活动性肺结核患者结核感染T细胞斑点试验与高分辨CT征象的相关性研究

张历君　余志敏　吴群

【摘要】  目的    探讨活动性肺结核患者结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）与高分辨率CT（HRCT）征象的相关性。方法    回顾性分析2017年3月—2021年3月鄱阳县人民医院诊治的60例活动性肺结核患者的临床资料，对外周血液标本进行T-SPOT.TB数值检测，同时按其HRCT的7种典型征象分布与范围对患者肺部CT表现予以评分，分析T-SPOT.TB数值与HRCT征象的相关性。结果    60例活动性肺结核患者微结节HRCT分值最大（4.18±0.63）分，空洞分值最小（0.20±0.03）分；60例活动性肺结核患者T-SPOT.TB所测值A孔抗原孔阴性17例、阳性43例，B孔抗原阴性15例、阳性45例，T-SPOT.TB表现为阴性所对应的HRCT征象评分均值与阳性所对应均值相比，差异无统计学意义（P>0.05）（无论A孔或B孔）；Spearman相关性分析显示：T-SPOT.TB抗原孔A与HRCT征象评分呈正相关（P<0.05），T-SPOT.TB抗原孔B与HRCT征象评分呈正相关（P<0.05）。结论    活动性肺结核患者T-SPOT.TB与肺部CT所提示肺结核病变范围、大小及程度存在一定的相关性，可作为临床辅助检查手段。

【关键词】  活动性肺结核；结核感染T细胞斑点试验；高分辨率CT征象；相关性

中图分类号：R521        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）10-0068-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.10.022

结核是由结核分枝杆菌感染所引发的慢性传染病，可累及全身多器官系统，以活动性肺结核最为常见[1-2]。活动性肺结核发病较为隐匿，无特异性临床表现，极易被误诊、漏诊，从而延误治疗时间，对患者的身心安全构成威胁[3]。痰细菌学检查为诊断肺结核的金标准，但所需时间较长，故临床常通过肺部CT对活动性肺结核患者进行鉴别诊断[4-5]。值得注意的是，肺部CT检查虽具有较高的敏感性，但其表现呈多样性，仍存在一定的误诊、漏诊情况。随着临床医学技术的持续发展，结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）得以在临床诊断活动性肺结核中广泛运用，具有较高的灵敏度与准确度，可有效弥补细菌学与影像学检查的不足。本研究回顾性分析60例活动性肺结核患者的临床资料，探究结核感染T细胞斑点试验与高分辨CT征象的相关性，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    回顾性分析2017年3月—2021年3月鄱阳县人民医院诊治的60例活动性肺结核患者的临床资料。纳入标准：符合《临床诊疗指南：结核病分册》[6]有关诊断标准；病历资料齐全。排除标准：妊娠或哺乳期女性；初治≥2周或复治肺结核者；急性病毒感染者；存在酒精、药物依赖史者；合并凝血功能异常者；存有意识或精神障碍，无法进行正常沟通者；艾滋病患者；存在严重的脑器质性疾病者。男38例，女22例；年龄34～75岁，平均年龄（59.78±2.49）岁；体重指数（BMI）18.3～27.2 kg/m²，平均（24.19±0.67）kg/m²。

1.2    方法    对全部受试者施行肺部高分辨率CT（HRCT）检查：运用美国GE 64排螺旋CT，扫查范围从肺尖一直到肺底，常规扫描层厚、螺距、电流、电压分别为5 mm、1∶1、150 mA、120 kV；HRCT扫描，调节电压、电流、层厚分别为120 kV、250 mA、1 mm。检查出的图像由2名高年资影像学医师评判，HRCT图像可分为7种，包括支气管损伤、间质损伤、结节、实变、微结节、空洞以及磨玻璃影。HRCT征象评分标准：肺区分为上、中、下3個部位，上部：支气管隆突之上范围，中部：下肺静脉与支气管隆突间的范围，下部：下肺静脉之下的范围。1个区域4分，采用5级法对每个区域内CT征象所占范围评分，0分：无大阴影；1分：大阴影面积≤1/4；2分：大阴影面积占比1/4～1/2；3分：大阴影面积占比1/2～3/4；4分：肺部受累，大阴影面积>3/4，各部分评分相加为总分。T-SPOT.TB检测：采集所有患者6 mL静脉血，进行抗凝处理，之后取6 mL抗凝血清标本，以RPMI培养液、Ficoll淋巴细胞分离液进行单个核细胞的获取，以AIM-V培养液把单独的核细胞配比成2.5×10⁵mL浓度后备用；分别把50μLAIM-V培养液加入T-spot.TB试剂盒微孔板4个微孔内当成阴性对照组，于4个微孔内分别放入50μL抗原CFP-10当成B检测孔，50μL结核分枝杆菌特异抗原ESAT-6当成A检验孔，50μL植物血凝血当成阳性对照组；把100μL标准溶液分别放进4个微孔内，之后将其放于5%二氧化碳培养箱中，控制温度于37℃，进行18 h的孵育。反复进行4次磷酸缓冲液（PBS）洗涤，将碱性磷酸酶标记二抗加入，施行60 min的孵育，温度控制为2～8 ℃，PBS洗涤4次。之后把底物显色溶液放入，施行7 min的孵育，运用去离子或蒸馏水予以洗涤，终止反应，对各个微孔中的颜色斑点采取放大镜计数。结果判定：阳性：检测孔（抗原孔A/B）>阴性对照孔显色点数的2倍，且阴性对照孔存在6个及以上的显色点数；阳性：检测孔（抗原孔A/B）减去阴性对照孔显色点数在6个及以上，且阴性对照孔存在0～5个显色点数。

1.3    观察指标    （1）肺部HRCT征象表现评分。（2）T-SPOT.TB检测结果。（3）T-SPOT.TB阳性与阴性值对应的HRCT征象评分对比。（4）T-SPOT.TB与HRCT征象评分的相关性。

1.4    统计学方法    使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，相关性检验采用Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    肺部HRCT征象表现评分    60例活动性肺结核患者微结节HRCT分值最大，空洞分值最小，见表1。

2.2    T-SPOT.TB检测结果    60例活动性肺结核患者T-SPOT.TB所测值A抗原孔阴性有17例，阳性有43例，数值分布于0～100之间；B孔抗原阴性有15例，阳性有45例，数值分布于0～200之间，见图1～2。

2.3    T-SPOT.TB阳性与阴性值对应的HRCT征象评分对比    T-SPOT.TB抗原孔A阴性的17例患者的HRCT征象评分均值为（12.96±1.58）分，而阳性的43例患者HRCT征象评分均值为（13.85±1.75）分，差异无统计学意义（t=1.823，P=0.074）。T-SPOT.TB抗原孔B阴性的15例患者HRCT征象评分为（13.79±1.63）分，阳性的45例患者HRCT征象评分均值为（14.22±1.89）分，差异无统计学意义（t=0.788，P=0.434）。

2.4    T-SPOT.TB与HRCT征象评分相关性    Spearman相关性分析显示：T-SPOT.TB抗原孔A与HRCT征象评分呈正相关（r=0.329，P<0.05）；T-SPOT.TB抗原孔B与HRCT征象评分呈正相关（r=0.348，P<0.05），表明T-SPOT.TB测定值与HRCT征象评分呈弱相关性，见图3～4。

3    讨论

活动性肺结核在临床具有较高的患病率，且近年因城市的快速发展与人们生活方式的变化，促使该病的发生率呈逐年上涨趋势[7-8]。活动性肺结核大部分是因感染结核分枝杆菌之后，机体的抵抗力持续下降，促使病原菌快速繁殖生长所致，在出现肺结核相关症状后易将病原菌传播给他人，从而造成疾病扩散，对群众的身心健康构成威胁[9-10]。

针对活动性肺结核，痰涂片检查仍为诊断金标准，但存在敏感度低、检测周期长等不足。而HRCT为活动性肺结核常见的影像学检查措施，在判断患者的活动性与病理过程上相较平片更具优势。活动性肺结核具有多样的HRCT表现，而明晰HRCT各种征象对CT总评分如何进行干扰，能够更为优良地掌握该病的HRCT影像学特征，从而为临床提供更为可靠的指导。而T-SPOT.TB属一类新兴的检查手段，其是运用刺激物对CFP-10与ESAT-6两种结核特异性抗原施行刺激，通过酶联免疫斑点技术测定结核菌致敏T淋巴细胞，进而作出诊断。T-SPOT.TB具有良好的特异性与敏感性，目前已广泛应用于肺结核的临床诊断中。本研究结果显示，T-SPOT.TB抗原孔A阴性的17例患者的HRCT征象评分均值为（12.96±1.58）分，而阳性的43例患者HRCT征象评分均值为（13.85±1.75）分，差异无统计学意义（P>0.05）。T-SPOT.TB抗原孔B阴性的15例患者的HRCT征象评分为（13.79±1.63）分，阳性的45例患者的HRCT征象评分均值为（14.22±1.89）分，无明显差异（P>0.05）。分析原因在于T-SPOT.TB更多地是反映患者的T细胞免疫记忆状态，而肺部CT更多地反映带菌状态，故无明显差异。同时，在检测活动性肺结核时，两种检查手段能够相互补充，特别是在影像特征缺乏特异性时，T-SPOT.TB结果仍能够为结核病的诊断提供参考信息。Spearman相关性分析显示：T-SPOT.TB抗原孔A与HRCT征象评分呈正相关（P<0.05），T-SPOT.TB抗原孔B与HRCT征象评分呈正相关（P<0.05），表明T-SPOT.TB测定值与HRCT征象评分之间具有弱相关性。由此可知，T-SPOT.TB结果可能是多因素共同作用，而并非单一带菌程度。

综上所述，活动性肺结核患者T-SPOT.TB与HRCT征象之间存在一定的相关性，将其与肺部CT联合应用具有良好的互补性，有利于进一步提高临床诊断精准性，从而为针对性治疗提供更为可靠的指导。

参考文献

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（收稿日期：2023-01-06）