类风湿关节炎患者贫血与相关指标的临床研究

杨良山 王玉萍 陈艳青 杨锟

【摘要】目的：探讨类风湿关节炎患者伴有贫血对血沉、C-反应蛋白、血小板、DAS28评分、类风湿因子、抗CCP抗体的影响，提高对类风湿关节炎患者贫血的认识。方法：共收集60例初诊类风湿关节炎患者，检测血红蛋白与血沉、C-反应蛋白、血小板、DAS28评分、类风湿因子及抗CCP抗体之间的关系，采用Pearson及Spearman相关性分析及线性回归（Linear）分析。结果：类风湿关节炎患者贫血与血沉、C-反应蛋白、血小板及DAS28评分高度相关（P<0.01或P<0.05），与类风湿因子及抗CCP抗体无明显相关性（P>0.05）。结论：类风湿关节炎患者贫血与炎症活动高度相关，与类风湿因子和抗CCP抗体升高程度无关。

【关键词】类风湿关节炎；贫血；疾病活动度；临床研究

Correlation and regression study of anemia and related indicators in patients with rheumatoid arthritis

YANG Liangshan， WANG Yuping， CHEN Yanqing， YANG Kun

Jinchang Peoples Hospital of Gansu Province， Jinchang， Gansu 737100， China

【Abstract】Objective：To investigate the effects of anemia in patients with rheumatoid arthritis on erythrocyte sedimentation， C-reactive protein， platelet， DAS28 score， rheumatoid factor and anti-CCP antibody， and to improve the understanding of anemia in patients with rheumatoid arthritis. Methods：A total of 60 newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis were collected to detect the relationship between hemoglobin and erythrocyte sedimentation， C-reactive protein， platelet， DAS28 score， rheumatoid factor and anti-CCP antibody. Pearson and Spearman correlation analysis and Linear regression analysis were used. Results：Anemia in patients with rheumatoid arthritis was highly correlated with erythrocyte sedimentation， C-reactive protein， platelet and DAS28 score （P<0.01 or P<0.05）， but had no significant correlation with rheumatoid factor and anti-CCP antibody （P>0.05）. Conclusion：Anemia in patients with rheumatoid arthritis is highly correlated with inflammatory activity， independent of the increase of rheumatoid factor and anti-CCP antibody.

【Key Words】Rheumatoid arthritis； Anemia； Disease activity； Clinical research

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫性疾病。是临床常见的风湿免疫疾病之一，在自身免疫性疾病中，RA发病率居首位，其危害性也逐年增加，RA可发生于任何年龄，以30～50岁为发病高峰，我国患病率为0.2%～0.4%[1]。本病主要表现为双手和腕关节等小关节受累为主的持续性、对称性关节炎，病理表现为关节滑膜的慢性炎症，血管翳形成，导致关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能散失。RA高发病率和高致残率严重影响患者的生活质量。贫血是RA常见的关节外表现，发生率约33%～70%，合并严重贫血的RA患者会加重患者全身症状，关节功能障碍也是RA患者预后不良的重要危险因素，同时也是影响患者生活质量的主要原因之一。贫血是类风湿性关节炎患者身体残疾的独立因素之一，有效的RA治疗后贫血的改善可能对改善机体功能起独立作用[2]。本文旨在收集研究伴有贫血的初诊RA炎症指标、其DAS28评分以及其自身抗体的关系，为临床评估RA作指导。

1 資料与方法

1.1 一般资料

所有研究的患者均来自金昌市人民医院内分泌门诊及住院部，2018年6月—2022年12月门诊及住院病例，共计60例，其中男13例，女47例，年龄20～70岁，平均年龄（53.45±3.46）岁。纳入标准：①年龄在20～70岁之间的男性或女性患者；②符合1987年美国风湿病学会（ACR）修订的RA分类标准；③初诊类风湿关节炎患者，所纳入的病例均存在轻中度贫血，无贫血的或严重贫血的RA患者不作为纳入研究对象；④此前从未使用过糖皮质激素、非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药及生物制剂。排除标准：①严重贫血的类风湿关节炎患者；②合并有心、脑、肾等多种慢性疾病，全身衰竭及肿瘤化疗和（或）放疗者；③妊娠期和哺乳期妇女类风湿关节炎患者；④伴有其他影响检测指标的疾病。

1.2 研究方法

记录符合纳入标准类风湿关节炎患者的临床症状、体征及实验室检查结果，血红蛋白（Hb）、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、血小板（Plt）、DAS28评分、类风湿因子（RF）及抗CCP抗体AntiCCP，关节压痛数、关节肿胀数等。

RA病情活动指标DAS28评分标准（参照EULAR推荐的DAS28标准）[3]：28个关节疾病活动度评分（disease activity score-28，DAS28）由4项参数计算得出：压痛关节数（tender joint count，TJC），肿胀关节数（swollen joint count，SJC），血沉（ESR），视觉模拟标尺健康总评分（general health on a visual analogue scale，GH）。计算公式为：DAS28=0.56×sqrt TJC +0.28×sqrt SJC+0.7×ln（ESR）+0.014×GH。DAS28>5.1分为疾病重度活动；3.2≤DAS28≤5.1分为疾病中度活动；2.6≤DAS28<3.2分为疾病轻度活动；DAS28<2.6分为疾病缓解期。

贫血程度评定：贫血诊断标准：血红蛋白（Hb） Hb<120g/L（男性），Hb<110g/L（女性），轻度贫血（Hb>90g/L），中度贫血（Hb60-90g/L），重度贫血（Hb30-60g/L），极重度贫血（Hb<30g/L）。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 研究结果

共纳入轻中度贫血类风湿关节炎患者共60例，其中男性13例Hb（90.15±12.22）g/L，女性47例Hb（87.17±11.48）g/L；所有RA患者Hb均值（87.82±11.60）g/L。男性RA患者与女性RA患者Hb相比较：f=-0.818，P=0.417>0.05，无明显差异（见表1）。贫血的RA患者Hb与ESR、CRP、Plt、DAS28评分呈负相关（P<0.01，P<0.05）、与RF、Anti-CCP无相关性（P>0.05）；贫血的RA患者Hb与ESR、CRP、Plt及DAS28评分呈负相关（P<0.01，P<0.05）、与RF及Anti-CCP无相关性（P>0.05）（见表2）；线性回归（Linear）分析显示：RA患者Hb与ESR、CRP、Plt及DAS28评分的回归方程有明显统计学意义（P<0.01，P<0.05），与RF及Anti-CCP回归方程无统计学意义（P>0.05）（见表3）。

3 讨论

贫血是RA最常见的关节外临床表现，RA所导致的贫血可分为缺铁性贫血（IDA）和慢性病所致的贫血（ACD），其中ACD多见[4]，ACD的贫血是机体对炎症或系统疾病的反应，ACD通常为轻度至中度贫血，可能涉及急性或慢性免疫激活，可在多种炎症疾病中出现，如急性或慢性感染、风湿性疾病和癌症，RA是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，ACD是与炎症相关的疾病，它是由炎性细胞因子TNF、IL-1、IL-6、IFN-γ和铁稳态调节激素（Hepcidin）介导降低促红细胞生成素（EPO）分泌，降低骨髓中红细胞生成，缩短红细胞寿命而发生的[5]。也有研究显示RA患者贫血的主要原因是缺铁性贫血，贫血的发生率直接取决于患者的年龄和病程[6]，本作者推断这可能与患者长期服用糖皮质激素，非甾体抗炎药及慢性作用抗风湿药引起铁在胃肠道吸收减少有关。贫血的RA患者疾病活动性高，生存质量和生理功能更差，贫血是RA患者身体残疾的独立因素之一，有效的RA治疗后贫血的改善可能对改善机体功能起独立作用[7]。贫血RA患者疾病持续时间及活动时间显著高于非贫血的RA，患者ESR、CRP、TNF-α、IL-1β水平均显著升高（P<0.05），血红蛋白水平与ESR、CRP、TNF-α、IL-1β浓度呈负相关，而使用甲氨喋呤、叶酸片治疗后，血红蛋白水平的降低与疾病的高活性有关[8]，与非贫血RA相比较，合并有贫血的RA，DAS28评分、关节压痛数、关节肿胀数、ESR、CRP、健康评估问卷（health assessment questionnaire，HAQ ）评分与非贫血性RA（P<0.05）。研究显示：RF、Anti-CCP、AKA、GPI、抗RA33抗体指标大大增加对诊断RA的敏感性和特异性，有重要的临床意义，但未发现与贫血的直接线性关系。Plt总数、ESR、hsCRP与晨僵时间呈正相关，检测Plt总数、ESR、hsCRP测定RA病情活动有重要价值。

本研究通过Spearson相关性分析及线性回归（Linear）分析显示：贫血的RA患者疾病活动度高，并与ESR、CRP、Plt、DAS28评分呈负相关（P<0.01，P<0.05），而与RF及Anti-CCP无线性关系（P>0.05），这与国内外研究结论一致。因此，伴有貧血的RA患者除了治疗炎症和合理用药外，给患者提供充足的蛋白质、维生素和矿物质对RA患者贫血的预防和治疗起着非常重要的作用，。对于贫血的RA患者应于积极治疗，降低疾病活动度，在临床上应充分认识和重视。

参考文献

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[2] Han C，Rahman M U，Doyle M K，et al.Association of anemia and physical disability among patients with rheumatoid arthritis[J].Journal of Rheumatology，2007，34（11）：2177.

[3] Prevoo ML，vant Hof MA，Kuper HH，et al.Modified disease activity scores that include twentyeight-joint counts.Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum，1995，38（1）：44-48.

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[7] Han C，Rahman M U，Doyle M K， et al. Association of anemia and physical disability among patients with rheumatoid arthritis[J].Journal of Rheumatology，2007，34（11）：2177.

[8] Ganna S.The prevalence of anemia in rheumatoid arthritis[J].Revista Brasileira De Reumatolog ia，2014，54（4）：257-259.