乌拉地尔联合艾司洛尔治疗急性主动脉夹层的效果及安全性分析

齐守罡

【摘要】  目的    分析乌拉地尔联合艾司洛尔治疗主动脉夹层（aortic dissection，AD）的临床效果及安全性。方法    选取2019年2月—2021年10月大同市第三人民医院急诊科救治的100例伴随血压升高的急性主动脉夹层患者为研究对象，按救治方式，2020年2月之前的为治疗组（52例），2020年2月之后的为对照组（48例）。治疗组使用乌拉地尔联合艾司洛尔控制血压和心率，对照组使用硝普钠联合艾司洛尔进行治疗，比较2组患者治疗前及用药后15 min、30 min血压、心率控制情况、疗效以及不良反应发生情况。结果    治疗前，2组患者血压（包括收缩压和舒张压）、心率情况比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后30 min，治疗组舒张压下降优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），收缩压下降差异无统计学意义（P>0.05）；血压达标情况，治疗组 48例有效（92.31%），对照组45例有效（93.75%），差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后30 min，治疗组心率控制情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论    乌拉地尔联合艾司洛尔治疗急性主动脉夹层的效果显著，可有效降低血压和心率，且安全性较高。

【关键词】  主动脉夹层； 乌拉地尔； 艾司洛尔；临床疗效； 安全性

中图分类号：R543.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）22-0055-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.018

主动脉夹层（aortic dissection，AD）是急诊科“灾难性”的危重症，病死率很高。以往主动脉夹层是少见病，急诊诊断困难诸多，基层医院不能及时完成动脉血管造影检查，为患者的诊断治疗带来了诸多不便，也增加了医疗风险。随着影像技术的飞速发展和普及，特别是电子计算机断层扫描（computed  tomography，CT）的使用，如今主动脉夹层已经成为急诊科的常见危重症。主动脉夹层治疗的关键是快速降低血压和控制心率，原则上在不影响重要脏器灌注的情况下快速将血压和心率降至尽可能低的水平，推荐β受体阻滞剂，并联合尼卡地平、硝普钠、乌拉地尔等药物[1-2]。

2020年2月之前，对于主动脉夹层伴发的高血压急症，大同市第三人民医院选用吗啡镇痛，同时使用硝普钠联合艾司洛尔控制血压和心率。2020年2月后，大同市第三人民医院试用乌拉地尔联合艾司洛尔控制主动脉夹层患者的血压和心率。本研究观察了2种治疗方法的疗效及不良反应发生情况，为临床合理使用提供依据，报告如下。

1    资料与方法

1.1   一般资料    选取2019年2月—2021年10月，大同市第三人民医院急诊科收治的100例主动脉夹层患者进行本次研究，按治疗方式，2020年2月之前的为对照组48例，2020年2月之后的为治疗组52例。对照组男性43例，女性5例，年龄43～75岁，平均年龄（56.65±12.38）岁，既往有明确高血压病史患者40例，否认高血压病史患者8例。治疗组男性47例，女性5例，年龄50～72岁，平均年龄（58.72±10.02）岁，其中既往明确高血压病史者44例，无明确高血压病史者8例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究项目已经大同市第三人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。

纳入标准：经主动脉计算机断层扫描血管造影（computer tomography angiography，CTA）診断为主动脉夹层，同时伴有收缩压升高≥150  mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的患者；年龄≤75岁；无明显肝肾功能异常，如急、慢性肾功能衰竭、肝功能异常；既往无慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）、支气管哮喘病史；意识清醒，可以配合治疗。排除标准：可能对艾司洛尔、乌拉地尔、硝普钠中至少有1种药物过敏或者存在其他用药禁忌；合并出现急性高血压脑病、急性脑卒中、心力衰竭和急性冠状动脉综合征等。

1.2    治疗方法

1.2.1    对照组    微量泵静脉注射硝普钠联合艾司洛尔控制血压和心率。硝普钠针剂（广东宏远集团药业有限公司，国药准字H20064559） 50 mg+5%葡萄糖50 mL，以0.6 mL/h（10 μg/min）起泵，艾司洛尔注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H19991059，2 mL∶200 mg） 1 800 mg+0.9%氯化钠注射液32 mL，先以0.5 mg/kg剂量静脉注射，随后以50 μg/（kg·min）起泵，每10 min增加同等剂量的药物，监测血压、心率，直至血压降至收缩压≤120 mmHg，心率降至≤60次/min，维持达标剂量，分别记录时间。

1.2.2    治疗组    给予静脉注射乌拉地尔和艾司洛尔治疗。艾司洛尔用法同对照组，乌拉地尔注射液（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20020288，5 mL∶25 mg）25 mg缓慢静脉注射，给予负荷剂量治疗，随后配置静脉泵（乌拉地尔注射液100 mg+0.9%氯化钠注射液30 mL），以6.0 mg/h（3 mL/h）起始泵入，依据血压情况每隔10 min调整1次，每次增加3.0 mL/h。监测血压、心率，直至血压降至收缩压≤120 mmHg，心率降至≤60次/min，维持达标剂量，分别记录达标时间。

1.3    观察指标    比较2组治疗前及治疗15 min、30 min后的血压、心率值。评价标准为治疗后30 min，收缩压≤120 mmHg，心率降至50～60次/min即为显效；治疗后30～60 min达到以上标准为有效；治疗后60 min以上不能达到上述标准为无效，总有效率=显效率+有效率。对比2组患者不良反应发生情况。

1.4    统计学方法    使用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者血压水平比较    治疗前，2组患者血压（收缩压、舒张压）比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗30 min后，治疗组舒张压下降大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），收缩压方面2组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2    2组患者心率比较    治疗15 min，2组患者心率比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗30 min时，治疗组心率控制优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组患者疗效比较    治疗组总有效率92.31%，对照组有效率为93.75%，2组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4    2组患者不良反应发生情况比较   2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3    讨论

主动脉夹层是指主动脉内膜撕裂后，腔内的血液通过内膜破裂口进入主动脉中层形成夹层血肿，并延血管长轴方向扩展，形成主动脉真、假腔病理改变的严重主动脉疾病[3]。其临床特点为急性起病，突发剧烈疼痛、高血压以及其他脏器或肢体缺血症状等，如不及时诊治，48 h病死率高达50%，其主要致死原因为主动脉夹层破裂至胸、腹腔或者心包腔，进行性纵隔、后腹膜出血，以及急性心力衰竭或者肾衰竭等[4-5]。主动脉夹层常合并血压急剧升高，治疗时要在不影响重要脏器灌注的前提下快速把血压和心率降至尽可能低的水平，目标收缩压<120 mmHg，心率50～60 次/min[1-2]。降压药物可以选择β受体阻滞剂（阿替洛尔、美托洛尔及艾司洛尔等），联合使用血管扩张剂如尼卡地平、乌拉地尔、硝普钠等。

静脉泵入硝普钠联合艾司洛尔可以有效降低急诊AD患者的血压，这一组合也是临床最常应用的AD治疗药物。硝普钠属于一种速效血管扩张剂，能直接扩张静脉及动脉血管平滑肌，降低外周血管阻力，快速降低血压；艾司洛尔属于选择性β1受体阻滞剂，起效时间快，作用时间短，通过阻断心脏的β1受体抑制心肌收缩力、减慢心率，应用于主动脉夹层，既可以快速降低血压，又可以迅速减慢心率，有利于病情的控

制[6]。由于硝普钠降压作用较为强烈，容易导致反射性交感神经兴奋，使心肌收缩力增强、心率增快，加大主动脉破裂风险[7]。有研究显示，硝普钠用于主动脉夹层降压治疗，可引起心室收缩压最大上升速率（Dp/dt）增加，从而加大血管内膜的撕裂概率，不建议单独用于主动脉夹层的治疗[8]。硝普钠联用β受体阻滞剂可以抑制交感神经兴奋，减慢心率、减弱心肌收缩力，在降低血压和心率的基础上，降低患者主动脉破裂死亡的风险[9]。

乌拉地尔是新一代α肾上腺素能受体阻断药，对突触后α1受体和外周α2受体具有双重阻断作用，可通过阻断突触后α1受体扩张血管，从而降低血管外周阻力，发挥降压作用。该药物的半衰期<2.7 h，静脉注射后5 min即可快速起效，不會导致心肌耗氧量提升，也不会影响正常的心率[10]。贾海英[11]研究显示乌拉地尔治疗急性主动脉夹层高血压效果优于硝普钠，刘佳[12]研究显示乌拉地尔治疗高血压急症效果优于硝普钠。

联合静脉注射乌拉地尔和艾司洛尔用于主动脉夹层患者的血压、心率控制，通过肾上腺素能α和β受体的联合阻断作用，可以有效控制血压和心率，改善主动脉夹层的血流动力学状况，避免严重并发症发生。本次研究中，治疗30 min，治疗组心率下降优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），表明乌拉地尔联合艾司洛尔在心率控制方面优于对照组，这一作用可能与乌拉地尔激动5-羟色胺Ⅰα受体，使心血管中枢交感反馈作用得到有效降低，从而使交感神经张力缓解，不仅能够起到降压作用，而且可抑制反射性心动过速[13-14]有关。治疗30 min时，治疗组舒张压低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），表明乌拉地尔在控制舒张压方面优于硝普钠，至于这一作用对于疾病的具体影响，有待于进一步研究明确。治疗30 min时，

治疗组收缩压略低于对照组，但差异没有统计学意义（P>0.05）。在总体血压和心率有效控制（30～60 min内，收缩压达到120 mmHg以下，心率降至50～60次/min）方面，对照组与治疗组差异无统计学意义（P>0.05），表明2组治疗药物总体疗效无明显差别，均可有效控制主动脉夹层的血压和心率。不良反应方面，2组发生情况对比差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，主动脉夹层所致的高血压急症，应用乌拉地尔联合艾司洛尔治疗能有效控制血压和心率，可以作为急诊救治AD时的方案优选之一。

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（收稿日期：2023-05-03）