右美托咪定在小儿腹股沟疝手术中的应用效果及对氧化应激及血流动力学的影响

【摘要】 目的：探討右美托咪定在小儿腹股沟疝手术中的应用效果及对氧化应激及血流动力学的影响。方法：选取2021年1月—2022年1月于钟祥市中医院行腹股沟疝手术的患儿108例，应用随机数字表法将其分为观察组（54例）及对照组（54例）。对照组术中麻醉诱导后接受0.9%氯化钠注射液静脉泵注，观察组麻醉诱导后接受右美托咪定静脉泵注，对比两组麻醉前（T₀）、建立气腹后（T₁）、手术20 min后（T₂）及拔管后（T₃）4个不同时段的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及Ramsay镇静评分，记录两组治疗期间不良反应情况。结果：T₀时两组SBP、DBP及HR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；T₁、T₂、T₃时，观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。T₀时两组SOD及MDA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；T₁、T₂、T₃时，观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。T₀时两组Ramsay镇静评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；T₁、T₂、T₃时，观察组Ramsay镇静评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率（3.70%）低于对照组（14.81%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：右美托咪定可维持腹股沟疝手术患儿血流动力学稳定，减轻氧化应激反应，镇静效果优异，不良反应少，安全性高。

【关键词】 右美托咪定 腹股沟疝手术 儿童 血流动力学 氧化应激 不良反应

Application Effect of Dexmedetomidine in Pediatric Inguinal Hernia Surgery and Its Effects of Oxidative Stress and Hemodynamics/LIU Xiaoqin. //Medical Innovation of China， 2023， 20（34）： 0-049

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dexmedetomidine in pediatric inguinal hernia surgery and its effects of oxidative stress and hemodynamics. Method： A total of 108 children who underwent inguinal hernia surgery in Zhongxiang TCM Hospital from January 2021 to January 2022 were selected and divided into the observation group （54 cases） and the control group （54 cases） according to the random number table method. The control group received intravenous infusion of 0.9% Sodium Chloride Injection after anesthesia induction during the surgery， and the observation group received intravenous infusion of Dexmedetomidine after anesthesia induction. The systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， heart rate （HR）， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA） and Ramsay sedation scores of the two groups were compared before anesthesia （T₀）， after pneumoperitoneum establishment （T₁）， 20 minutes after surgery （T₂） and after extubation （T₃）， the adverse reactions of the two groups during treatment were recorded. Result： The differences in SBP， DBP and HR between the two groups at T₀were not statistically significant （P>0.05）; at T₁， T₂and T₃， the above indexes in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in SOD and MDA between the two groups at T₀（P>0.05）; at T₁， T₂and T₃， the above indexes in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The difference in Ramsay sedation score at T₀was not statistically significant between the two groups （P>0.05）; at T₁， T₂and T₃， the Ramsay sedation scores of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （3.70%） was lower than that in the control group （14.81%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine can maintain the hemodynamics stability of children with inguinal hernia surgery， reduce oxidative stress， calm good effect， less adverse reactions and high safety.

[Key words] Dexmedetomidine Inguinal hernia surgery Children Hemodynamics Oxidative stress Adverse reactions

First-author's address： Zhongxiang TCM Hospital， Hubei Province， Zhongxiang 431900， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.34.010

腹股沟疝为儿科常见疾病，患儿常接受手术治疗，效果优异。但手术本质上为一种创伤性的治疗方法，患儿围手术期因恐惧、不安等负性情绪及疼痛的影响，极易出现应激反应，因此对麻醉管理提出了更高的要求^[1-2]。右美托咪定是一种肾上腺素α2受体激动剂，具有高选择性，是目前临床优良的镇痛镇静药物^[3-4]。本研究将探讨右美托咪定在小儿腹股沟疝手术中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月—2022年3月于钟祥市中医院行腹股沟疝手术的患儿108例。纳入标准：（1）确诊为腹股沟疝且具有手术指征^[5]；（2）美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ、Ⅱ级^[6]；（3）近期无上呼吸道感染史；（4）临床资料完整。排除标准：（1）合并心、肝、肾等脏器功能不全；（2）合并血液系统疾病；（3）有镇痛、镇静药物依赖；（4）合并精神意识障碍。应用随机数字表法将患儿分为观察组（54例）及对照组（54例），研究经本院医学伦理委员会审核通过，患儿家属均签订知情同意书。

1.2 方法

兩组患儿进入手术室后常规生命体征监测，均进行麻醉诱导，使用硫酸阿托品注射液（生产厂家：天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H12020383，规格：1 mL︰1 mg）0.3 mg肌肉注射，面罩给氧，丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（生产厂家：北京费森尤斯卡比医药有限公司，批准文号：国药准字J20160089，规格：20 mL︰0.2 g）静脉注射，注射剂量为2.5 mg/kg；枸橼酸舒芬太尼注射液[生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054171，规格：1 mL︰50 μg（按C₂₂H₃₀N₂O₂S计）]静脉注射，注射剂量0.4 ?g/kg；罗库溴铵注射液（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20093186，规格：5 mL︰50 mg）静脉注射，注射剂量为0.6 mg/kg。

对照组静脉泵注氯化钠注射液（生产厂家：黑龙江科伦制药有限公司，批准文号：国药准字H23020502，规格：250 mL︰2.25 g），剂量为0.25 mL/kg，持续泵注15 min后，以0.25 mL/（kg·h）的速度连续输注直至术毕。观察组静脉泵注盐酸右美托咪定注射液[生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20090248，规格：2 mL︰200 ?g（按右美托咪定计）]，剂量为1.0 ?g/kg，持续泵注15 min后，以1.0 ?g/（kg·h）的速度连续输注至术毕。

1.3 观察指标及评价标准

于麻醉前（T₀）、建立气腹后（T₁）、手术20 min后（T₂）及拔管后（T₃）4个不同时段记录两组血流动力学、氧化应激指标和Ramsay镇静评分及术中不良反应。（1）血流动力学指标。包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及心率（HR）。（2）氧化应激指标。使用采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛（MDA）水平。（3）Ramsay镇静评分。使用该评分评估两组镇静情况，评分范围1～5分，评分越高，镇静程度越高。（4）不良反应。术中观察两组不良反应的发生情况，计算不良反应总发生率。

1.4 统计学处理

以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组SBP、DBP及HR比较

两组T₀时SBP、DBP及HR相较差异均无统计学意义（P>0.05）；T₁、T₂、T₃时，两组SBP、DBP及HR水平均出现波动，观察组不同时间的SBP、DBP和HR均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组SOD及MDA比较

两组T₀时SOD及MDA水平相较差异均无统计学意义（P>0.05），T₁、T₂、T₃时，两组SOD及MDA水平均出现波动，观察组不同时间的SOD及MDA均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组Ramsay镇静评分比较

两组T₀时Ramsay镇静评分相较差异无统计学意义（P>0.05）；T₁、T₂、T₃时，观察组均评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ²=3.967，P=0.046），见表5。

3 讨论

腹股沟疝手术为儿科常见术式，小儿身体机能发育未全，整体耐受能力较低，而腹股沟疝手术具有一定创伤性，会引起患儿机体血流动力学波动及氧化应激损伤，患儿的恐惧等负性情绪可加重机体应激，对手术的顺利进行及预后恢复产生负面影响^[7-8]。因此，小儿腹股沟疝手术对麻醉技术要求较高。右美托咪定是一种短期镇静药物，其进入人体后，对位于交感神经末梢的突触前α受体具有显著的激活作用，可促使中枢神经系统兴奋度显著降低，且对呼吸抑制较轻微，可发挥良好的镇静及镇痛作用^[9-12]。本研究显示，观察组的Ramsay镇静评分均高于对照组，可见右美托咪定优良的镇静效果。

血流动力学的稳定程度是判断麻醉效果的重要指标^[13]。本研究显示，观察组SBP、DBP及HR均低于对照组，提示右美托咪定可促进腹股沟疝手术患儿的血流动力学保持稳定。肾上腺素α₂能受体广泛分布于脑血管中^[14]，右美托咪定进入人体后，可促进血管平滑肌的收缩，减少脑血流量，维持颅内的稳态平衡，从而使得维持血流动力学的稳定^[15-16]。

氧化应激反应是当机体受到刺激时所产生的全身性、非特异性反应。当患儿出现氧化应激反应时，机体可产生大量氧自由基与细胞膜上的不饱和脂肪酸相互作用，形成脂质过氧化物，对细胞造成损伤^[17]。脂质过氧化物易降解为MDA，该物质大量进入血液后，会给远隔器官造成损伤。SOD是抗氧化酶体系中重要的活性物质，对氧自由基可发挥有效的清除作用^[18-19]。当机体发生氧化应激反应时，MDA大量产生而SOD被大量消耗。本文研究顯示，T₀时两组SOD及MDA水平无显著差异，T₁及T₂SOD持续下降，MDA持续上升，提示患儿机体逐渐出现氧化应激反应；由T₂到T₃，两组SOD上升且MDA下降，提示患儿机体氧化应激反应逐渐消退，观察组均低于对照组，可见右美托咪定可有效减轻氧化应激反应。考虑原因，右美托咪定可阻断刺激信号向大脑的传递路径，减少肽类物质的释放，从而减轻机体氧化应激反应^[20]。

本研究显示，观察组不良反应发生率低于对照组，提示右美托咪定具有较高的安全性。本文中右美托咪定给药方式为静脉泵注，临床研究显示，滴鼻给药对鼻黏膜不具有刺激性，可以产生相似于正常睡眠的镇静催眠效果，可对患儿的术前焦虑躁动予以显著缓解，有助于缓解患儿的不良心理情绪，效果更优良^[21]。本文后期将延长病例选取时间、增加病例数、改善给药方式，进一步深入分析右美托咪定在腹股沟手术患儿中的应用价值。

综上所述，右美托咪定可维持腹股沟疝手术患儿血流动力学稳定，减轻氧化应激反应，镇静效果优异，不良反应少，安全性高。

参考文献

[1]郑焕金，陈新凯，陈少霞，等.右美托咪定对腹股沟疝患儿围术期血流动力学及氧化应激的影响[J].中国现代普通外科进展，2020，23（6）：482-484.

[2]欧阳辉旺，王正坤，谢威.右美托咪定不同给药方式对小儿腹腔镜腹股沟斜疝手术术中血流动力学、应激反应和术后恢复的影响[J].广东医学，2018，39（13）：2064-2066.

[3]孟晓钟，李永强.右美托咪定静脉泵注在全身麻醉中的应用效果及安全性分析[J].黑龙江医学，2021，45（3）：274-275.

[4] POUPAK R，REZA F，FARNAD I，et al.Comparative addition of dexmedetomidine and fentanyl to intrathecal bupivacaine in orthopedic procedure in lower limbs[J].Bmc Anesthesiology，2018，18（1）：62.

[5]蔡强，高美玲，王斌，等.右美托咪定联合超声引导下神经阻滞对腹股沟区手术患者血流动力学、免疫功能及皮质醇水平的影响[J].海南医学院学报，2018，24（16）：1471-1474.

[6] WU G J，CHEN J T，TSAI H C，et al.Protection of Dexmedetomidine against ischemia/reperfusion-induced apoptotic insults to neuronal cells occurs via an intrinsic mitochondria-dependent pathway[J].Journal of Cellular Biochemistry，2017，118（9）：2635-2644.

[7]刘明，常红侠.右美托咪定复合罗哌卡因腹横肌平面阻滞对腹腔镜下腹股沟斜疝高位结扎术患儿血流动力学及麻醉质量的影响研究[J].陕西医学杂志，2019，48（10）：1268-1271.

[8]陈元良，徐丽丽，蓝志坚，等.七氟烷与丙泊酚联合右美托咪定对行腹腔镜胆囊切除术患者术后认知功能及氧化应激反应的影响[J].中华全科医学，2017，15（8）：1283-1285.

[9] ANDERSEN J H，GREVSTAD U，SIEGEl H，et al.Does Dexmedetomidine have a perineural mechanism of action when used as an adjuvant to Ropivacaine？：A paired，blinded，randomized trial in healthy volunteers[J].Anesthesiology，2017，126（1）：66.

[10] JING-JING Z，PENG K，ZHANG J，et al.Dexmedetomidine preconditioning may attenuate myocardial ischemia/reperfusion injury by down-regulating the HMGB1-TLR4-MyD88-NF-кB signaling pathway[J/OL].Plos One，2017，12（2）：e0172006.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28222157/.

[11]刘浩，鲁金钢，赵鹏程，等.右美托咪定预处理对老年腹腔镜手术患者术后氧化应激水平及肠屏障功能的影响[J].中华全科医学，2020，18（4）：585-588，604.

[12] COZZI G，NORBEDO S，BARBI E.Intranasal Dexmedetomidine for procedural sedation in children，a suitable alternative to Chloral Hydrate[J].Paediatric Drugs，2017，19（2）：107-111.

[13]宫尚珍，原桂华，高庆娟.七氟烷与丙泊酚联合右美托咪定对腹腔镜下前列腺癌根治术患者术后认知功能及氧化应激反应的影响[J].浙江创伤外科，2017，22（6）：1187-1188.

[14] YANG Y F，PENG K，LIU H，et al.Dexmedetomidine preconditioning for myocardial protection in ischaemia-reperfusion injury in rats by downregulation of the high mobility group box 1-toll-like receptor 4-nuclear factorκB signalling pathway[J].Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology，2017，44（3）：353-361.

[15] LIU H C，LIAN Q Q，WU F F，et al.Population pharmacokinetics of Dexmedetomidine after short intravenous infusion in chinese children[J].Eur J Drug Metab Pharmacokinet，2017，42（2）：201-211.

[16]杨燕，张运琼，黄沾，等.右美托咪定联合舒芬太尼术后镇痛对脊柱手术患者应激反应、炎症反应、氧化应激及免疫功能的影响[J].新乡医学院学报，2020，37（3）：277-281.

[17] HUSSAIN N，GRZYWACZ V P，FERRERI C A，et al.Investigating the efficacy of Dexmedetomidine as an adjuvant to local anesthesia in brachial plexus block：a systematic review and meta-analysis of 18 randomized controlled trials[J].Regional Anesthesia&Pain Medicine，2017，42（2）：184.

[18]張贤亮，孟宪坤，唐国强，等.右美托咪定联合血必净注射液对老年腹部手术后患者炎性反应、氧化应激及认知功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（8）：882-884.

[19] SZERKUS O，STRUCK-LEWICKA W，KORDALEWSKA M，et al.HPLC-MS/MS method for Dexmedetomidine quantification with Design of experiments approach：application to pediatric pharmacokinetic study[J].Bioanalysis，2017，9（4）：395.

[20]周世凤，詹玮，边成富.右美托咪定对行肝叶切除术原发性肝癌患者氧化应激、肝功能及外周血单核细胞内Toll样受体2和Toll样受体4表达的影响[J].新乡医学院学报，2020，37（9）：869-872，876.

[21]胡燕锋，姜华. 右美托咪定儿童围术期应用进展[J]. 中国药师，2018，21（9）：1648-1655.

（收稿日期：2023-04-03） （本文编辑：郝天煜）

*基金项目：湖北省卫生计生委科技计划项目（20197523）

①湖北省钟祥市中医院 湖北 钟祥 431900

通信作者：刘小琴