血脂、超敏-C反应蛋白、神经元特异性烯醇化酶、中枢神经特异性蛋白、同型半胱氨酸水平变化与脑卒中发病的相关性研究*

卢 霞，李 想

1.武陟济民医院内科，河南 焦作 454950；2.郑州人民医院神经内科，河南 郑州 450000

脑卒中又称脑血管意外，临床根据病理生理状态分型为缺血性脑卒中（AIS）和出血性脑卒中（HSP），不同类型脑卒中的治疗策略也会存在一定差异。由于临床一直缺乏有效的治疗手段，积极预防控制疾病进展是最好的措施［1-2］。目前，临床上认为脑卒中发病机制与炎症学说、神经功能损伤、动脉粥样硬化脂质浸润学说存在密切关联性［3］。因此，血脂、超敏-C 反应蛋白（hs-CRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、中枢神经特异性蛋白（S100 蛋白）、同型半胱氨酸（Hcy）等生化指标与脑卒中存在一定的关联性［4-5］。但既往临床研究主要集中于缺血性脑卒中发病，而对不同类型脑卒中的相关研究报道较少［6］。基于此，本研究选择2020 年1 月—2021 年5 月武陟济民医院神经内科收治的120例脑卒中患者作为研究对象，探析血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平变化与脑卒中发病的相关性，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年1 月—2021 年5 月武陟济民医院神经内科收治的120 例脑卒中患者作为研究对象，根据脑卒中类型分为缺血性脑卒中组（AIS 组）67 例和出血性脑卒中组（HSP 组）53 例，诊断标准参照《中国脑出血诊治指南（2014）》及《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》［7］相关标准。另选择同期接受各项生化指标的60例健康体检者作为对照组。三组研究对象一般资料具有可比性（P＞0.05），见表1。纳入标准：（1）患者符合脑出血或缺血性脑卒中诊断标准。（2）健康体检者未合并高血压、高血脂等检查指标相关疾病。（3）签署研究同意书。排除标准：（1）合并其他急性脑血管疾病。（2）存在严重器官衰竭、创伤或感染疾病。（3）3个月内接受溶栓或外科治疗。

表1 三组研究对象一般资料情况

1.2 方法

采集受检者清晨空腹静脉血液3 mL，并于采集后2 h内进行离心处理（离心转速3 500 r/min，时间5 min）获取上层血清，并于-70 ℃低温环境中静置待测。所有研究对象均进行血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平检测。仪器选择：全自动生化分析仪（生产厂家及型号：日立一7180）、多功能酶标仪（生产厂家及型号：Omega 公司Tecan）、全自动特定蛋白分析仪（生产厂家及型号：美国德灵公司BNII）、全自动电化学分析仪（生产厂家及型号：瑞士罗氏公司Elecys 2010）。采用比色法（生产厂家来源：武汉伊莱瑞特生物科技）及生化分析仪检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。采用胶乳增强免疫比浊法（试剂盒生产厂家来源：上海百蕊生物科技）检测hs-CRP。采用电化学发光法（试剂盒生产厂家来源：瑞士罗氏公司）检测NSE。采用固相免疫层析法（试剂盒生产厂家来源：武汉明德生物科技股份）检测S100蛋白。采用酶循环法（试剂盒生产厂家来源：上海钦诚生物科技）及多功能酶标仪检测Hcy浓度。

1.3 观察指标

对比健康群体、AIS、HSP 患者的生化指标。对比不同病情组别患者生化指标：采用标准脑卒中量表（NIHSS）进行病情分组，量表包括11 个维度，评分0～42 分，病情分组为轻度1～4分、中度5～20分、重度21～42分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组不同类型特征受检者生化指标情况

三组不同类型特征受检者各项生化指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。HSP 组的TG、TC、hs-CRP、NSE、S100蛋白均明显高于AIS组和对照组，AIS组Hcy水平明显高于HSP 组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组不同类型特征受检者生化指标情况（±s）

表2 三组不同类型特征受检者生化指标情况（±s）

组别对照组（n=60）AIS组（n=67）HSP组（n=53）t值P值TG（mmoL）1.21±0.07 5.14±0.65 6.18±1.32 598.04＜0.001 TC（mmoL）3.94±0.58 5.43±1.23 7.25±1.26 134.98＜0.001 hs-CRP（mg/L）1.21±0.42 10.35±2.12 14.87±2.14 903.43＜0.001 NSE（ng/mL）9.35±1.04 19.68±1.36 22.35±1.14 1 923.67＜0.001 S100（ng/mL）0.12±0.03 1.68±0.23 2.35±0.57 654.08＜0.001 Hcy（μmoL/L）7.12±2.35 16.74±2.15 14.23±2.17 311.67＜0.001

2.2 不同病情程度组别患者生化指标情况

不同病情程度脑卒中患者各项生化指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。重度TG、TC、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平均明显高于轻度和中度，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同病情程度组别患者生化指标情况（±s）

表3 不同病情程度组别患者生化指标情况（±s）

组别轻度（n=39）中度（n=47）重度（n=34）t值P值TG（mmoL）2.41±0.17 4.58±0.24 6.01±0.65 801.49＜0.001 TC（mmoL）4.09±0.25 5.14±0.39 7.11±1.25 162.54＜0.001 hs-CRP（mg/L）4.67±1.41 7.23±1.16 14.86±2.84 293.18＜0.001 NSE（ng/mL）12.37±2.15 16.35±3.24 21.34±5.12 56.16＜0.001 S100蛋白（ng/mL）0.45±0.35 1.72±0.52 2.65±0.68 162.08＜0.001 Hcy（μmoL/L）10.45±1.03 12.46±2.17 16.12±2.35 86.31＜0.001

3 讨论

脑卒中已经严重影响到我国老年群体的健康问题，该疾病不仅会影响到患者个体肢体及认知功能，还给社会及家庭带来沉重负担。因此，临床持续开展脑卒中防治工作，以期降低脑卒中发病率及死亡率。脑卒中是一个组织、细胞、分子水平结构及功能均出现复杂改变的疾病［8］。AIS 是由于血管闭塞等因素诱发的疾病，起病相对缓慢，生化指标波动情况敏感度也会更低，而HSP 是由于各种因素引发的血管破裂，发病较为迅速，生化指标检测敏感度更高。既往研究［9］中临床对血脂、hs-CRP、NSE、S100蛋白、Hcy水平均进行单独或联合应用分析。

本研究结果显示，三组不同类型特征受检者各项生化指标存在统计学差异，AIS 组Hcy 水平明显高于HSP 组及对照组，HSP 组其余生化指标TG、TC、hs-CRP、NSE、S100 蛋白均明显高于AIS 组及对照组。不同病情脑卒中患者各项生化指标存在统计学差异，重度患者TG、TC、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平均明显高于轻度及中度。疾病的形成及发展均伴随着炎症机制，有大量炎性因子参与，炎症指标属于临床公认发病因素。hs-CRP 是近年来脑卒中逐渐兴起的炎症指标，hs-CRP 属于急性时相反应蛋白，不仅属于炎性标记物，还对脑卒中发生及进展起到重要作用［10］。分析其原因在于，hs-CRP 通过激活补体途径参与炎症机制，可以促使斑块破裂，并形成局部血栓，同时，可以调节血管通透性，激活免疫系统，扩大局部炎症反应，加重组织及神经元损伤。TG、TC 均为常用血脂指标，检测血脂可以反映机体脂质具体代谢情况，一旦发生颅脑损伤，将会导致血管中脂质异常沉积。神经功能损伤是脑卒中的首要表现，因此，研究神经元损伤指标含量也是有必要的。NSE 存在神经元及轴突细胞中，一旦机体出现脑组织损伤，将会导致神经元大量受损，细胞膜完整性也会受到破坏。而NSE 可以快速通过受损血脑屏障细胞间隙进入血液循环中，因此NSE水平会明显升高。S100蛋白位于神经胶质细胞中，一旦发生颅脑损伤，该蛋白将会经过破坏的血脑脊液屏障进入血液中，并发挥神经毒性功效。Hcy 属于含硫氨基酸中间代谢产物，影响机制是通过自身氧化产物持续引起血管内皮损伤，继而破坏机体凝血及纤溶系统，加速血栓形成，同时，其可以减少NO 合成，使血管发生痉挛，局部脑组织缺血、缺氧，从而加速神经细胞变性坏死［11-12］。随着病情越来越严重，血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平变化也会越严重。脑组织损伤引发缺血、缺氧，继而阻碍脑内静脉回流，诱发血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平异常变化。Hcy与其衍生物可以导致血栓形成，诱发动脉粥样硬化，损伤血管内皮细胞，继而诱发脑梗死。Hcy 属于心血管疾病独立危险因素，与AIS 发病因素存在密切的关联性，因此AIS发病后Hcy波动检测灵敏度较高。而其他指标由于AIS起病相对缓慢，HSP 起病相对迅速，因此HSP 患者的指标异常波动幅度更高。

综上所述，各项生化标志物（血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平变化）与脑卒中发病存在密切关联性，可以鉴别脑卒中类型及不同病情严重程度。