慢性胃炎病理特征在幽门螺杆菌分型中的价值

张睿祺?张哲?陈东?方微

【摘要】目的 研究慢性胃炎病理特征与Ⅰ型幽门螺杆菌（Ⅰ-Hp）、Ⅱ型幽门螺杆菌（Ⅱ-Hp）的关系及临床应用价值。方法 选取胃黏膜活检诊断为慢性胃炎的样本2 583例，采用荧光定量PCR法检测Hp并进行分型，分析Ⅰ-Hp、Ⅱ-Hp与慢性胃炎的炎性反应程度、活动度、肠上皮化生及淋巴滤泡形成之间的关系。结果 慢性胃炎的炎性反应程度、活动度、肠上皮化生在Ⅰ-Hp、Ⅱ-Hp感染中均存在差异，差异均有统计学意义（P均< 0.05）。炎症活动度为Ⅰ-Hp感染的独立危险因素（P < 0.05）。结论 Ⅰ-Hp和Ⅱ-Hp感染在慢性胃炎炎性反应程度、活动度、肠上皮化生中表现有所差异。活动性炎症提示可能存在Ⅰ-Hp感染。

【关键词】 幽门螺杆菌；分型；慢性胃炎；病理特征；活动性炎症

Value of pathological features of chronic gastritis for typing of Helicobacter pylori Zhang Ruiqi，Zhang Zhe，Chen Dong，Fang Wei. Department of Pathology， Beijing Anzhen Hospital， Capital University of Medical Science， Beijing 100029， China

Corresponding author，Chen Dong， E-mail： azchengdong@163.com

【Abstract】Objective To assess the relationship between pathological features of chronic gastritis and typeⅠHelicobacter pylori （Ⅰ-Hp） and typeⅡ Helicobacter pylori （Ⅱ-Hp） and the value in clinical application. Methods 2 583 samples were selected from patients diagnosed with chronic gastritis by gastric mucosal biopsy. Hp was detected and typed by fluorescence quantitative PCR.  The relationship betweenⅠ-Hp andⅡ-Hp， and the degree of inflammatory response， activity， intestinal metaplasia and lymphatic follicular formation in chronic gastritis was analyzed. Results There were significant differences in inflammatory response， activity and intestinal metaplasia in chronic gastritis betweenⅠ-Hp andⅡ-Hp infection （all P < 0.05）. Inflammatory activity was an independent risk factor forⅠ-Hp infection （P < 0.05）. Conclusions Ⅰ-Hp andⅡ-Hp infection have different manifestations in inflammatory response， activity and intestinal metaplasia in chronic gastritis. Active inflammation suggests the potential incidence of Ⅰ-Hp infection.

【Key words】Helicobacter pylori； Typing； Chronic gastritis； Pathological feature； Active inflammation

幽門螺杆菌（Hp）是一类致癌细菌，与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生密切相关［1-3］。近年来研究发现Hp感染除危害消化系统外，与肥胖、类风湿性关节炎等疾病存在相关性［4-5］。Hp菌株存在不同的基因型，导致患者感染后出现不同的临床表现及病理改变。Ⅰ-Hp、Ⅱ-Hp均表达尿素酶基因（Ure），而空泡细胞毒素（VacA）和细胞毒素相关蛋白（CagA）仅在Ⅰ-Hp中表达［6］。目前对于Hp分型的检测方法多采用血清学检测或荧光定量PCR法，两种方法均通过判断VacA和CagA的表达对Hp进行分型，而不同的Hp分型采取不同的治疗措施。因Ⅰ-Hp的强致病性，感染患者应及时进行根除性治疗，而对于致病性较弱的Ⅱ-Hp感染且无症状的患者暂不需进行根除性治疗［7］。本研究主要讨论慢性胃炎病理特征与Ⅰ-Hp、Ⅱ-Hp感染的关系，并总结慢性胃炎患者是否感染Ⅰ-Hp时病理特征的差异，推测诊断Ⅰ-Hp感染的独立危险因素，旨在为临床诊疗工作提供参考依据。

材料与方法

一、材 料

选取首都医科大学附属北京安贞医院病理科2021年病理诊断为慢性胃炎的胃黏膜活组织检查（活检）标本，排除其中合并其他胃肠道疾病者；近2周使用PPI、胃黏膜保护剂等药物者；合并肝肾功能障碍者；自身免疫性疾病者。其结果判读根据2017年《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》的标准进行分级［8］。病理诊断经两位病理医师双盲法阅片诊断，有异议者再经高一级职称医师复查后纳入实验统计范围内。采用荧光定量PCR法检测Hp感染情况，并进行分型。共收集

2 583例样本，其中男1 172 例，女1 411例，年龄（42.39±14.27）岁。本研究经本院医学伦理委员会审批通过（审批号：2023167X）。

二、仪器和试剂

北京新基永康生物科技有限公司幽門螺杆菌核酸检测试剂盒及Ⅰ型幽门螺杆菌核酸检测试剂盒、山东厚生博泰生物技术有限公司石蜡样本DNA提取试剂盒；ABI7500全自动荧光定量PCR仪。

三、荧光定量PCR检测Hp

标本切片：每例标本切取10 μm左右的石蜡组织薄片10张，放入洁净的Ep管中，每例标本切取后，均用毛笔刷干净，严防交叉污染。DNA提取：使用山东厚生博泰生物技术有限公司石蜡样本DNA提取试剂盒进行DNA提取。Hp鉴定及分型检测：按照试剂盒说明书进行加样。使用荧光定量PCR仪进行扩增。结果判读：两种试剂盒均利用受试者操作特征（ROC）曲线法确定阳性判断值为35.00。

四、统计学处理

应用SPSS 26.0软件进行统计学分析，计数资料以例（%）表示，组间比较及两两比较采用χ 2检验或 Fisher确切概率法。趋势检验采用Mantel-Haenszel χ 2检验。在分析慢性胃炎患者Ⅰ-Hp感染危险因素时，先通过单因素分析，将P < 0.05的变量纳入多因素分析，后采用多因素Logistic 回归分析得出独立危险因素。P < 0.05为差异有统计学意义。

结果

一、慢性胃炎患者Hp感染情况

2 583例慢性胃炎患者，经荧光定量PCR法检测，Hp感染者为982例，阳性率为38.02%；Ⅰ-Hp感染者为874例，阳性率为33.84%；Ⅱ-Hp感染者为108例，阳性率为4.18%。见图1。

二、慢性胃炎病理特征与Hp感染的关系

慢性胃炎的炎性反应程度、活动度、肠上皮化生及淋巴滤泡的形成均与Hp感染具有相关性，差异均有统计学意义（P均< 0.05），且炎性反应程度、活动度、肠上皮化生与Hp感染呈线性相关（P均< 0.05）。见表1。其中炎性反应程度各组间比较差异均有统计学意义（P均< 0.05）；炎症活动度除轻度活动与重度活动Hp感染比较差异无统计学意义（P = 0.074）外，其他各组两两比较差异均有统计学意义（P均< 0.05）；未发生肠上皮化生者与轻度肠上皮化生者及轻度肠上皮化生者与中度肠上皮化生者比较差异均有统计学意义（P均< 0.05）。

三、慢性胃炎病理特征与Hp分型的关系

慢性胃炎的炎性反应程度、活动度、肠上皮化生在Ⅰ-Hp、Ⅱ-Hp感染中存在差异，差异均有统计学意义（P均< 0.05）。其中炎性反应程度、活动度与Ⅰ-Hp感染存在线性关系（P < 0.05）。见表2。两两比较各组结果提示，炎性反应程度中，轻度炎症与中度炎症及重度炎症2组比较差异均有统计学意义（P均< 0.05）；炎症活动度中，不活动者与轻、中、重度活动者比较差异均有统计学意义（P < 0.05）；肠上皮化生中，未发生肠上皮化生者与中度肠上皮化生者及中度肠上皮化生者与重度肠上皮化生者两两比较差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

四、慢性胃炎患者Ⅰ-Hp感染危险因素分析

单因素分析显示，慢性胃炎的炎性反应程度、活动度及肠上皮化生程度均与Ⅰ-Hp感染存在相关性（P < 0.05），将三者纳入多因素Logistic回归分析，结果提示炎症活动度为Ⅰ-Hp感染的影响因素（P < 0.05）。见表3。

讨论

Hp可引起多种消化系统疾病，其严重程度及临床转归与Hp不同的毒力因子表达、机体的免疫能力以及外界环境因素有关［9］。根据VacA、CagA的表达情况将Hp分为Ⅰ-Hp和Ⅱ-Hp。两种类型的Hp临床表现及治疗方法有所不同，因此研究Hp感染时不同类型菌株所致的胃黏膜病理特征的改变对于多种消化系统疾病的诊断及预后具有重要意义，且可为Hp感染的病理诊断与分型提供数据支持。

当患者感染Hp后，Hp释放的特异性抗原导致细胞产生大量的炎性趋化因子，胃黏膜中的中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞浸润，引发胃黏膜炎症免疫反应［10］。本研究中慢性胃炎的炎性反应程度、活动度、肠上皮化生及淋巴滤泡的形成均与Hp感染具有相关性。其中炎性反应程度、活动度及肠上皮化生与Hp感染存在线性关系。

CagA和VacA是用于鉴别Ⅰ-Hp感染的重要毒力因子。国外长期随访的队列研究显示，CagA和VacA双阳性菌株感染者发生胃癌病变的风险是CagA和VacA双阴性菌株感染者的4.8倍［11］。CagA是已被证实的癌性蛋白，与胃癌的发生发展密切相关。CagA可刺激上皮-间质转化、加速细胞增长，有促进胃黏膜上皮细胞发生变异的可能［12］。另有文献报道，CagA可以异常激化ERK信号通路，抑制胃癌细胞凋亡，促进增殖［13］。VacA能够通过多种机制促进胃黏膜病变的发生［14-15］。本研究中Ⅰ-Hp感染者为847例，阳性率为33.84%，占Hp感染者的86.25%。与文献报道结果相近［16］。Ⅱ-Hp感染最重要的毒力因子为Ure，其分解尿素产生为NH4和CO2，NH4中和胃酸，创造局部中性环境，使Hp能定植于胃内［17］。本研究结果显示，慢性胃炎的炎性反应程度、活动度、肠上皮化生在Ⅰ-Hp、Ⅱ-Hp感染中存在差异，其中随着炎性反应程度、活动度的加重，Ⅰ-Hp感染占比逐渐递增，重度肠上皮化生患者均为Ⅰ-Hp感染。

有文献报道，Ure的毒力低于CagA及VacA，其致病性可能主要在初始定植起重要作用，CagA 和VacA则与黏膜损害的严重程度相关［18］。因此对于Hp分型的鉴定十分重要。本研究发现炎症活动度为慢性胃炎患者Ⅰ-Hp感染的独立影响因素，且为危险因素。因此对于慢性活动性胃炎患者高度提示Ⅰ-Hp感染。

综上所述，Hp是胃炎的主要病因，慢性胃炎患者的病程发展也与Hp感染密切相关。慢性胃炎患者炎性反应程度、活动度、肠上皮化生在Ⅰ-Hp、Ⅱ-Hp感染中存在差异。慢性胃炎出现活动性炎症时可提示Ⅰ-Hp感染。

参 考 文 献

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（收稿日期：2023-06-25）

（本文编辑：杨江瑜）