小牛血去蛋白提取物眼用凝胶与重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶在角膜损伤修复中的临床效果

周晓娟

信阳市眼科医院眼科，河南 信阳 464000

角膜是一种由结缔组织构成的眼球壁外层结构，含有丰富的感觉神经末梢，解剖学结构复杂且脆弱。角膜损伤是眼科中较为常见的疾病，多数都是由于受到了外力冲击而导致的角膜受挫［1］。角膜损伤患者主要的临床表现为角膜水肿、出血、渗出等症状，严重者中心视力可明显降低，甚至会出现瞳孔变形、虹膜嵌顿等严重视觉功能损伤，影响患者生活质量。目前，临床治疗角膜损伤主要以预防感染、散瞳及保护角膜功能等为主，小牛血去蛋白提取物眼用凝胶是一种眼科常用药物，可有效改善角膜损伤患者的眼表功能并抑制局部炎症［2］。重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶则具有良好的改善血液循环、促进局部毛细血管再生的作用，可有效提升角膜损伤患者创面恢复效果［3］。目前，临床关于小牛血去蛋白提取物眼用凝胶与重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶在角膜损伤修复中的应用研究较少，为了验证临床治疗的实用性与可靠性，本研究基于此展开分析，比较两种药物治疗角膜损伤的临床效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020 年1 月—2021 年5 月信阳市眼科医院眼科收治的230 例角膜损伤患者的一般资料，根据不同治疗方案分为研究组（n=115）与对照组（n=115），所有患者均为单眼发病。研究组：男60例，女55例；年龄24～72岁，平均年龄（52.10±6.52）岁；BMI 18～31 kg/m2，平均BMI（22.38±3.52）kg/m2；病程1～11 d，平均病程（7.46±1.60）d；角膜充血43 例（37.39%），角膜水肿36 例（31.30%），眼涩27 例（23.48%），其他15 例（13.04%）。对照组：男62 例，女53 例；年龄22～78 岁，平均年龄（52.45±6.76）岁；BMI 18～30 kg/m2，平均BMI （22.48±3.76）kg/m2；病程1～12 d，平均病程（7.41±1.55）d；角膜充血44 例（38.26%），角膜水肿37 例（32.17%），眼涩26 例（22.61%），其他16 例（13.91%）。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准

（1）纳入标准：符合角膜损伤诊断标准［4］。于医院接受治疗。生命体征稳定且依从性良好。自愿参与研究。（2）排除标准：合并严重肢体创伤。合并循环系统疾病。多器官衰竭。水、电解质代谢紊乱。合并急、慢性感染；合并眼部器质性病变。角膜解剖学结构严重改变，须接受手术治疗。

1.3 方法

两组患者在治疗期间均遵医嘱，严格控制用眼时间，忌长时间盯着手机、电脑、电视屏幕；保持清淡饮食，禁食辛辣、高盐等刺激性食物；规律作息，给予眼部良好的休息。对照组给予小牛血去蛋白提取物眼用凝胶（沈阳兴齐眼药股份有限公司，5 g∶20%，H20070295），清洁眼部后将凝胶均匀点入眼内，3 次/d。研究组给予重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，5 g∶21 000 IU，S20040001），清洁眼部后将凝胶均匀点入眼内，加压包扎，1 次/d。两组患者均治疗14 d。患者治疗结束后均电话随访3 个月，叮嘱患者定期到医院复查。

1.4 观察指标

（1）眼部功能指标：治疗前后采用泪膜破裂时间（tear break-up time，BUT）评价泪膜功能，方法参照文献［5］；采用泪液分泌试验（Schirmer test，SIt）评价泪腺功能，方法参照文献［6］；采用角膜荧光染色（corneal fluorescein staining，CFS）评价角膜功能，方法参照文献［7］。（2）临床症状评分：治疗前、治疗7 d、14 d、30 d采用眼表疾病指数量表（ocular surface disease index，OSDI）［8］评价患者临床症状，该量表共12 个选项，选项采用Likert 5级量表编制，即无计0分，很少时间计1分，一半时间计2 分，大部分时间计3 分，全部时间计4 分，总分48 分，分值越高，提示症状越严重。（3）不良反应：对比两组患者眼睑瘙痒、角膜上皮缺损、结膜充血、眼刺激感等不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后眼部功能指标情况

治疗前，两组患者SIt、CFS、BUT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组SIt高于对照组，CFS 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者BUT比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后眼部功能指标情况（±s）

表1 两组患者治疗前后眼部功能指标情况（±s）

组别研究组（n=115）对照组（n=115）t值P值SIt（mm/5 min）治疗前5.21±1.49 5.28±1.52 0.221 0.826治疗后8.68±2.67 7.19±2.48 2.743 0.007 CFS（分）治疗前2.82±0.78 2.79±0.81 0.179 0.858治疗后2.24±0.65 2.51±0.58 2.079 0.041 BUT（s）治疗前4.98±1.46 5.03±1.52 0.159 0.874治疗后5.51±1.13 5.25±1.65 0.872 0.386

2.2 两组患者治疗不同时间的临床症状评分情况

治疗前，两组患者OSDI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d、14 d、30 d 研究组OSDI 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗不同时间的临床症状评分情况（±s）分

表2 两组患者治疗不同时间的临床症状评分情况（±s）分

组别研究组（n=115）对照组（n=115）t值P值治疗前39.45±4.62 38.19±4.75 1.276 0.206治疗7 d 30.67±3.51 33.42±4.16 3.389＜0.001治疗14 d 19.52±3.19 23.46±4.16 5.042＜0.001治疗30 d 10.49±5.16 15.32±4.68 4.651＜0.001

2.3 两组患者不良反应情况

研究组总不良反应发生率（5.22%）略高于对照组（4.35%），两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.096，P＞0.05）。

3 讨论

角膜损伤多由钝性挫伤导致，车祸、运动受伤、工业事故等都是引起角膜损伤的常见原因，角膜损伤早期表现主要为角膜充血以及角膜水肿，发展至中晚期则会出现眼涩、眼痒、眼干等症状，若未采取有效治疗可导致病情进一步发展从而引发干眼症，严重影响患者的日常生活及预后质量［9-10］。目前，临床治疗角膜损伤主要以纠正用眼习惯配合药物治疗为主。通过纠正患者的用眼习惯，避免久视电脑、手机屏幕而进一步损伤眼部生理功能，可有效抑制病情进展，同时药物治疗可显著改善患者的临床症状，提高患者预后质量［11］。在常用药物中，小牛血去蛋白提取物眼用凝胶是一种生物相容性极高的生物制剂，不仅可以有效抑制角膜损伤部位的炎症反应进程，还具有与人体眼泪相似的角膜润滑功能，对角膜损伤患者的眼部具有良好的保护作用［12］。重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶对炎症改善的效果更佳且具有局部免疫调节作用，对提高角膜损伤患者整体治疗效果具有积极作用［13-14］。

本研究结果显示，治疗后研究组SIt高于对照组且CFS低于对照组，与吴安黛等［15］的研究相似，表明小牛血去蛋白提取物眼用凝胶改善患者眼部功能的效果优于重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶。本研究结果还显示，治疗后两组患者OSDI 均明显降低，且研究组治疗7 d、14 d、30 d 的OSDI 均低于对照组，与管祖汾［16］的研究相似，表明小牛血去蛋白提取物眼用凝胶的疗效更佳，减轻患者临床症状评分的效果优于重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶。分析其原因在于，重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶可有效抑制患者眼部因免疫因素导致的病情恶化风险，且具良好的眼部抗炎作用，从而有效改善其眼部功能及临床症状，但在实际使用过程中，难以对患者的干眼症状进行有效控制，屈光术后的干眼症状可进一步刺激患者泪腺、角膜，加重患者的临床症状。但小牛血去蛋白提取物眼用凝胶在角膜损伤的治疗过程中主要发挥了抗炎与生物润滑剂的作用，其进入眼睛后可充分作用于眼内各组织，从而减轻患者眼睛干涩感并改善局部炎症。此外，治疗期间两组患者均未见严重不良反应也表明了小牛血去蛋白提取物眼用凝胶、重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶具有较高安全性，为两种药物的临床应用提供了安全依据。

综上所述，小牛血去蛋白提取物眼用凝胶与重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗角膜损伤的效果确切且安全性均较高，但小牛血去蛋白提取物眼用凝胶的疗效更佳，可有效改善患者眼部功能，降低临床症状评分，对提高患者生活质量具有积极作用。本研究由于样本数量、研究人员数量与精力、医院技术设备有限，所以数据结果存在一定的局限性。希望在未来的职业生涯中能够与广大专家同行一起探讨，致力于更加深入的研究。