分泌型卷曲相关蛋白5与慢阻肺急性加重期的相关性研究

刘云云 吴蔚 方蕾 凌学锋 汪明雪

基金项目：江西省卫健委课题（2202446）

作者简介：刘云云，女，硕士，主治医师。

【摘要】 目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白5（recombinant secreted frizzled related protein 5，SFRP5）与慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”）急性加重期的相关性。方法 选取2021年

1月—2022年7月九江学院附属医院内确诊为慢阻肺急性加重期的60例患者作为研究对象，将其设为观察组，另选择体检中心健康体检者60名作为对照组，对比2组患者血清SFRP5水平。根据《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018版）》将观察组患者按照分级标准分为轻、中、重度，各20例，观测各组肺功能参数指标情况，分析3组气流受限严重程度。结果 检测后，慢阻肺急性加重期患者血清SFRP5水平显著低于对照组（P＜0.05），同时轻度组＞中度组＞重度组；重度组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素和胰岛素抵抗等指标均高于中度组与重度组，肺功能指标均低于中度组与重度组（P＜0.05），轻度组糖代谢各指标均高于中度组和对照组，中度组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；中度组肺功能指标低于轻度组与对照组（P＜0.05），轻度组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。慢阻肺急性加重期患者血清炎症因子水平均高于对照组，轻度组＜中度组＜重度组；经过Pearson相关分析后，慢阻肺急性加重期患者SFRP5水平与空腹血糖、空腹胰島素、胰岛素抵抗、第1秒用力呼气量占所有呼气量的比例（forced expiratory volume in the first second/ forced vital capacity，FEV1/FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）呈负相关（P＜0.05），与糖化血红蛋白无相关性（P＞0.05）。结论 SFRP5与慢阻肺加重期患者疾病严重程度具有相关性，并且与机体炎症反应存在密切联系，SFRP5水平越低表明患者病情越严重，从而进一步影响患者肺部功能。

【关键词】 分泌型卷曲相关蛋白5；慢阻肺急性加重期；糖代谢；肺功能；炎症因子

中图分类号：R45     文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）31-0004-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.31.002

慢性阻塞性肺疾病的临床特征是持续气流受限，患者患病后存在全身炎症反应，循环血液中炎症因子浓度增高，全身氧化负荷增高，随着病情的发展患者会出现呼吸困难、咳嗽的症状[1]。大量研究表明[2]，气流存在不可逆性受限是慢阻肺患者的主要特征，这主要是因为气道内存在慢性炎症反应及气道重塑。气道受阻是指患者气道修复及重构，而WNT信号通路能参与细胞损伤修复和器官发育。WNT通路由WNT蛋白、卷曲蛋白相关受体、共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白及下游分子组成。WNT蛋白属于分泌性糖蛋白，机体内分泌后能够与细胞表面特异性受体结合，从而激活信号通路[3]。而SFRP5也属于分泌型糖蛋白，能够抑制信号通路，促进脂肪细胞分化。目前，慢阻肺疾病发病率提高，需要探究该病症状与临床指标的相关性，以便于后期诊断治疗。本研究以确诊慢阻肺急性加重期患者为对象，探讨SFRP5与慢阻肺急性加重期的相关性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年7月在九江学院附属医院内确诊为慢阻肺急性加重期的60例患者作为研究对象，将他们设置为观察组，并且根据《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018版）》将观察组患者按照分级标准分为轻、中、重度，各20例，另外选择体检中心60名健康体检者作为对照组，资料见表1。各组患者临床基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），可进行组间对比分析。本研究经医院医学伦理委员会审批，研究对象均签署知情同意书。

《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018版）》中，根据慢阻肺急性加重期严重程度分为三类：轻度，单独使用短效支气管扩张剂干预；中度，使用短效支气管扩张剂和抗生素，加用或不加用口服糖皮质激素干预；重度，患者需要住院或急诊、ICU治疗。

纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病全球创议（GOLD）（2013版）》诊断标准，即使用支气管舒张剂后FEV1/FVC占预计值的百分比＜70%，有慢性气道症状包括咳嗽、呼吸困难和慢性气道阻塞等；所有患者均处于急性加重期。

排除标准：胸部CT提示弥漫性泛细支气管炎、肺炎、活动性肺结核、肺脓肿、肺部肿瘤、支气管扩张、胸腔积液、肺间质疾病、气胸等其他呼吸系统疾病；合并其他系统疾病，比如糖尿病、高脂血症、超重或肥胖、心功能不全、高血压、动脉粥样硬化、肝硬化、非酒精性肝硬化、慢性肾脏疾病等。

1.2 方法 入院当天抽取空腹静脉血4 mL，

3 000 r/min离心10 min分离血清，分装上清液，并放置于-20 ℃冰箱中保存，避免样本反复冻融。同时，采用酶联免疫吸附法检测血清SFRP5水平，严格按照试剂盒（上海钰博生物科技有限公司）说明书详细操作。

检测生化指标时，总胆固醇与三酰甘油采用全自动生化分析仪检测，空腹血糖采用已糖激酶法检测，糖化血红蛋白采用测定仪以及相关配套试剂检测。检测时采用离子交换高压液色谱法，采取化学发光法检测空腹胰岛素水平，利用稳态模型评估患者胰岛素抵抗指数；采用酶联免疫吸附法检测血清IL－6以及CRP；采用瑞士席勒SpirovitSP-1肺功能仪检测FEV1/FVC及FEV1。为了提高诊断的准确性，进行肺功能检测前需休息15 min，检测时患者采取坐位，平静呼吸5次后深呼吸，以最快速度及最大力气呼气，间隔5 min后重复上述操作3次。

1.3 观察指标 比较各组间血清SFRP5水平变化、糖代谢指标情况、肺功能指标及炎症因子水平情况，分析血清SFRP5与以上临床指标的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。符合正态性分布的计量资料以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，轻、中、重度3组间两两比较采用SNK-q检验。计数资料以百分比表示，采用χ２检验。相关性分析试验采用Pearson相关性分析。检验水准为α=0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2   结果

2.1 各组间SFRP5水平变化比较 检测后，各组血清SFRP5水平对比差异均有统计学意义（P＜0.05），慢阻肺急性加重期患者血清SFRP5水平显著低于对照组（P＜0.05），同时轻度组＞中度组＞重度组，见表2。

2.2 各组间糖代谢指标情况比较 检测后，各组糖代谢各指标对比差异均有统计学意义（P＜0.05），重度组空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均高于轻度组、中度组和对照组（P＜0.05），轻度组糖代谢各指标均高于中度组和对照组，中度组与对照组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.3 各组间肺功能指标及炎症因子水平情况 比较 检测后，各组肺功能及炎症因子指标对比差异有统计学意义（P＜0.05），重度组肺功能指标水平均低于轻度组、中度组与对照组，中度组肺功能指标水平低于轻度组与对照组（P＜0.05），轻度组与对照组间差异无统计学意义（P＞0.05）。慢阻肺急性加重期患者血清炎症因子水平均高于对照组，轻度组＜中度组＜重度组，见表4。

2.4 分析血清SFRP5水平与临床指标的相关性经

过Pearson相关分析后，慢阻肺急性加重期患者血清SFRP5水平与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗、FEV1/FVC、FEV1、IL-6及CRP呈负相关（P＜0.05），与糖化血红蛋白无相关性（P＞0.05），见表5。

3 讨论

慢阻肺以持续性气流受限为特征，大多数患者呈现进行性发展状态，吸入有害气体或有害颗粒均会导致该疾病的发生，均伴随呼吸衰竭症状[4]。慢阻肺急性加重期属于患者病情变化中的重要发展阶段，临床出现病情急性发作与肺功能迅速下降存在密切联系，但实际病情变化中还会出现新的临床症状，因此在慢阻肺急性加重期患者治疗中需了解病情发展的具体变化情况[5]。

有研究指出，慢阻肺急性加重期患者发病与炎症因子水平存在相关性[6]。以往评估慢阻肺急性加重期患者采用呼吸困难指数、肺功能检测及临床资料等，但实际应用中，患者可能会隐瞒病史及评分，只能依靠主治医生个人经验，导致评估准确性不高，因此选择其他方式检测利于后期诊断治疗[7]。

有关研究指出，患者机体内SFRP5水平可有效反映病情严重程度[8]。本研究中，检测后，慢阻肺急性加重期患者血清SFRP5水平显著低于对照组（P＜0.05），重度组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素以及胰岛素抵抗等指标均高于中度组与重度组（P＜0.05）。分析原因在于，血清SFRP5为一种WNT蛋白，表达在脂肪组织、肺部及胰腺组织部位，调控脂肪组织内巨噬细胞炎症反应。SFRP5又被称为“抗感染脂肪因子”，可抑制炎症介质释放。此外研究发现，慢阻肺患者糖代谢指标均高于健康者，导致机体损伤加重，后期死亡风险率[9]提高。

本研究结果显示，重度组肺功能指标水平均低于中度组與重度组（P＜0.05），中度组肺功能指标水平低于轻度组与对照组（P＜0.05），慢阻肺急性加重期患者血清炎症因子水平均高于对照组。分析原因在于巨噬细胞参与到慢阻肺疾病发病机制中，在慢阻肺发展过程中，巨噬细胞以及各种炎症细胞会释放多种炎症介质，主要表现在血液循环中细胞因子水平显著增加，其中CRP以及IL-6等促炎因子水平增加。气道炎被认定为慢阻肺发病主要因素，会造成体内炎症因子水平上升，加剧组织损伤，还会促进体内胶原以及纤维连接蛋白合成，形成气道重塑，最终造成患者气流受限，加重病情。

临床研究显示，血清SFRP5与患者体内炎症反应严重程度以及病情严重程度具有密切联系，随着慢阻肺急性加重期患者体内促炎效应增大，体内抗感染效果会受到抑制[10]。本研究中，慢阻肺急性加重期患者血清SFRP5水平与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗、FEV1/FVC、FEV1、IL-6及CRP呈负相关（P＜0.05），与糖化血红蛋白无相关性（P＞0.05），表明患者体内血清SFRP5水平与肺功能呈正相关。患者气道出现持续性炎症反应，会造成后期气道重塑，分析原因在于血清SFRP5通过抗感染作用能够抑制体内气流受限。患者体内血清SFRP5与炎症因子水平呈负相关，主要原因在于血清SFRP5参与慢阻肺患者体内炎症反应，而血清SFRP5表达会减少WNT信号传导，造成内脏脂肪组织呈现促炎状态。此外，血清SFRP5在脂肪组织中会结合WNT5a，减弱WNT信号传导，从而减轻体内炎症反应。

但慢阻肺急性加重期患者体内血清SFRP5与糖化血红蛋白无相关性，原因在于糖化血红蛋白水平会受到患者体内高脂血症的影响，同时实验过程中室内温度、试剂离子强度以及酸碱值均会对后期结果产生一定影响。针对存在血红蛋白异常疾病的患者，临床糖化血红蛋白检测结果不准确，而本研究未将患有血红蛋白异常疾病患者排除在外，因此会影响后期分析结果。但本研究样本选取较少，同时血清SFRP5检测时间较为单一，未能在检测前后进行动态变化分析。以上情况需要在后续研究中进行改善，以期为后期患者诊断治疗提供理论依据。

综上所述，血清SFRP5的测定是一项操作方便、患者耐受性好的实验室检查，可为慢阻肺急性加重期患者病情评估、治疗疗效判断提供有价值的参考。

参考文献

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（收稿日期：2023-08-06）