三维适形放疗联合高流量氧疗在老年晚期肺癌化疗患者中的应用效果

刘培培，崔艳红，许学宗，孙潺，张轩斌，张凯，赵江#

南阳市中心医院1呼吸与危重症医学科，2放疗科，河南南阳 473000

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，好发于老年人群，随着社会发展以及生活方式转变，肺癌发病率呈上升趋势[1]。肺癌的病死率较高，严重威胁老年患者的生活质量及生命健康[2]。肺癌发病较隐匿，早期无明显症状，确诊时多已处于中晚期。老年患者由于身体机能较差，合并较多的基础疾病，易耽误治疗，多数患者确诊时已失去了手术治疗的机会，因此，放化疗成为肺癌治疗的重要手段[3-4]。老年重症肺癌患者的病死率较高，但随着医学技术的进步，保障耐受能力较差的老年患者的放疗效果、提高治疗安全已成为临床研究的热点[5]。基于此，本研究探讨三维适形放疗联合高流量氧疗在老年晚期重症肺癌化疗患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年9 月至2022 年6 月南阳市中心医院收治的老年晚期肺癌患者。纳入标准：①符合《中国非小细胞肺癌放射治疗临床指南（2020版）》[6]中肺癌的诊断标准，经病理学检查确诊；②年龄＞65 岁；③生存期＞6 个月；④美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况（performance status，PS）评分为0～2 分；⑤病历资料完整。排除标准：①合并精神疾病；②合并血小板、凝血功能异常；③合并严重心、肝、肾等器官功能障碍；④合并其他肿瘤。依据纳入和排除标准，本研究共纳入109 例老年晚期肺癌患者，依据治疗方式的不同分为常规组（n=54）和联合组（n=55），常规组患者给予紫杉醇+顺铂化疗，联合组患者在常规组的基础上给予三维适形放疗联合高流量氧疗。常规组中，男39 例，女15 例；年龄61～72岁，平均（66.5±5.6）岁；ECOG PS 评分：0～1 分24例，2 分30 例；有吸烟史34 例，无吸烟史20 例；病理类型：腺癌18 例，鳞状细胞癌22 例，其他14 例；TNM 分期：Ⅲa 期32 例，Ⅲb 期22 期。联合组中，男38 例，女17 例；年龄60～72 岁，平均（66.2±5.5）岁；ECOG PS 评分：0～1 分28 例，2 分27 例；有吸烟史36 例，无吸烟史19 例；病理类型：腺癌16 例，鳞状细胞癌24 例，其他15 例；TNM 分期：Ⅲa 期31例，Ⅲb 期24 期。两组患者性别、年龄、ECOG PS评分、病理类型、吸烟史、TNM 分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

常规组患者给予紫杉醇+顺铂化疗：第1 天，紫杉醇150 mg/m2静脉滴注3～4 h；第2～4 天，顺铂75 mg/m2静脉滴注3～4 h。21 天为1 个周期，化疗期间，对患者进行补液水化、胃肠道保护等措施，共治疗4 个周期。

联合组患者在常规组的基础上给予三维适形放疗联合高流量氧疗，患者在进行第2 个周期化疗时开始调强放疗。指导患者以仰卧位进行CT 扫描，分析患者情况，勾画临床靶区、邻近正常组织，临床靶区外扩1.0～1.5 cm 为计划靶区。放疗剂量为54 Gy/30 f，每周放疗5 次，通过结合临床靶区三维图像，确定4～6 个非共面及共面射野，射野形状与靶区保持一致，在治疗2/3 进程时，以CT 进行复查，通过分析病灶情况，重新调整放疗计划。放化疗期间，给予患者经鼻导管高流量氧疗，鼻导管呼吸系统购自新西兰Fisher-Paykel 公司，温度34～37 ℃，流量为40～60 L/min，氧浓度50%～60%，动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）为60～90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）为40～50 mmHg，在此期间，依据患者自身情况进行调整，保证患者能够自主呼吸。

1.3 观察指标

①治疗前后，比较两组患者的血气分析指标，包括PaO2、PaCO2及氧合指数。②治疗前后，抽取两组患者静脉血，3000 r/min 离心10 min，取上清液，-20 ℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法检测两组患者肿瘤标志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）。③治疗前后，抽取两组患者静脉血，血液样品制备方法同②，采用酶联免疫吸附法检测两组患者炎性因子指标，包括肺表面活性物质相关蛋白A（surfactant protein A，SP-A）、细胞间黏附分子-1（intercelluar adhesion molecule-1，ICAM-1）水平。④治疗前后，抽取两组患者静脉血，血液样品制备方法同②，采用放射免疫法检测两组患者氧化应激指标，包括丙二醛、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。⑤比较两组患者治疗过程中的不良反应发生情况，包括排痰困难、鼻黏膜损伤、肺不张。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对所有数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血气分析指标的比较

治疗前，两组患者PaO2、PaCO2及氧合指数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者PaO2、氧合指数均高于本组治疗前，PaCO2均低于本组治疗前，联合组PaO2、氧合指数均高于常规组，PaCO2低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 治疗前后两组患者血气分析指标的比较

2.2 肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者CEA、CA125 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者CEA、CA125 水平均低于本组治疗前，联合组患者CEA、CA125 水平均低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者肿瘤标志物水平的比较

2.3 炎性因子水平的比较

治疗前，两组患者ICAM-1、SP-A 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者ICAM-1、SP-A 水平均高于本组治疗前，联合组患者ICAM-1、SP-A 水平均低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者炎性因子水平的比较

2.4 氧化应激指标的比较

治疗前，两组患者丙二醛、SOD 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。干预后，两组患者丙二醛水平均高于本组治疗前，SOD 水平均低于本组治疗前，联合组患者丙二醛水平低于常规组，SOD 水平高于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

表4 治疗前后两组患者氧化应激指标的比较

2.5 不良情况发生情况的比较

联合组患者的不良反应总发生率为3.64%（2/55），低于常规组患者的14.81%（8/54），差异有统计学意义（χ2=4.086，P=0.043）。（表5）

表5 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

肺癌发病于支气管黏膜或腺体，是常见的恶性肿瘤之一，随着生活方式转变及环境污染的加重，肺癌发病率逐渐升高，病死率高居首位[7]。相关研究显示，多数肺癌患者出现临床症状时，病情已发展为中晚期，错过了手术治疗的最佳时期[8]，多数通过放疗与化疗方式治疗。相关研究表明，同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌患者的疗效优于单纯放疗或化疗[9]。临床将紫杉醇+铂类作为非小细胞肺癌的一线化疗方案，但研究发现，不同铂类药物在不良反应上存在较大差异[10]。晚期肺癌患者由于全身状况较差，呼吸道阻塞且合并多种基础疾病，患者的耐受性较差，常规化疗方案的治疗效果较差[11]。因此，积极寻求一种有效且安全的放化疗方案，对改善老年晚期肺癌患者的预后有重要意义。

相关研究显示，三维适形放疗依据重建三维图像分析肿瘤病灶情况，进而给予有效的放疗，保证治疗效果[12]。三维适形放疗在放疗中借助三维技术重建，能够在放疗中精准定位，有效控制患者的局部病灶，同时避免损伤正常组织[13]。本研究结果显示，在老年晚期肺癌重症化疗患者中，应用三维适形放疗联合高流量氧疗，患者的PaO2、氧合指数均高于本组治疗前，PaCO2均低于本组治疗前，联合组PaO2、氧合指数均高于常规组，PaCO2低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明三维适形放疗联合高流量氧疗能够改善老年肺癌患者的呼吸功能。晚期肺癌患者病情危重，保证患者足够的氧合，能够避免患者因放化疗造成的耐受性及舒适度降低[14]。经鼻高流量氧疗为无创氧疗技术，在呼吸机重症患者中应用较为广泛[15-16]。经鼻高流量氧疗可以使患者呼吸做功减少，改善低氧血症，使患者在治疗中有较高的舒适度及耐受性[17-18]。

本研究结果显示，应用三维适形放疗联合高流量氧疗进行治疗的老年晚期肺癌重症患者，CEA、CA125、ICAM-1、SP-A 水平均低于常规组，表明三维适形放疗联合高流量氧疗能够保证治疗效果，避免患者耐受性及舒适度降低。经鼻高流量氧疗主要以空氧混合装置、加湿加温装置及储氧式鼻塞等构成[19]。相关研究显示，在呼吸衰竭急性期治疗中，应用经鼻高流量氧疗有助于改善患者的氧合指数，同时能够有效避免血气指标持续恶化[20]。晚期肺癌患者多具有吸烟史及肺部感染史，肺功能较差，患者易发生肺部感染及胸腔积液等情况，因此，经鼻高流量氧疗对改善患者的预后及生活质量有重要意义[21]。本研究结果显示，在老年晚期肺癌重症化疗患者中，应用三维适形放疗联合高流量氧疗进行治疗，患者丙二醛上升水平、SOD 下降水平均较低，说明通过应用三维适形放疗联合高流量氧疗，能够降低氧化应激造成的损伤，有助于改善患者的预后。

综上所述，三维适形放疗联合高流量氧疗用于老年晚期肺癌重症化疗患者中，可改善患者的呼吸能力，降低肿瘤标志物水平，改善氧化应激损伤。