益生菌联合雾化吸入低分子肝素钙治疗急性呼吸窘迫综合征的效果观察

赵绍娟 张慈华 周口东新医院重症医学科,河南省周口市 466000

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种以呼吸窘迫、顽固性低氧血症为主要临床表现的急性弥漫性肺损伤[1]。现有临床证据显示凝血活化与ARDS的发生、病情进展存在密切联系,而低分子肝素钙具有良好的抗凝作用,且雾化吸入则能有效提高呼吸系统药物浓度,对于ARDS的治疗具有重要意义[2]。ARDS患者亦存在肠道菌群紊乱,大量革兰氏阴性菌产生的内毒素(LPS)会激活机体炎症反应,进而加重肺部损伤[3],而益生菌制剂能有效调节肠道菌群,其在多种非消化系统疾病中的疗效已得到证实[4],但目前关于益生菌治疗ARDS的相关报道尚少。基于此,本文以我院收治的78例ARDS患者为观察对象,探讨益生菌联合雾化吸入低分子肝素钙治疗的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2021年1月—2022年6月我院收治的78例ARDS患者纳入研究,使用随机数表法将其分为对照组(n=39)和观察组(n=39)。对照组男20例,女19例;年龄32～63岁,平均年龄(48.53±6.07)岁。观察组男22例,女17例;年龄30～67岁,平均年龄(48.65±6.12)岁。两组基本资料无显著差异(P>0.05),本研究已获得院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①年龄≥18岁;②符合《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006)》[5]中ARDS的诊断标准,氧合指数(OI)<200mmHg(1mmHg=0.133kPa);③发病时间<12h;④认知、理解能力良好;⑤签署知情同意书。(2)排除标准:①严重凝血功能障碍;②恶性肿瘤;③精神障碍;④药物过敏;⑤妊娠期、哺乳期女性;⑥严重电解质紊乱;⑦近期经历过重大手术或创伤;⑧免疫功能障碍。

1.3 方法 两组均接受液体复苏、抗感染、机械通气、维持内环境稳定、原发性疾病治疗等常规针对性治疗手段。对照组在常规治疗基础上给予低分子肝素钙注射液(深圳赛保尔生物药业有限公司,国药准字H20060191)雾化吸入,5 000IU/次,1次/d,雾化吸入时间控制在30min左右。观察组在对照组治疗基础上给予双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司,国药准字S20060010)治疗,1.5g/次,3次/d,经胃管内注入。两组治疗周期均为14d。

1.4 观察指标 (1)动脉血气:使用血气分析仪测定两组治疗前后动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及氧合指数(OI)水平;(2)使用急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评估两组治疗前后的病情严重程度,最高评分为71分,评分越高表明患者病情越严重;(3)炎性因子:使用酶联免疫法检测两组治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、内毒素(LPS)水平;(4)统计两组机械通气时间。

2 结果

2.1 动脉血气 治疗后,两组PaO2、OI水平均上升,PaCO2水平均下降,且观察组治疗后PaO2、OI水平高于对照组,PaCO2水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组治疗前后PaO2、PaCO2、OI水平比较

2.2 炎性因子 治疗后,两组TNF-α、IL-1β、LPS水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后TNF-α、IL-1β、LPS水平比较

2.3 APACHEⅡ评分 治疗后,两组APACHEⅡ评分均下降,且观察组低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后APACHEⅡ评分比较分)

2.4 机械通气时间 观察组机械通气时间为(11.35±2.16)d,较对照组的(13.21±1.85)d短,差异有统计学意义(t=4.084,P=0.000)。

3 讨论

ARDS是一种临床常见的呼吸系统危急重症,患者主要病理表现为肺毛细血管损伤、肺泡膜通透性增加、肺泡萎缩,随着病情不断发展患者肺功能损害会不断加重,最终形成呼吸衰竭,导致患者死亡[6]。常规治疗ARDS主要以机械通气配合常规针对原发病治疗为主,但其临床疗效有效,故多联合使用药物,但何种药物疗效更佳目前尚不明确。

低分子肝素钙是临床常用的一种抗凝药物,其与抗凝血酶Ⅲ结合后形成的复合物与凝血活性因子Ⅹa(FⅩa)具有较强的结合作用,能有效抑制FⅩa活性,具有良好的抗凝作用。且低分子肝素钙相较于普通肝素还具有吸收效果好、半衰期短、生物利用度高、安全性高等优势,其在临床被广泛应用[7]。而最新研究表明凝血功能异常与ARDS患者病情亦存在密切联系,患者凝血功能增强程度越高其肺损伤越严重,而雾化吸入低分子肝素钙可有效提高呼吸系统内药物浓度,从而溶解呼吸系统微血管内的微小血栓,改善呼吸系统微循环,促进ARDS患者呼吸功能恢复[8]。

肠道菌群是维持机体内环境稳定的重要因素,肠道菌群状态与多种疾病的发生及患者预后存在密切联系,而“肠—肺轴”学说则有效解释了肠道菌群紊乱与ARDS的相关性,肠道菌群以及肠道菌群紊乱后致病菌产生的大量LPS可通过肠系膜淋巴回流至右心,然后到达肺部,大量LPS不仅会激活全身炎症反应,还可激活促凝系统,从而加重器官损伤,导致ARDS患者病情不断恶化[9]。而益生菌可通过外源性补充肠道有益菌抑制致病菌增殖,从而纠正肠道菌群紊乱,减少LPS生成,抑制机体炎症反应过度激活。不仅如此,益生菌还可通过诱导机体合成抗菌肽增强免疫球蛋白的分泌作用,从而增强机体免疫功能[10]。

本文探讨了益生菌联合雾化吸入低分子肝素钙治疗ARDS的临床效果,结果显示治疗后观察组PaO2、OI水平高于对照组,APACHEⅡ评分、PaCO2、TNF-α、IL-1β、LPS水平低于对照组,机械通气时间短于对照组(P<0.05)。分析其原因,PaO2、PaCO2、OI作为动脉血气指标,其在评估机体呼吸功能中有重要意义,ARDS患者存在气体交换障碍,无法有效吸入氧气和排出二氧化碳,其PaCO2水平较正常人高,而PaO2、OI水平较低,因此PaO2、OI水平上升,PaCO2水平下降则提示患者肺通气功能有明显改善[11]。APACHEⅡ评分是评估危重症患者病情的常用指标,其包括急性生理、年龄、慢性健康评分3个维度,评分越高表明患者器官功能衰竭越严重,死亡风险越高[12]。TNF-α、IL-1β、LPS则是评估机体炎症反应严重程度的常用指标,其中TNF-α、IL-1β可参与中性粒细胞所介导的肺损伤,而LPS可通过激活过度炎症反应直接引发ARDS[13]。益生菌可通过纠正肠道菌群紊乱修复机体受损的肠道黏膜,不仅能减少LPS分泌,还可减少LPS进入血液循环,从而阻断LPS介导的炎症风暴,最终达到改善患者动脉血气、加快其康复的目的[14]。但本研究仍有一定局限性,其为单中心研究,且纳入样本未区分肺内、肺外原因导致的ARDS,益生菌联合雾化吸入低分子肝素钙治疗肺内型、肺外型ARDS是否疗效一致仍需进一步探究。

综上所述,益生菌联合雾化吸入低分子肝素钙治疗ARDS临床效果较好,可有效抑制机体炎症反应,改善患者动脉血气,对缩短患者机械通气时间有积极作用。