托里清窦汤联合枸地氯雷他定片对慢性鼻窦炎术后患者炎症因子及鼻黏膜纤毛清除功能的影响

许彩萍

（常州市武进中医医院耳鼻喉科，江苏常州 213161）

慢性鼻窦炎是发生于鼻窦黏膜的慢性疾病，患者多以脓涕、嗅觉功能障碍、鼻塞、头昏头痛等症状为主，对其日常生活造成一定的影响。 当前临床上针对慢性鼻窦炎单纯用药疗效有限，多采取鼻内镜手术治疗，该手术方式创伤小，手术视野清晰，可矫正鼻腔异常结构，清除鼻腔内病变组织，改善患者临床症状。但研究发现，慢性鼻窦炎的发病机制复杂，单纯采取手术治疗难以根治，术后复发率高，且术后长时间伴随鼻腔黏膜炎症情况，影响鼻黏膜纤毛运动功能，影响手术治疗效果[1]。枸地氯雷他定片为常用抗过敏药物，属于三环类组胺拮抗剂， 能够抑制炎性分泌物释放，提升黏膜纤毛清除功能，研究发现，鼻内镜手术后持续应用氯雷他定治疗，可减轻鼻粘膜炎症反应，但长期用药会增加药物性鼻炎发生率，患者治疗依从性随之降低，疗效有限[2]。中医认为，鼻窦炎为“鼻渊”范畴，且该病属于虚实夹杂证或虚证，且多数学者认为该病为肺脾气虚导致，治疗需以健脾利湿、益气通窍、温补肺脏为主[3]。 研究发现，托里清窦汤具有扶正祛邪、通窍排脓之效，可改善慢性鼻窦炎临床症状，长时间治疗可达到满意效果，但针对慢性鼻窦炎术后采取托里清窦汤治疗是否可改善患者炎症反应水平及鼻黏膜纤毛清除功能尚无确切定论[4]。基于此，本研究选取我院2020 年1 月—2022 年12 月收治的70 例慢性鼻窦炎患者为对象， 探讨托里清窦汤联合枸地氯雷他定片对慢性鼻窦炎术后患者的应用效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的70 例慢性鼻窦炎患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组（n=35）和对照组（n=35）。 对照组男18 例，女17 例；年龄为26~70岁，平均年龄（43.34±3.53）岁；病程为1~8 年，平均病程（4.23±1.14）年。 观察组男20 例，女15 例；年龄为23~68 岁，平均年龄（43.58±3.21）岁；病程为1~9 年，平均病程（4.37±1.22）年。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究已获院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：确诊为鼻窦炎诊断标准，且病程为1年以上，且具有手术治疗指征[5]；年龄≥18 岁；对本研究知情同意。

排除标准：合并严重器官功能不全者；对本研究应用药物过敏者；合并鼻腔真菌病、萎缩性鼻炎以及过敏性鼻炎等疾病者；合并免疫功能类疾病者。

1.3 方法

所有患者均采取鼻窦内窥镜手术治疗，具体方法为： 在全身麻醉后行Messerklinger 术式进行治疗，通过鼻内窥镜引导，将钩突切除后，暴露病灶部位，扩大上颌窦、蝶窦以及额窦位置。 对于中鼻甲病变严重的患者，可将部分中鼻甲切除，解除窦口引流遮挡，若患者鼻甲病变较轻，可适当保留中鼻甲组织。 术后4 d内采用油纱条封塞鼻腔，冲洗鼻腔，术后进行常规抗感染处理。

对照组采用枸地氯雷他定片治疗，给予患者术后口服枸地氯雷他定片（广州海瑞药业有限公司，国药准字H20090138），1 次/d，8.8 mg/次，连续治疗3 个月。

观察组在对照组基础上联合托里清窦汤治疗，药方为：黄芪10 g、茯苓15 g、皂角刺15 g、白术15 g、山药12 g、白芍12 g、白扁豆12 g、金银花12 g、天花粉12 g、冬瓜仁12 g、白芷12 g、川芎10 g、辛夷10 g，此为1 剂药量，1 剂/d，水煎服，分早晚两次服用，连续治疗3 个月。

1.4 观察指标

（1）炎症因子。 治疗前后，抽取清晨空腹静脉血3 mL， 离心后取上层清液， 应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

（2）鼻黏膜纤毛清除功能。治疗前后，采用糖精清除试验测量鼻黏液纤毛清除速度与鼻黏液纤毛清除率。 患者取头直坐位，清理鼻腔分泌物，将0.5~1 mm大小， 重约2.5~5 mg 的糖精颗粒放置在鼻甲内侧黏膜表面，指导患者每30 s 进行一次吞咽动作，从糖精颗粒放入后开始计时，至感觉到甜味后停止，即糖精清除时间；使用长卷棉签插入鼻咽后壁，检测放置糖精颗粒位置至咽后壁的距离。

（3）生活质量及症状评分。治疗前后，应用鼻腔鼻窦结局测试-20(SNOT-20)量表评价生活质量；改良Lund-Kennedy （MLK） 鼻内镜评分评定症状情况。SNOT-20 包括鼻相关症状、社会功能、情感结局、活力4 个主要维度，20 个条目，每个项目0~2 分，总分0~40 分，分数越低表示患者生活质量越好[6]。 MLK 评分系统主要包括分泌物、水肿、息肉3 个项目，每个项目0~2 分，总分0~6 分，分数越低代表患者症状越轻[7]。

（4）临床疗效。术后3 个月，对所有患者进行门诊复查随访。 患者窦腔黏膜光滑未见分泌物和水肿情况，窦口开放均良好，临床症状全部消失为显效；鼻窦黏膜水肿好转，窦口可见部分肉芽组织生成或轻度肥厚，窦口轻微扩张，有少量脓性分泌物，临床症状改善为有效；黏膜充血水肿、组织增生、粘连，存在黏性或脓性分泌物，有息肉形成，窦口狭窄，临床症状无明显改善或加重为无效。总有效率=（显效+有效）/总人数×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组炎症因子水平对比

治疗前，两组IL-8、IL-6、TNF-α 水平对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-8、IL-6、TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组慢性鼻窦炎患者炎症因子水平对比（±s）

表1 两组慢性鼻窦炎患者炎症因子水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别IL-8（μg/L）治疗前 治疗后IL-6（ng/mL）治疗前 治疗后TNF-α（ng/mL）治疗前 治疗后观察组（n=35）对照组（n=35）t 值P 值34.75±5.25 37.78±6.37 0.795 0.427 10.58±2.12*17.36±3.15*10.564 0.000 23.94±5.49 23.32±3.11 1.569 0.118 7.59±2.04*10.12±3.14*3.997 0.000 7.87±1.55 7.83±1.56 0.215 0.830 1.41±0.35*2.06±0.24*9.061 0.000

2.2 两组鼻黏膜纤毛清除功能对比

治疗前，两组鼻黏膜纤毛清除率、纤毛清除速度对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组鼻黏膜纤毛清除率高于治疗前， 且观察组高于对照组，纤毛清除速度快于治疗前，且观察组快于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组慢性鼻窦炎患者鼻黏膜纤毛清除功能对比（±s）

表2 两组慢性鼻窦炎患者鼻黏膜纤毛清除功能对比（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别鼻黏膜纤毛清除率（%）治疗前 治疗后纤毛清除速度（mm/min）治疗前 治疗后观察组（n=35）对照组（n=35）t 值P 值49.46±3.32 49.54±4.33 0.795 0.427 77.66±5.23*65.59±4.37*13.551 0.000 3.31±0.36 3.45±0.29 1.569 0.118 8.13±1.25*6.41±0.85*10.243 0.000

2.3 两组生活质量及症状评分对比

治疗前，两组SNOT-20、MLK 评分对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者SNOT-20、MLK 评分均低于治疗前， 且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组慢性鼻窦炎患者生活质量及症状评分对比[（±s），分]

表3 两组慢性鼻窦炎患者生活质量及症状评分对比[（±s），分]

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别SNOT-20 评分治疗前 治疗后MLK 评分治疗前 治疗后观察组（n=35）对照组（n=35）t 值P 值36.33±4.35 36.37±5.23 0.675 0.501 16.71±3.52*20.42±4.34*3.301 0.000 5.43±1.25 5.45±1.35 0.525 0.601 2.61±0.22*3.52±0.21*2.092 0.039

表4 两组慢性鼻窦炎患者临床疗效对比[n（%）]

2.4 两组临床疗效对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

3 讨 论

慢性鼻窦炎病因复杂，尚无明确定论，多数学者认为与鼻窦解剖变异、免疫紊乱、感染以及纤毛结构障碍等有关，多以纤维组织水肿及增生、黏膜腺体增生表现为主[8]。 以往临床上针对慢性鼻窦炎多采取大环内脂类抗炎药物、糖皮质激素、黏液促排剂以及抗过敏药物进行治疗，疗程较长，且效果并不满意[9]。 随着内镜技术发展，鼻内窥镜手术虽能清除患者鼻腔病变组织，改善患者临床症状，但手术治疗可能会引起炎症反应，且术后存在复发风险。因此，手术联合药物治疗成为当前慢性鼻窦炎广泛应用的治疗方式。

枸地氯雷他定片属于抗过敏药物之一，能够对外周组胺H1 受体产生选择性抑制作用，从而缓解过敏性症状。 大量临床研究发现，对慢性鼻窦炎鼻内镜手术患者在手术前后采取枸地氯雷他定片治疗具有直接抗炎效果， 去羟乙氧基氯雷他作为其主要代谢产物，可产生抗组胺效果，药效持久，可持续性改善鼻黏膜纤毛清除功能，辅助提升手术效果[10]。另外，相关动物实验发现，氯雷他定能够降低变应性接触性皮炎小鼠的炎症因子水平[11]。当前中医学对慢性鼻窦炎的研究中发现，该病由脏腑亏虚，正气不足，外邪侵袭，上犯鼻窍，邪毒滞留窦窍，化而成脓，不易排出，使病情迁延所致。所以，通窍排脓也是该病治疗的关键之处。但从该病发病病机上，其病之所以迁延难愈，与机体邪毒久居或正气不足相关，导致黏液不易排出，因此在通窍排脓的同时，健脾利湿，益气养血，扶正祛邪具有重要作用。 托里清窦汤作为自拟中药方剂，全方以黄芪、川穹为君，可托毒排脓，益气固表，养血和营，辅以皂角刺促进浓度排出，邪去消肿；另外茯苓与山药可利水渗湿，健脾益胃；白芍可调经养血；白扁豆可补脾胃；金银花可疏散风热、清热解毒；天花粉、白芷、辛夷可通达鼻窍；诸药合同共奏通窍排脓、补脾健胃、扶正祛邪之效。 另外现代药理学研究发现，托里清窦汤的多种中药具有抗病毒、抗菌、阻断病情发展的重要作用，其中冬瓜仁、金银花、白芍可抗炎、抗病毒，促进减少患者鼻腔分泌物，缓解头痛；辛夷、皂角刺、白芷连用具有抗过敏之效，可改善嗅觉减退、鼻塞症状，收缩鼻黏膜血管，降低毛细血管通透性，对于改善水肿和局部充血具有重要作用[12]。另外，冬瓜仁还可除痰，改善黏液分泌，促进鼻黏膜分泌物吸收，改善鼻黏膜纤毛清除功能。 天花粉、白芍可增强免疫，改善体制，促进病情恢复的同时，预防疾病复发。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者IL-8、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组（P＜0.05），与吕颖等[13]研究结果一致。这证明采取托里清窦汤联合枸地氯雷他定片可改善慢性鼻窦炎患者术后炎症反应； 治疗后，观察组患者鼻黏膜纤毛清除率高于对照组，纤毛清除速度快于对照组（P＜0.05），证明托里清窦汤联合枸地氯雷他定片可改善慢性鼻窦炎患者术后鼻黏膜纤毛清除功能；治疗后，观察组患者SNOT-20、MLK 评分均低于对照组（P＜0.05），证明托里清窦汤联合枸地氯雷他定片可改善慢性鼻窦炎患者症状严重程度，提升其生活质量；观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），证明针对慢性鼻窦炎患者术后采取托里清窦汤联合枸地氯雷他定片治疗可辅助改善其临床疗效。

综上所述，托里清窦汤联合枸地氯雷他定片可改善慢性鼻窦炎患者术后炎症因子水平，提升鼻黏膜纤毛清除功能，减轻患者症状，提高生活质量，临床疗效显著。