卡格列净治疗2型糖尿病合并心血管疾病的临床研究

邵军

【摘要】  目的    探讨卡格列净在2型糖尿病合并心血管疾病治疗中的临床效果。方法    选取2019年6月—2021年6月湖口县人民医院收治的84例2型糖尿病合并心血管疾病患者为研究对象，按治疗方式分为试验组（n=42）与对照组（n=42）。对照组采用常规治疗，试验组于对照组基础上加用卡格列净治疗，比较分析2组患者治疗效果、血糖控制情况[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、心功能变化[左心室舒张末期压（LVEDP）、左心室射血分数（LVEF）、B型钠尿肽（BNP）]及不良预后情况。结果    试验组较对照组治疗总有效率更高（P<0.05）。治疗后试验组较对照组FPG、HbA1c、LVEDP及BNP水平更低，LVEF水平更高（P<0.05）。试验组不良预后发生率较对照组更低（P<0.05）。结论    2型糖尿病合并心血管疾病患者选择卡格列净治疗效果确切，有助于提高血糖控制效果，改善心功能及预后，值得临床推广。

【关键词】  2型糖尿病； 心血管疾病； 卡格列净； 预后

中图分类号：R587.1；R541        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）22-0067-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.022

糖尿病是一种以高血糖为主要表现的代谢性疾病，包括1型糖尿病与2型糖尿病，后者在临床上更为常见[1]。有研究发现[2]，2型糖尿病由于存在高血糖、高血脂情况，增加了心血管疾病患病风险，如高血压、冠心病等，2型糖尿病患者常合并心血管疾病，给临床治疗带来了新挑战。目前对于2型糖尿病合并心血管疾病患者临床主要采用药物治疗，但在药物选择上并未有统一标准。

近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT-2）抑制剂在治疗2型糖尿病血糖控制不佳患者上取得了显著成效，而卡格列净作为一种SGLT-2抑制剂，具有降血糖、改善肾脏排泄功能及心脏细胞能量代谢等作用[3]，但目前关于应用在2型糖尿病合并心血管疾病患者中的研究相對较少。本研究对卡格列净治疗2型糖尿病合并心血管疾病的临床效果进行了分析，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取湖口县人民医院2019年

6月—2021年6月接收的84例行2型糖尿病合并心血管疾病患者，按治疗方式分为2组。对照组42例，男性23例，女性19例；年龄45～79岁，平均年龄（60.32±2.35）岁；2型糖尿病病程6个月～15年，平均（6.25±1.13）年；心血管疾病类型为心律失常5例、高血压20例、冠心病12例、心肌病5例。试验组42例，男性24例、女性18例；年龄46～79岁，平均年龄（60.47±2.19）岁；2型糖尿病病程7个月～16年，平均（6.65±1.09）年；心血管疾病类型为心律失常4例、高血压21例、冠心病13例、心肌病4例。2组性别、年龄、病程及心血管疾病类型差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究已通过医学伦理委员会批准，且患者及其家属均知情同意。

1.2    纳入及排除标准    纳入标准：（1）结合糖耐量试验及体征表现符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]相关诊断标准的患者；（2）合并心血管疾病的患者；（3）依从性较好的患者；（4）临床资料完整的患者。

排除标准：（1）合并肺源性心脏病、急性心肌梗死等严重心功能不全者；（2）近3个月内有服用相同药物者；（3）合并甲状腺功能及肝肾功能严重障碍者；（4）伴认知障碍或精神疾病者；（5）因自身因素中途退出者；（6）妊娠期或哺乳期妇女。

1.3    方法    对照组行常规治疗，予以二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371）、格列美脲（赛诺菲制药有限公司，国药准字H20080166）及琥珀酸美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150044）治疗。其中二甲双胍每次于餐后口服500 mg，3次/d；格列美脲每次在早餐时服用2 mg，1次/d；琥珀酸美托洛尔每次早餐后服用50 mg，1次/d。试验组在对照组基础上加用卡格列净（常州恒邦药业有限公司，国药准字H20193392）治疗，于餐前口服100 mg，1次/d。2组患者均连续治疗6个月。

1.4    观察指标    （1）疗效评价。患者经治疗后临床症状基本消除且血糖水平恢复正常为显效；患者经治疗后临床症状明显改善且血糖水平趋于正常为有效；未达到上述标准为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血糖控制情况。在治疗前1 d与治疗结束后抽取患者空腹血液3 mL，离心处理后取血清，使用全自动生化分析仪对空腹血糖（fasting blood sugar，FPG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）水平予以测定。（3）心功能变化。在治疗前与治疗结束后使用彩色多普勒超声仪对左心室舒张末期压（left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）水平予以测定，同时抽取静脉空腹血液3 mL，应用酶联免疫吸附试验对B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）水平予以测定。（4）预后不良情况。记录2组患者发生心肌梗死、缺血性脑卒中、心力衰竭住院等不良事件情况。

1.5    统计学方法    选用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    临床疗效    试验组患者治疗总有效率较对照组明显更高（P<0.05），见表1。

2.2    血糖控制情况    治疗前2组患者FPG、HbA1c水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组患者FPG、HbA1c水平均下降，且试验组均较对照组低（P<0.05），见表2。

2.3    心功能    治疗前2组患者LVEDP、LVEF及BNP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组患者LVEDP、LVEF、BNP水平均有明显变化，且试验组较对照组LVEDP、BNP水平更低，LVEF水平更高（P<0.05），见表3。

2.4    不良事件情况    试验组较对照组不良事件发生率明显更低（P<0.05），见表4。

3    讨论

随着人们生活水平提升及饮食习惯变化，糖尿病已成为威胁人类健康的常见慢性疾病之一。对于2型糖尿病患者而言，患肾脏疾病与心血管疾病的概率明显比健康群体更高，因此需要积极控制疾病发展，减轻或延缓心血管疾病造成的危害。有研究表明[5]，SGLT-2抑制剂具有维持血糖与血脂正常、改善肾内血流动力学指标水平和降低心血管并发症发生风险等作用。一项Meta分析显示[6]，SGLT-2抑制剂治疗

2型糖尿病合并不同程度肾损害患者是安全可靠的。达格列净、恩格列净为常见SGLT-2抑制剂，这2种药物均表现出显著的保护心血管与阻碍肾脏疾病发展作用，但目前对于卡格列净在2型糖尿病合并心血管疾病患者治疗中的具体价值仍未完全明确。

卡格列净是近年来被用于治疗2型糖尿病的有效药物，作用的靶器官为肾脏，能通过增加尿液中葡萄糖排泄，改善肾脏血流动力学指标水平，尤其是肾脏内部管球反馈机制，可解除肾小球高压力、高滤过及高灌注状态，促使患者血糖水平下降，并且还能降血压、促尿钠排泄[7]。国外一项研究通过分析卡格列净对餐后血糖水平的影响发现，该药物有助于肠道对葡萄糖的吸收、代谢和肾脏重吸收[8]。夏晓英等[9]将卡格列净用于治疗超重或肥胖的老年2型糖尿病患者，结果发现可有效控制血糖水平和改善胰岛功能。本研究结果显示，试验组治疗总有效率达到95.24%，比对照组的76.19%更高，且治疗后的FPG、HbA1c水平更低（P<0.05），由此可见，卡格列净在治疗2型糖尿病合并心血管疾病可进一步降低患者的血糖水平，获得更为理想的临床疗效。分析原因可知，卡格列净可选择性对肾脏中的SGLT-2受体进行抑制，防止肾小管重吸收葡萄糖，促使尿液排泄葡萄糖，继而起到控制血糖水平的效果[10]。同时，卡格列净可保护胰岛β细胞功能，增强调节作用，并促使胰岛素敏感性提升，进一步抑制血糖水平波动。

据一项动物实验发现[11]，SGLT-2抑制剂可保护2型糖尿病大鼠的心功能。本研究结果显示，治疗后试验组的LVEDP、BNP水平比对照组低，LVEF水平比对照组高（P<0.05），说明卡格列净治疗有助于改善患者的心功能，主要是卡格列净可通过增加尿钠排泄量来达到降体质量、控制血压及减少氧化应激反应，继而实现调节肾功能、减轻动脉硬化和保护心脏等目的[12]。本研究对患者不良预后情况进行分析发现，试验组心肌梗死、心力衰竭再住院及缺血性脑卒中等不良事件发生率比对照组低（P<0.05），表明卡格列净治疗可保护心血管，预防相关不良预后发生，主要是卡格列净能通过转变脂肪酸代谢而增加血清酮体表达，减少心肌代谢以达到保护心脏的效果，继而减少不良心血管事件发生。

综上所述，对于2型糖尿病合并心血管疾病患者应用卡格列净治疗效果显著，能够提升血糖控制效果和改善心功能，预防不良事件，值得临床推广。

参考文献

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（收稿日期：2023-05-13）