不同抗精神病药物治疗对阿尔茨海默病患者行为及精神症状的影响研究

作者简介：陈艳，女，本科，主治医师。

【摘要】 目的 探讨在阿尔茨海默病（alzheimer's disease，AD）患者中应用不同抗精神病药物治疗对于其行为及精神症状的影响。方法 选取2021年1—12月武汉科技大学附属天佑医院收治的70例AD患者为研究对象，按治疗方法的不同分为利培酮组（n=35）、阿立哌唑组（n=35）。利培酮组应用利培酮+多奈哌齐治疗，阿立哌唑组应用阿立哌唑+多奈哌齐治疗，2组患者均连续治疗3个月。比较2组患者的行为与精神症状［阿尔茨海默病病理行为评定量表（behavioral pathology in alzheimers disease rating scale， BEHAVE-AD）评分］、认知情况［简易智力状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评分］与不良反应发生情况。结果 治疗后，2组患者BEHAVE-AD各维度评分均明显低于治疗前，且阿立哌唑组低于利培酮组（P＜0.05）；治疗1个月、2个月、3个月时2组患者MMSE评分均高于治疗前，但各时间点2组患者MMSE评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；阿立哌唑组不良反应发生率为8.57%，低于利培酮组的28.57%（P＜0.05）。结论 应用阿立哌唑治疗AD患者对改善其行为及精神症状的效果优于利培酮，同时阿立哌唑给药后患者的不良反应发生率较利培酮低，但对患者认知功能的影响与利培酮类似。

【关键词】 阿立哌唑；利培酮；阿尔茨海默病；精神症状；认知功能

Effects of different anti-psychiatric drugs on the treatment of patients with Alzheimer's disease， psychosis

Chen Yan.Tianyou Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan，Hubei 430064

【Abstract】 Objective To observe the effect of different antipsychotic drugs on behavior and mental symptoms in patients with Alzheimer's disease（AD）. Methods 70 patients with AD were incorporated with different groups of treatment，divided into Lipperketone group（n=35）and  Alipiprazole group（n=35）. Lipperketone group applied risperidone + Donnepezi orton treatment，an Alipiprazole group applied anilipiprazole + Danhnjviotherapy，3 months ended evaluation patient behavior and mental symptoms （Behave-AD Rate），cognition（MMSE Rate）and adverse reactions. Results After treatment，patients' Behave-AD scores were significantly lower than before treatment，and the Alipiprazole group was lower than the Lipperketone group（P＜0.05）.Two groups of treatment 1/2/3 month MMSE scores ，there was no significant difference before the treatment before and after treatment（P＞0.05）.The incidence of adverse reactions of an Alipiprazole was 8.57% lower than 28.57%（P＜0.05）. Conclusion Alipiprazole treatment AD is superior to Lipperketone ，while the adverse reactions of Alipiprazole administration are lower，but the patients' cognitive function is similar.

【Key Words】Alipiprazole；Lipperketone；Alzheimer's disease；Mental symptoms； Cognitive function

中图分类号：R749.1+6      文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）31-0018-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.31.006

阿尔茨海默病（AD）是常見的一种神经系统疾病，是老年群体中高发的疾病之一，该病对患者的精神以及智力均可造成不良影响，会导致社交行为障碍，从而降低老年群体的生活质量[1]。AD患者的典型症状是记忆力下降、人格障碍、丢三落四等，随着病情的持续发展会逐渐出现记忆力的全面衰退，部分患者还会出现语言障碍，最后生活完全无法自理，因此，需要采取合理的方式治疗该疾病[2-3]。目前尚无治疗AD的特效药物，临床上主要采用抗精神病药物进行干预，常用的抗精神病药物包括阿立哌唑与利培酮，这

2种药物均可同5-羟色胺2（5-HT2）受体结合以起到治疗的作用，然而哪种药物的治疗效果更好尚且存在争议[4-5]。本研究选取70例AD患者为研究对象，比较了应用不同抗精神病药物干预对AD患者行为及精神症状的影响，现报告如下。

1   资料与方法

1.1   一般资料   选取2021年1—12月武汉科技大学附属天佑医院收治的70例AD患者为研究对象。根据治疗方法的不同分为2组，利培酮组35例，男性21例，女性14例；年龄62～83岁，平均年龄（74.15±2.26）岁；病程1～7年，平均病程（3.45±0.54）年。阿立哌唑组35例，男性20例，女性15例；年龄61～84岁，平均年龄（73.98±2.31）岁；病程1～6年，平均病程（3.52±0.32）年。2组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究已经该院医学伦理委员会批准。纳入标准：均符合《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[6]中关于AD的相关诊断标准；资料完整，患者对本研究所用药物无过敏反应；患者家属均知情并签署同意书。排除标准：心、肝、肾等器质性疾病患者；合并恶性肿瘤或血液疾病者；药物过敏反应者；中途退出或者死亡者。

1.2   方法   2组患者均予以常规治疗，主要是口服盐酸多奈哌齐片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20030472，规格5 mg×10片），起始给药剂量为2.5 mg/次，每晚睡前服用，之后可根据实际情况调整用药剂量，最大剂量控制在10 mg/次以内。利培酮组在常规治疗基础上口服利培酮片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字 H20052330，规格1 mg×10片×6板）治疗，起始给药剂量为1 mg/d，1周左右可调整剂量2～4 mg/d，第2周内增加剂量4～6 mg/d，维持用药剂量在2～6 mg/d，最大剂量不能超过10 mg/d。阿立哌唑组在常规治疗基础上口服阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字 H20061304，规格5 mg×10片）治疗，起始给药剂量为2 mg/d，2 d后剂量增加到5 mg/d，再过2 d增加到10 mg/d的目标剂量，之后可以每隔

2 d增加5 mg的剂量，但是最大用药剂量不能超过

30 mg/d。2组患者均持续治疗3个月。

1.3   观察指标   （1）行为、精神症状。治疗前后应用BEHAVE-AD[7]评价2组患者行为、精神症状，量表包括情感障碍、偏执妄想、幻觉等7个维度，各维度按症状严重程度对应0～3分，得分越高表明患者行为与精神障碍越严重。（2）认知功能。于治疗前、治疗1个月、治疗2个月、治疗3个月时应用MMSE[8]评价2组患者认知状况，总分0～30分，得分越高表明患者认知功能越好。（3）不良反应。包括恶心呕吐、失眠、肌强直、震颤等。

1.4   统计学方法   使用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2   结果

2.1   2组患者行为、精神症状比较   治疗后，2组患者BEHAVE-AD各维度评分均低于治疗前，且阿立哌唑组低于利培酮组（P＜0.05），见表1。

2.2   2组患者认知功能比较   治疗前2组患者的MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月、2个月、3个月时2组患者MMSE评分均高于治疗前，但各时间点2组患者MMSE评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3   2组患者不良反应发生率比较   阿立哌唑组不良反应发生率为8.57%，低于利培酮组的28.57%（P＜0.05），见表3。

3   讨论

阿尔茨海默病就是人们常说的老年痴呆，是由慢性进行性中枢神经系统病变引起的[9]。AD特发于老年群体，患病群体的典型表现是渐进性的记忆障碍、认知障碍、人格改变以及语言障碍等，发病缓慢并且早期存在一定的症状，比如健忘等。老年群体因机体功能衰退会出现记忆力减退问题，65岁以下的发病患者为早老性痴呆，65岁以上的发病患者为老年性痴呆。阿尔茨海默病可能属于异质性疾病的一种，是社会心理因素、生物因素等影响下导致的疾病。大量资料显示，阿尔茨海默病发病的影响因素有30余种，包括头部外伤、家族史、甲状腺疾病、病毒感染等。此外，该疾病起病隐匿、缓慢，患者及其家属不清楚起病时间。该疾病在70岁以上老年人群中比较常见，发病之后患者表现为精神和行为障碍、认知功能下降、日常生活能力下降。但该疾病很难根据日常表现进行早期诊断，进而导致确诊率比较低[10-11]，而随着疾病的发展患者会表现出明显的症状，进而影响生活质量。因此，AD患者需要采用合理的方法进行全面治疗。

目前，对于AD尚无特效的治疗方法，临床中常采用抗精神病药物治疗，通常以多奈哌齐为基础药物，同时配合阿立哌唑或者利培酮治疗[12]。多奈哌齐属于一种可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，可有效抑制AChE活性，让突出间隙的乙酰胆碱分解减慢，提高乙酰胆碱含量，从而改善AD患者的认知功能。阿立哌唑是多巴胺系统稳定剂，对5-HT2受体的阻滞效果良好，可改善神经系统症状。利培酮是精神科药物，可减轻与精神分裂症相关的情感症状。本次研究结果显示，经过3个月的治疗，阿立哌唑组行为与精神症状各方面评分均低于利培酮组（P＜0.05），提示应用阿立哌唑治疗对改善AD患者的行为与精神症状效果显著。分析原因主要是，阿立哌唑属于多巴胺系统稳定剂，属于突触后多巴胺受体阻滞剂及突触前自由受体激动剂，在活体多巴胺功能亢进模型中显现出较强的阻滞作用；此外阿立哌唑发挥的作用并非阻断而是稳定多巴胺系统，因此对AD患者精神症状的影响更小，便于患者行为紊乱症状的缓解。本次研究结果还显示，治疗1个月、2个月、3个月时2组患者MMSE评分均高于治疗前，但各时间点2组患者MMSE评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明应用阿立哌唑治疗与应用利培酮治疗对AD患者认知功能的改善效果基本一致，均可以通過给药提高患者认知功能，因此想要更明显改善AD患者认知功能，需考虑联合其他药物干预。本次研究也对不同抗精神病药物治疗AD的不良反应情况进行观察对比，结果显示，2组患者在治疗期间均出现一些不良反应，而阿立哌唑组不良反应发生率明显低于利培酮组，提示应用阿立哌唑治疗AD的安全性更高。分析原因是，口服阿立哌唑的绝对生物利用率为87%，其吸收不受食物影响，给药14 d后达到药物活性稳态浓度，该药物在尿液、粪便中分别回收25%、55%的放射活性，18%的原药经粪便排出，1%的原药经尿液排出，对患者机体影响较小，因此不良反应发生率也较低。

综上所述，临床应用阿立哌唑治疗阿尔茨海默病，相较于应用利培酮治疗，可以明显改善患者行为以及精神症状，且不良反应发生率低，而2种治疗方式对患者认知功能的干预效果类似。

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（收稿日期：2023-07-16）