢指标，用血糖仪测定指尖末梢纤维蛋白原空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose，2-h PG），获取空腹外周静脉血3 ml，用全自动糖化血红蛋白分析仪测定糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c），用化学发光法测定空腹血清胰岛素(FINS)，计算HOMA-IR；②测定血脂指标，抽取外周静脉血3 ml，用全自动生化仪测定总胆固醇（total cholesterol，TC）、血清甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平；③用水银血压计测定静息状态下的收缩压（systolic blood pressure，SBP）和舒张压（diastolic blood pressure，DBP）水平，用测量1 min 的脉搏数量作为心率（heart rate，HR），均测量3 次，取平均值；检查颈部超声，测定粥样斑块（IMT）；④测定各项生化指标，抽取外周静脉血3 ml，离心获取血清，用放射比浊法测定C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP），用高效液相色谱法测定同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）；获取24 h 尿液标本，用全自动生化仪测定尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates，UAER）、尿白蛋白（mALB）；⑤临床疗效：血压、血糖均控制在正常范围内，动脉粥样斑块缩小＞80%为显效；血压、血糖均明显降低，动脉粥样斑块缩小50%～80%为有效；血压、血糖控制不理想，动脉粥样斑块缩小＜50%为无效。总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 统计学用SPSS 21.0 软件版本，以±s、n（%）代表计量资料、计数资料，检验方式分别为t、χ2，P＜0.05 即为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 共纳入高血压伴糖尿病患者120 例，两组性别、年龄、BMI、糖尿病病程和高血压病程等一般资料比较均无差异（均P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组糖代谢指标水平比较 治疗前，两组糖代谢各项指标比较无差异（均P＞0.05）；治疗后观察组FBG、2-h PG、HbA1c、HOMA-IR 均低于对照组，FINS 高于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组糖代谢指标水平比较

2.3 两组血脂指标水平比较 治疗前，两组血脂各项指标比较对比无差异（均P＞0.05）；治疗后观察组TC、TG、LDL-C 水平均低于对照组，HDL-C 高于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组血脂指标水平比较（mmol/L）

2.4 两组血压及粥样斑块指标水平比较 治疗前，两组血压及粥样斑块指标水平比较均无差异（均P＞0.05）；治疗后观察组的SBP、DBP、HR、IMT 水平均低于对照组（均P＜0.05）。见表4。

表4 两组血压及粥样斑块指标水平比较

2.5 两组各项生化指标水平比较 治疗前，两组各项生化指标水平比较均无差异（均P＞0.05）；治疗后观察组的CRP、Hcy、UAER、MALB 水平均低于对照组（均P＜0.05）。见表5。

表5 两组各项生化指标水平比较

2.6 两组临床疗效比较 观察组治疗显效29 例（48.33%），有效28 例（46.67%），无效3 例（5.00%），有效率57 例（95.00%）；对照组显效15 例（25.00）有效32 例（53.33%）无效13 例（21.67%）有效率47 例（78.33%）；观察组临床治疗总有效率高于对照组（χ2＝7.212，P＝0.007）。

3 讨论

高血压、糖尿病均是严重的慢性病，发病机制均很复杂。长期血压升高，可损伤全身大、小血管的结构及功能；而长期高血糖，可引发糖脂代谢紊乱，导致小动脉管壁纤维化，诱发血栓形成，两者均是引起动脉粥样硬化的重要原因[7]。两病合并时会加重动脉粥样硬化，而颈动脉是动脉粥样硬化最易累及的血管，此处血管壁易于硬化，脂质更易沉积而形成粥样斑块[8]。因此，抗动脉粥样硬化是两病治疗的关键之一。

阿司匹林是心脑血管疾病首选的二级预防药物，能不可逆性抑制合成环氧合酶，明显降低前列腺素的合成和释放，从而减少血小板血栓素A2，抑制血小板的黏附聚集，降低血液黏稠度，避免血栓形成，从而达到抗动脉粥样硬化作用[9]。但单一使用阿司匹林无法改善脂质代谢，而阿托伐他汀是代表性他汀类药物之一，能发挥强效调脂作用，抑制内源性TG 合成，增加肝脏表面LDL 受体数目，降低LDL 的生成，加快LDL 的代谢，从而降低血清TG 和LDL-C 水平[10]。同时，通过抑制氧化应激反应，避免氧化还原敏感通路激活，提高胰岛素传导通路的活性，促进胰岛素的分泌和传导，减轻胰岛素抵抗，达到辅助降糖作用[14]。此外，还具有抗炎、抗氧化应激、保护血管内皮等多重作用，从多途径拮抗动脉粥样硬化。两药协同使用，可增强抗血小板聚集、调节脂质等作用，稳定并缩小动脉粥样斑块，抑制全身大小血管病变，对防治心脑血管并发症有积极意义[12]。

本研究中，观察组的临床治疗有效率高于对照组（P＜0.05），证实两药能协同保护靶器官，提高对血压及血糖的控制效果，有助于提升高血压伴糖尿病的治疗效果。治疗后观察组FBG、2-h PG、HbA1c、HOMA-IR 水平低于对照组，FINS 水平高于对照组（均P＜0.05），两药合用可抑制血小板聚集、改善脂质代谢，并能减轻胰岛素抵抗，增加胰岛素的分泌和机体敏感性，从而有助于控制血糖。治疗后观察组TC、TG、LDL-C 水平低于对照组，HDL-C 水平高于对照组（均P＜0.05），提示两药协同能更好的调节血脂，从多途径拮抗动脉粥样硬化，提高对血管结构和功能的保护作用，改善糖脂代谢，维持内环境稳定，对抑制大小血管并发症有积极意义。治疗后观察组SBP、DBP、HR、IMT 水平均低于对照组（均P＜0.05），证实两药可改善血管顺应性，减轻血管硬化，降低血压，并能减少心肌耗氧量，减慢HR，还可稳定并缩小动脉粥样斑块，降低IMT，有助于预防心脑血管并发症。观察组治疗后CRP、Hcy、UAER、MALB水平均低于对照组（均P＜0.05），两病均可引发机体处于微炎症状态，CRP、Hcy 等炎症因子可在一定程度上升高，增加对血管、组织器官的炎症损害[13]。而两药联合应用后，CRP、Hcy 等炎症因子水平明显降低，提示具有较好的抗炎作用，有助于提高对靶器官功能的保护作用。另外，UAER、MALB 是反映肾功能的敏感性指标，两者下降提示可提高肾保护作用，减少尿蛋白排泄，对抑制肾功能损害有重要作用。因此，两药联合对高血压伴糖尿病能更好的控制血压及血糖，减轻机体胰岛素抵抗，抑制炎症反应，保护血管功能及肾功能，抑制粥样斑块。

综上所述，两药治疗高血压伴糖尿病的效果确切，能有效调节糖脂、血压水平，抗动脉粥样硬化。