第三代头孢菌素类抗生素致患者凝血功能异常的危险因素分析

聂慧超， 张莉华

（新蔡县人民医院 检验科， 河南 驻马店 463500）

头孢菌素类药物抗菌谱广、 抗菌效果强， 是临床最常见的抗生素之一［1］。 由于分子结构中带有N-甲基硫四氮唑侧链基因， 可影响维生素K 依赖性凝血因子的水平， 从而导致血小板减少， 引起凝血功能异常， 服药可能出现牙龈出血、 消化道出血等不良反应［2］。 分析第三代头孢菌素类抗生素致患者凝血功能异常的危险因素对相关不良反应的预防具有重要意义， 也是提高药物使用安全性的关键。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2020 年7 月至2023 年1 月我院收治的206 例接受第三代头孢菌素类抗生素治疗的患者。 纳入标准：①既往无凝血功能异常史； ②既往无头孢类抗生素过敏史； ③在医嘱下规范用药； ④对本研究知情， 并已签署知情同意书。排除标准： ①临床资料不全； ②同时接受维生素K 拮抗药治疗； ③认知功能障碍。 其中男性118 例， 女性88 例； 年龄23～79 岁， 平均年龄 （55.71 ± 6.92） 岁。 本研究已获我院伦理委员会批准 （批号： 202007-13）。

1.2 方法测量患者凝血酶原时间 （TT） 及活化部分凝血酶原时间 （APTT）， TT≥3 s 或APTT≥10 s 则视为凝血功能异常。收集患者的临床资料进行单因素分析， 包括年龄 （≥65 岁、 ＜65 岁）、 性别 （男、 女）、 药物种类 （头孢哌酮、 头孢唑肟、 其他）、 白蛋白水平 （30 ～50 g／L 为正常）、 肾小球过滤率 （90 ～120 mL／min 为正常）、 合并症 （有、 无）、 抗凝药 （使用、 未使用） 等， 纳入单因素分析中具有统计学意义的一般资料进行凝血功能异常发生的多因素分析。

1.3 统计学分析采用SPSS 25.0 统计软件处理数据。 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； 多因素分析采用二元Logistic回归分析； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析共56 例患者出现凝血功能异常， 占比27.18%。 单因素分析显示， 患者凝血功能异常发生率与其年龄、 肾小球过滤率、 白蛋白水平、 合并症、 抗凝药使用情况有关 （P ＜0.05）， 与性别、 药物种类无关 （P ＞0.05）。 见表1。

表1 第三代头孢菌素类抗生素致患者凝血功能异常的单因素分析［n （%）］

2.2 多因素分析以发生／未发生凝血功能异常为应变量， 纳入单因素分析中有统计学意义的一般资料为自变量进行Logistic回归分析， 结果显示年龄＞65 岁、 肾小球过滤率异常、 白蛋白水平异常、 有合并症、 使用抗凝药为第三代头孢菌素类抗生素致凝血功能异常的危险因素 （OR＞1， P ＜0.05）。 见表2。

表2 第三代头孢菌素类抗生素致患者凝血功能异常的Logistic回归分析

3 讨论

虽然头孢类菌素制药工艺不断完善， 其毒副作用有所降低， 但临床仍有部分患者发生不良反应。 凝血功能异常是第三代头孢菌素类抗生素不良反应中常见类型， 严重凝血功能障碍时可引起内脏出血， 增加患者死亡风险［3］。 为提高第三代头孢类菌素用药安全性， 需明确患者使用本品后发生凝血功能障碍的相关危险因素［4］。 本研究结果显示， 206 例患者中仍有56例发生凝血功能异常， 占比27.18%， 表明凝血功能异常仍是第三代头孢菌素类抗生素的常见不良反应。 单因素分析显示， 患者凝血功能异常发生率与年龄、 肾小球过滤率、 白蛋白水平、合并症、 抗凝药使用情况有关 （P ＜0.05）； 多因素分析显示，年龄≥65 岁、 肾小球过滤率异常、 白蛋白水平异常、 有合并症、 使用抗凝药均为第三代头孢菌素类抗生素引起患者凝血功能异常的危险因素 （OR＞1， P ＜0.05）。 分析原因如下： ①年龄。 由于老年人生理机能较中青年更差， 药物代谢慢， 更易合并肾功能疾病等其他合并症， 因而服药后更易发生凝血功能异常［5-6］。 ②肾小球过滤率。 肾小球过滤率可直接反映患者肾功能， 当患者肾功能异常时， 第三代头孢菌素类抗生素代谢受阻， 肠道内药物浓度上升， 影响各类肠道微生物， 易引起肠道菌群紊乱， 抑制生成维生素K 的细菌， 也易增加患者凝血功能障碍发生风险［7］。 ③白蛋白水平。 分析认为头孢菌素类分子在血液中可与白蛋白结合， 当机体白蛋白水平降低时， 体内游离的头孢菌素类分子浓度升高， 更易引起凝血功能异常［8］。 ④合并症。 高血压、 糖尿病、 冠心病等常见合并症均可影响患者身体机能， 增加其肾功能异常风险， 因而有合并症的患者更易发生凝血功能障碍。 ⑤抗凝药。 使用抗凝药可直接影响患者凝血功能， 应用第三代头孢菌素类抗生素时需监测患者凝血功能，评估潜在出血风险， 决定是否需要停用相关抗凝药物后再考虑给予抗生素治疗［9］。 肖晓林等［10］分析头孢菌素类药品致成人凝血功能异常的相关因素， 结果也显示年龄、 合并低蛋白血症、 合并肾功能不全、 联合使用抗凝药物等因素是头孢菌素类抗生素致成人凝血功能异常的危险因素， 与本研究结果一致。

综上所述， 第三代头孢菌素类抗生素致凝血功能异常的危险因素包括高龄、 低肾小球过滤率、 低白蛋白水平、 有合并症、 使用抗凝药， 针对有上述危险因素的患者应重视其凝血功能监测。