桃红四物汤加减联合助卵泡汤分阶段口服对IVF-ET中卵巢低反应患者卵巢反应性及卵子质量的影响

孟俊玲,汤 莉

(桂林市中医医院妇科,广西 桂林 541002)

卵巢低反应(Poor ovarian response,POR)是指即便是在体外受精-胚胎移植技术(In vitro fertiliza-tion and embryo transfer,IVF-ET)周期中,也因其子宫内膜容受性差、卵子质量下降和卵泡数目减少等问题导致周期妊娠率大幅度下降[1]。在现代医学中仍然没有明确方法有效改善妊娠结局[2]。中医对不孕不育的调理与治疗具有丰富的临床经验。中医根据POR临床症状,将其归属于“不孕”“胎元不固”等范畴,认为其发病基础为肾虚血瘀,发病环节为肝失疏泄,气机郁滞,瘀阻冲任[3]。肝肾同源,其气相通;肝主藏血,司血海,若情志不舒,肝郁气滞,日久瘀阻冲任,精血不足,血海空虚,天癸生化乏源,胞宫失养,影响受孕[4]。故治疗应以活血补肾、助卵养泡为主。本研究观察了养血调经要方之一的桃红四物汤与自拟助卵泡汤治疗对IVF-ET中POR患者卵巢反应性及卵子质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年9月至2022年9月本院门诊的110例IVF-ET中卵巢低反应患者根据治疗方式不同分为对照组58例和观察组52例。诊断标准:①西医POR诊断标准[5]。②中医诊断标准[6]:参考肾虚血瘀证主症:腰膝酸软,经行腹痛;月经先后无规律,经量多或少,色暗淡有块;次症:性欲减退,盆腔有结节包块,头昏耳鸣,神疲体倦;舌淡,苔白,脉沉细。观察组平均年龄(36.58±3.26)岁,平均不孕年限(4.70±2.13)年,平均基础窦卵泡数(2.40±1.08)个,平均子宫内膜厚度(4.87±1.14)mm;对照组平均年龄(37.10±3.12)岁,平均不孕年限(4.52±2.06)年,平均基础窦卵泡数(2.45±1.06)个,平均子宫内膜厚度(4.70±1.16)mm,两组一般资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:从月经前1周期第21天,给予戊酸雌二醇片2 mg,口服,2次/d,用至人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日。

1.2.2 观察组:对照组基础上,在月经第2天开始服用助卵汤,药方:党参、熟地、黄芪、黄精、白术、石斛、香附、桑葚子、菟丝子、覆盆子各10 g,山药、莲肉各12 g,甘草6 g,每日1剂,水煎服,分早晚两次服用,服用10剂。在经净后再给予患者桃红四物汤加减治疗,药方:桃仁、红花、川芎、当归、白芍各10 g,熟地12 g,白带量多者加蒲公英、山药、苦参各15 g,芡实10 g;月经淋漓不断者加地榆炭10 g;经前乳房胀痛,易怒急躁者加延胡索12 g,柴胡、益母草各10 g,水煎服,每日1剂。

1.3 观察指标 ①中医症状积分[7]:主症(腰膝酸软,经行腹痛,经量多或少,色暗有块)按无、轻、中及重严重程度分别计为0～6分,次症(头昏耳鸣,神疲体倦)按无、轻、中及重严重程度分别计为0～3分。②雌二醇(E2)、孕酮(P)和抗苗勒氏管激素(AMH)水平:HCG注射日取静脉血血清,通过化学发光法检测P、E2和AMH水平。③记录两组生化妊娠率和临床妊娠率。④记录两组不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医症状积分比较 治疗后,两组中医症状积分均降低(P<0.05),且观察组中医症状积分显著低于对照组(P<0.05),见表1。

2.2 两组治疗后E2、P和AMH水平比较 注射HCG当日,观察组E2和AMH显著高于对照组(P<0.05),P水平显著低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗后E2、P和AMH水平比较

2.3 两组生化妊娠率和临床妊娠率比较 观察组临床妊娠率显著高于对照组(P<0.05),两组间生化妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 两组生化妊娠和临床妊娠比较[例(%)]

2.4 两组不良反应发生情况 两组治疗期间,均未发生明显不良反应。

3 讨 论

中医学认为,肾精满溢,化血之源充盛,则濡养胞宫,易摄精容物;若肾虚血瘀或肾精亏虚,胞宫失养,气血化生无源,失于固摄,不能使卵泡快速生长发育。气血运行是行经孕育重要因素,子宫内膜生长发育需精血充养,瘀血不祛,新血断然不生,内膜发育不良,则子宫内膜容受性下降[8-10]。故治疗在补肾养血的同时,须助卵泡发育,以后天之力助先天之精。

故本研究将桃红四物汤与助卵泡汤联合应用于IVF-ET中POR患者,结果提示桃红四物汤与助卵泡汤联合应用可有效改善患者临床症状,提高卵巢反应性,改善卵子质量和妊娠结局。助卵泡汤由党参、熟地、白术、黄芪、莲肉、山药、菟丝子、桑葚子、覆盆子、黄精、石斛、香附和甘草组成,其中党参和熟地为本方之君药,党参具有养血、益气生津、补中益气之效,熟地是培元固本、补益肝肾之要药,可生精益髓,补血滋阴,两者为全方之君药,共奏补肾益精、生津止渴之效;白术、黄芪、莲肉、山药、菟丝子、桑葚子和覆盆子为本方之臣药,黄芪能补一身之气,可益气固表;白术可燥湿利水,健脾益气;山药可固肾益精,益肺生津;莲肉可益肾涩精,养心安神;菟丝子可健脾安胎,补肾益精;桑葚子可滋阴养血,补益生津;覆盆子可固精益肾,温肾阳,几者共补命门火,起补肾益阴之效;黄精、石斛、香附为本方佐药,黄精和石斛均为补阴药,黄精可润肺生津、填精髓;石斛可益胃生津、滋阴清热;香附可疏肝解郁,理气调经,几者合用气血、胞脉冲任得以宣通调畅[11-12];甘草调和诸药,全方共行通络宣散、养血活血、补肾益精之效,以改善卵巢血供,助卵养泡[13-15]。不同炮制程度熟地具有不同促卵泡发育作用,且其作用靶标为卵巢组织促卵泡生成素受体[16]。缺乏微量元素会影响卵子发育和黄体功能[17]。方中黄芪、白术等含有苷类、多糖等多种成分,还含有人体所需的微量元素,能够对生殖轴分泌产生直接作用,从而调节免疫和内分泌代谢,提高妊娠成功率[18]。覆盆子、桑葚子均可调节内分泌代谢,加强生殖轴功能,提高E2含量,促进卵泡成熟发育[19]。桃红四物汤为活血化瘀的经典名方,在补血养血的四物汤基础上加入具有祛瘀化血的桃仁和活血调经的红花,六药合用,活血而不破血,养血而不滞血,共奏扶正祛邪、活血行气之效[20]。两药联合应用,分阶段服用,月经期间重阳转阴,治疗应宣扬散发,补肾益精,活血调经;卵泡期阴长阳消,治疗应养血滋阴,以阴扶阴,同时两者正好契合了POR患者“肾虚血瘀”病机,能为卵泡生长提供先天精髓,使卵泡有所濡养。故而观察组中临床症状、卵子质量及妊娠结局显著优于对照组。此外,两组治疗期间,均未发生明显不良反应,表明桃红四物汤与助卵泡汤联合治疗具有良好安全性。