丙戊酸钠联合奥氮平在双相Ⅰ型情感障碍中的临床应用

曹红梅 续稳稳

【摘要】  目的    探析丙戊酸钠联合奥氮平在双相Ⅰ型情感障碍患者中的应用效果。方法    根据治疗方式的不同将2019年1月—2021年12月厦门市仙岳医院收治的92例双相Ⅰ型情感障碍患者分为2组，其中单一组（46例）使用丙戊酸钠进行治療，联合组（46例）使用丙戊酸钠联合奥氮平进行治疗。观察2组疗效、抑郁和躁狂情况、个人和社会功能以及不良反应发生情况。结果    联合组治疗总有效率（95.65%）较单一组（82.61%）更高（P<0.05）；治疗后2组汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）和倍克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsdn mania rating scale，BRMS）评分明显降低，且联合组低于单一组（P<0.05）。2组个人和社会功能量表（thepersond and social performance scale，PSP）评分明显升高，且联合组高于单一组（P<0.05）；2组不良反应总发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论    丙戊酸钠联合奥氮平治疗双相Ⅰ型情感障碍效果较之单用丙戊酸钠更好，可以有效改善患者抑郁、躁狂症状与个人和社会功能，且不良反应发生率无显著增加。

【关键词】  双相Ⅰ型情感障碍； 丙戊酸钠； 奥氮平； 抑郁； 躁狂

中图分类号：R749        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）22-0085-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.028

双相Ⅰ型情感障碍是指患者兼具躁狂和抑郁的症状，情绪波动极大，在两个极端之间摆动，或极其亢奋或极其抑郁。双相抑郁与单相抑郁相比，复发率更高，并且有转躁风险，治疗难度更大，一直是受到高度关注的精神类疾病[1]。丙戊酸钠和奥氮平都是治疗双相Ⅰ型情感障碍的常用药物，具有预防病灶复发和抑郁转相的功效，但2种药物单一使用的效果却不达预期。临床实践中发现，2种药物联合使用对于双相Ⅰ型情感障碍有着更好的效果[2]。本次研究旨在进一步观察双相Ⅰ型情感障碍患者使用丙戊酸钠联合奥氮平的治疗效果，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    根据治疗方式的不同将2019年

1月—2021年12月厦门市仙岳医院收治的92例双相Ⅰ型情感障碍患者分为2组各46例。单一组男性24例，女性22例，年龄25～65岁，平均年龄（45.13±1.35）岁，病程3～19年，平均（11.01±1.46）年；联合组男性26例，女性20例，年龄24～66岁，平均（45.58±1.45）岁，病程2～22年，平均（12.00±1.52）年。2组基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已经该院医学伦理委员会批准。

纳入标准：符合《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[3]的相关诊断标准；患者及其家属知情且患者自愿接受本次研究排除标准：处于妊娠期、哺乳期者；近期接受过相应治疗或对本次研究所使用药物过敏者；中途放弃或转院者。

1.2    方法    单一组患者服用丙戊酸钠片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020874）进行治疗，初始剂量为10 mg/kg，7 d后逐渐递增，直至可以对症状起到控制作用，为避免对肠道产生刺激过大，单日最大剂量不得超过1 500 mg。联合组在单一组治疗方案的基础之上口服奥氮平（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183501）进行治疗，初始用量为5 mg/次，1次/d，后依据患者实际情况可将剂量增加至10 mg/次。2组均连续治疗1个月。

1.3    疗效评定标准    治疗结束，患者妄想、抑郁及焦虑、认知缺陷等症状均接近消失，且阳性及阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评分减少量>70%为显效；患者症状有好转，且PANSS评分减少量30%～70%则为有效；患者症状无改善甚至加重，且PANSS评分减少量<30%为无效[4]。其中PANSS由阳性量表7项（7～49分）、阴性量表7项（7～49分）和一般精神病理量表16项（16～112分）组成，得分越低表明患者症状越轻。

1.4    观察指标    （1）抑郁和躁狂情况。以HAMD[5]和BRMS[6]评价，其中HAMD共17个项目，得分范围为0～56分，分值与抑郁程度成正比；BRMS共13个项目，得分范围为0～52分，分值与躁狂程度成正比。（2）个人和社会功能评分。采用PSP[5]对患者的日常和社会活动能力进行评估，主要包括社会有益活动、个人关系和社会关系、自我照料、扰乱和攻击行为4个领域，量表总分100分，分数与患者个人生活活动能力呈正相关。（3）药物不良反应。包括嗜睡、体质量增加、食欲减退、心律不齐等。

1.5    统计学方法    使用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者治疗前后PANSS评分比较    治疗前2组PNASS评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组阳性症状、阴性症状评分均明显降低，且联合组低于单一组（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者疗效比较    联合组治疗总有效率（95.65%）高于单一组（82.61%），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组患者治疗前后抑郁和躁狂情况比较    治疗前，2组HAMD、BRMS评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均明显降低，且联合组低于单一组（P<0.05），见表3。

2.4    2组患者治疗前后PSP评分比较    治疗前，2组PSP评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组均明显升高，且联合组高于单一组（P<0.05），见表4。

2.5    2组患者不良反应发生情况比较    联合组不良反应总发生率（8.70%）低于单一组（26.09%），但差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3    讨论

近年来，社会发展速度越来越快，生活节奏和生活压力也越来越大，现代人精神压力随之增大，导致精神类疾病患者数量逐渐增多，双相Ⅰ型情感障碍是临床常见的精神疾病[7]。双相Ⅰ型情感障碍首次发作年龄主要集中于18～25岁，患者会在心境躁狂和抑郁之间相互交替，发作频繁或间隔时间较长，临床表现复杂多变，厌世情绪和攻击情绪较重，易对自身或他人的安全造成严重威胁[8]。双相Ⅰ型情感障碍致病机理目前尚未明确，目前认为主要与遗传因素、生物因素以及心理和社会因素相关，且这几种因素相互之间可能会共同作用，但尚未有确切的证据佐证。临床治疗精神类疾病常用方法有物理治疗、心理治疗和药物治疗等，物理治疗主要指无抽搐电休克治疗，但长期使用该方式会增加患者患癌概率，且可能导致细胞发生突变；心理治疗受医患双方的主观影响较大，疗效有限；药物治疗不仅减轻了患者痛苦，还能起到良好的治疗作用。因此奥氮平、丙戊酸钠等抗精神疾病药物目前在临床得到了广泛应用。但是，在实践中发现双相I型情感障碍单一用药效果并不理想，所以需要探寻一种高效、安全的联合用药方案[9-10]。

本次研究结果显示，联合组治疗总有效率高于单一组，并且患者抑郁和躁狂情况得到了有效改善，提示丙戊酸钠联合奥氮平治疗双相Ⅰ型情感障碍效果较之单用丙戊酸钠更好。分析其原因，奥氮平是临床治疗精神类疾病的常用药物，主要通过阻断多巴胺D2受体（dopamine receptor D2，D2R）及5-羟色胺2A受体（5-hydroxy tryptamina receptor 2A，5-HT2A），对5-HT、多巴胺受体激动剂（DA）产生拮抗，起到治疗精神疾病的作用；而丙戊酸钠作为一种抗癫痫药物，可以直接透过人体的血脑屏障，对γ-氨基丁酸转化酶和丁醛酸脱氢酶起到良好的抑制作用，使之在体内的活性降低，并且可以刺激谷氨酸脱氢酶，提高脑内抑制性递质的分泌水平。2种药物联合使用，可起到改善患者抑郁、躁狂心境的作用[11]。本次研究结果还显示，经过治疗之后2组PSP评分均有明显提高，且联合组更高（P<0.05），提示丙戊酸钠联合奥氮平可以改善双相Ⅰ型情感障碍患者的认知功能。有研究发现[12]，海马体、前额叶皮质等部位主要控制认知功能，而双相抑郁患者的海马体缩小，影响认知功能。联合丙戊酸钠和奥氮平治疗后发现患者海马体体积较治疗前明显变大，进而使患者认知功能得到了恢复。联合组用药后不良反应主要体现在体质量增加方面，分析其原因，奥氮平同时对5-HT、DA产生拮抗作用，可能会增加患者的食物摄入量，并且奥氮平对X1受体的拮抗产生镇静作用，使用药物时患者活动量较少，导致机体能量代谢变缓，进而出现体质量增加的现象。单一组患者在单独使用丙戊酸钠后出现了食欲减退的情况，可以通过控制奥氮平的剂量，以此来减少单一使用丙戊酸钠后出现食欲减退和使用奥氮平后出现暴饮暴食的现象。

综上所述，丙戊酸钠联合奥氮平治疗双相Ⅰ型情感障碍可以取得较好的效果，患者抑郁躁狂情况与个人和社会功能得到了有效改善，且联合用药并未明显增加不良反应，值得临床借鉴。

参考文献

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[10]   金莊，王新月，段春杰.丙戊酸钠联合奥氮平治疗双相障碍混合发作急性期的疗效[J].全科医学临床与教育，2022，20（3）：215-217，221.（下转第150页）等.丙戊酸钠联合奥氮平在青少年双相情感障碍治疗中血药浓度与效果分析[J].中国医学创新，2021，18（6）：120-123.

[12] 苏海桓，张慧，喻应祥，等.丙戊酸钠缓释片与奥氮平联合治疗男性双相情感障碍躁狂发作效果观察[J].中国处方药，2020，18（6）：78-79.

（收稿日期：2023-05-22）

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