传明酸与烟酰胺透在色素合并血管型黄褐斑患者中的应用效果

黄裕仁 林友淑 田冶 王春姿 符少洪 翟雅斌 李真 林飞燕

【关键词】传明酸；烟酰胺；透皮给药；色素合并血管型黄褐斑

中图分类号：R758.4+2 文献标识码：B 文章编号：1004-4949（2023）20-0051-04

基金项目：海南省卫生计生行业科研项目（编号：18A200117）

黄褐斑（chloasma）是一种影响所有种族的慢性、获得性、易复发性、面部色素增加性皮肤病，总患病率为8.8%～40%，女性多于男性[1]。临床上根据有无血管参与可分为单纯色素型（M型）和色素合并血管型（M+V型），M+V型通常意味着黄褐斑正处于活跃期[2]。近年来，治疗黄褐斑的药物除了可通过外用和口服方式给药外，已逐渐发展出各种新的透皮给药技术，目前经典的透皮给药方式包括微针、滚针、纳米晶体、水光（微针皮内注射）导入等[3]。然而，上述项目可能会使皮肤受到机械性损伤，从而破坏皮肤屏障，诱发或加重黄褐斑，甚至从稳定期进入活动期。因此，透皮给药从微创到无创的技术变革，尤其无针水光/高压喷射导入等新技术的开展[4]，为色素合并血管型黄褐斑的无创治疗提供了新的思路和选择。基于此，本研究采用传明酸与烟酰胺经透皮给药联合局部外用治疗色素合并血管型黄褐斑，探究其疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2020年1月-2020年4月就诊于海南省第五人民医院的25例黄褐斑女性患者的临床资料，患者均符合《黄褐斑的临床诊断和疗效标准（2003年修订稿）》诊断标准[5]、VISIA筛查属于色素合并血管型黄褐斑[6]。25例患者年龄29～48岁，平均年龄43.51岁；病程1～13年，平均病程5.76年。

1.2 治疗耗材 传明酸精萃液（优斐斯？，5%传明酸、甘草酸二钾、泛醇、透明质酸钠，上海和生化妆品有限公司，沪G妆网备字2019001220，执行标准：QB/T 2660，规格：5 ml*6瓶/盒），烟酰胺精萃液（优斐斯？，5%烟酰胺、甘草酸二钾、泛醇、透明质酸钠，上海和生化妆品有限公司，沪G妆网备字2018023878，执行标准：QB/T 2660，规格：5 ml*6瓶/盒），传明酸精华液（上海和生化妆品有限公司，沪G妆网备字2018006592，执行标准：QB/T 2660，规格：30 ml/瓶，）及烟酰胺精华液（上海和生化妆品有限公司，沪G妆网备字2018006754，执行标准：QB/T 2660，规格：30 ml/瓶），以上材料均由上海优斐斯生物科技有限公司提供。

1.3 治疗方法 ①治疗前准备：所有受试者在每次治疗前拍VISIA照片，由两位专业皮肤科医师分别独立对患者皮损进行mMASI评估；②治疗方案：第1次院内治疗：应用Jetpeel？高压水氧系统全脸无创导入传明酸精萃液5 ml，术中观察患者耐受性，术后跟踪记录患者不良反应，包括紧绷、瘙痒、干燥、脱屑、红斑、黄褐斑加重、色素沉着、色素脱失、瘢痕等；1周后第2次院内治疗：面部清洁后全脸无创导入烟酰胺精萃液5 ml；此后每周交替导入两种精萃液，各使用4次，见图1；③日常护理：嘱患者注意防晒，避免过度清洁及摩擦黄褐斑区域，避免使用刺激性或角质类产品，每天早上起床后涂抹传明酸精华液，晚上睡前涂抹烟酰胺精华液，交替使用、不同时叠加。

1.4 观察指标 分别于第1周（初次治療前）、第5周±3 d（患者回访当天治疗前）、第9周回访治疗前±3 d（患者回访当天治疗前）、第12周±3 d（治疗结束后1个月），采集VISIA检测图像，并进行比较。

1.4.1医患双方主观评价 ①医生主观评价：医生整体根据治疗后色斑情况进行评价，治愈为肉眼视色斑面积消退≥75%，颜色基本消失；显效为色斑面积消退50%～74.9%，颜色明显变淡；好转为肉眼视色斑面积消退25%～49.9%，颜色变淡；无效为肉眼视色斑面积消退<24.9%，颜色变化不明显；总有效率=治愈率+显效率+好转率；②患者满意率：调查患者对疗效的主观满意率，分为非常满意（改善≥75%）、基本满意（改善50%～75%）、一般满意（改善25%～50%）、不满意（改善≤25%），统计满意率；满意率=非常满意率+基本满意率+一般满意率。

1.4.2改良黄褐斑面积和严重指数（mMASI）[7]按照黄褐斑的面积和颜色深度进行定量。色素沉着面积评估：前额（F）30%、右面颊（MR）30%、左面颊（ML）30%、下颌（C）10% 4个区域进行评估。依据受累面积（A）评分：计为0～6分：0分为无；1分<10%，2分10%～29%，3分3 0 % ～ 4 9 %，4分5 0 % ～ 6 9 %，5分7 0 % ～ 8 9 %，6分9 0 % ～ 1 0 0 %；颜色深度（D）评分：计为0～4分：0分为无，1分为轻微，2分为轻度，3分为显著，4分为严重。mMASI总分=前额0.3AD+右面颊0.3AD+左面颊0.3AD+下颌0.1AD，分值为0～24分。mMSAI分值下降率=（治疗前mMASI分值-治疗后 mMASI分值）/治疗前mMASI分值×100%。

1.4.3不良反应发生情况 包括紧绷、瘙痒、干燥、脱屑、红斑、黄褐斑加重、色素沉着、色素脱失、瘢痕的发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（x-±s）表示，两个时间点数据比较行t检验，多个时间点数据比较行F检验；P<0.05表示差异有统计学意义，P<0.01表示统计学意义显著，P<0.001表示统计学意义极显著。所有统计分析均采用了适当的校正措施以控制误差率，初始显著性水平α=0.05，由于本实验进行了6次配对比较，因此检验水准校正为α=0.05/6=0.0083。

2 结果

2.1 医患双方主观评价 25例患者均完成1个疗程共8次治疗，未出现脱组，患者满意率达88.00%（22/25），医生主观评估的有效率达80.00%（20/25）。医患双方主观评价指标均随时间延长呈现出上升趋势，见图2。

2.2 mMASI评分比较 经重复测量设计方差分析，不同治疗时间的mMASI评分存在极显著差异（F=23.701，P<0.001）。治疗前与第5周、第5周与第9周之间mMASI评分比较无显著差异（t=2.898，P=0.012；t=2.740，P=0.017），治疗前与第9周、治疗前与第1 2周、第5周与第1 2周之间mMASI评分均存在显著差异（P<0.01），见图3。治疗后，患者的面部皮肤在VISIA检测系统不同光源的摄影分析中均有得到改善：普通色斑、紫外线色斑以及棕色斑等前后对比中均可见黄褐斑患者肤色提亮、色斑淡化，红色区图像显示黄褐斑区域的红斑减，见图4。

2.3 治疗不同时刻VISIA评分变化 斑点和棕褐色斑随着治疗时间的变化有逐渐下降的线性趋势，红区的4个时间点之间则未见显著的统计学差异（P>0.05），见表1、图5。

2.4 不良反应发生情况 治疗过程中患者无明显不适感，其中16.00%（4/25）的患者于治疗过程中出现不同程度的面部皮肤紧绷感，于治疗结束后自行缓解，未予特殊处理，均无其他不良反应发生。

3 讨论

Jetpeel？高压水氧系统通过专业高压喷射技术使液态药品/产品和氧气充分混合，液体在流动过程中不断加速到高速状态，形成的最大直径5 μm的微小液滴，在4 pa喷射压力喷射压力下，以220 m/s的速度通过皮肤自然通道直接到达皮肤基底层，送达皮下的营养物质的吸收率是普通涂抹吸收率的10倍以上。应用于黄褐斑治疗中的烟酰胺与传明酸联大多为精华液、凝胶，或者复合外用剂型，目前经透皮给药及外用联合方式尚未见既往文献报道。传明酸的药品名为氨甲环酸，可通过多种作用机制改善黄褐斑[8]：①TA与酪氨酸具有相似的化学结构，可直接与酪氨酸竞争，干扰酪氨酸酶对酪氨酸代谢的催化作用；②可减少诱导色素沉着的黑色素生成因子，如前列腺素、白三烯、成纤维细胞生长因子和 α-黑色素细胞刺激激素（α-MSH）；③通过可逆阻断纤溶酶原上赖氨酸结合位点，减少游离花生四烯酸，从而减少前列腺素产生，以及抑制角质形成细胞释放前列腺素E2（PGE2），前列腺素是已知的酪氨酸酶活性刺激物，因此可以抑制黑色素的产生；④降低肥大细胞活性；⑤抑制血管生成。烟酰胺又名尼克酰胺（NAA），有研究表明[9]，烟酰胺可抑制黑素小体从黑素细胞向角质形成细胞转移，阻断炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α，以及对TLR-2或TLR-4介导的炎症后色素沉着（PIH）有显著的抑制作用，某些外用烟酰胺剂型的不良反应多为轻度烧灼感、红斑和瘙痒。

本研究结果显示，经设备无创导入两种精萃液及联合外用两种精华液，均未发生类似不良事件。对医患双方主观评价的数据进行比较发现，同一时期的患者满意率均略高于医生评价，患者主要反馈与治疗舒适度、治疗后的皮肤光泽感增强、肤质触感改善有关，但本研究未对相关指标进行记录分析。mMASI结果显示，1个月的治疗时长不足以使疗效变化出现显著差异，但长达8周的治疗则可以获得有效的治疗反应，提示本方案的治疗时间可能至少需要持续超过4周。尽管反映皮肤炎症和血管相关的VISIA红区指标在治疗期间也有就较显著的下降，但其变化趋势未能表现出显著的统计学差异，这可能与本研究納入的样本量偏少有关。此外，在停止治疗后4周时出现了红区指标的反弹，这可能与疗程设置的时长不足、色素合并血管型黄褐斑患者病情的活跃程度及其个性化的诱发因素有关。

综上所述，对色素合并血管型黄褐斑患者给予传明酸与烟酰胺经透皮给药联合局部外用治疗的效果良好，有效改善了患者的面部皮损状况，且治疗安全性较高，为治疗活跃期的黄褐斑提供了新的可能途径和临床依据。但该联合方案对于黄褐斑血管病变是否具有确切的疗效及较长远的治疗预期，仍值得进一步研究探讨。

参考文献

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编辑 扶田