加减续断接骨汤对骨质疏松性骨折的骨代谢生化指标的影响

钟 波 范 晨 潘志雄 李晓冬 李 硕

珠海市人民医院//暨南大学附属珠海医院 广东珠海 519000

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨量减少、骨微结构破坏为主特征,表现为骨强度降低、脆性增加,是一类易骨折的代谢性骨病综合征。根据北美流行病研究,50岁以上白种人群各部位骨质疏松性骨折的情况为:女性髋部17.5%、椎体15.6%、前臂远端16.9%;男性相对较低,这三项指标风险分别为:6.0%、5.0%、3.0%[1]。分析原因,可能与女性因生育导致钙质流失相关。通过骨代谢生化指标,可以帮助我们了解全身骨代谢状况,借助高水平的分析系统,了解骨转换增加和丢失关系,以此帮助患者检测OP骨折风险[2-3]。基于此,本文的研究采用完全随机对照研究设计,将100位骨质疏松骨折患者随机分为治疗组和对照组,探讨加减续断接骨汤治疗对骨代谢生化指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院在2019年1月—2021年1月收治的100例骨质疏松性骨折患者为研究对象。纳入标准:①符合骨质疏松性骨折的诊断标准,拍摄X线可以明确诊断骨折,骨密度检查符合骨质疏松评估方法;② 治疗期间停用该疾病的其他治疗方法;③50岁以上的患者;④签署知情同意书。排除标准:①合并严重骨折甚至危及生命患者;②合并重大基础疾病患者或者恶性肿瘤患者;③近两个月使用过治疗骨质疏松性药物;④治疗依从性差临床资料不全或者中途退出患者。运用电脑随机法,将患者随机划分两组:对照组和治疗组,每组50例。治疗组男性32例,女性18例,平均年龄(70.2±3.3)岁;对照组男性28例,女性22例,平均年龄(71.7±3.6)岁。两组在年龄、性别等一般资料方面不存在统计学差异,具有可比性。本研究已经过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组患者进行基础治疗,根据患者X片的情况给予复位并采取外固定制动处理,同时服用骨化三醇软胶囊(国字H20143141,青岛正大海尔制药有限公司),每日3次,每次0.25μg。治疗组患者在基础治疗的同时,采用加减续断接骨汤治疗,此方由中药室提供。组成方药为续断15 g、补骨脂15 g、骨碎补15 g,黄芪10 g、丹参10 g、自然铜10 g,人工煎药取汁200 ml,每日服用一剂,分2次服用。10 d为一个疗程,持续治疗5个疗程。

1.3 方法

1.3.1 样本采集方法 分别于治疗前后抽取两组患者清晨空腹时肘部静脉血约5 mL,将其静置30 min,然后于3 000 r/min速度离心10 min,然后吸取血清于离心管中,并且分装、保存于-80 ℃环境中待用。

1.3.2 检测方法 对于分离后的血清,通过酶联免疫吸附法 (ELISA)测定25羟维生素D(25OHD)水平,电化学发光法测定骨钙素N端中分子片段(N-MID)、碱性磷酸酶(ALP)、人降钙素(HCT);应用拜耳公司生产的专用试剂盒检测骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(PTH)、Ⅰ型胶原蛋白N-羟端肽(s-PINP)、Ⅰ型胶原蛋白C末端交联端肽(s-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)。

1.4 统计学方法

采用SPSS统计学软件分析,计量资料为均数±标准差,采用独立样本t检验或配对样本t检验;计数等级资料:Mann-Whitney秩和检验。P<0.05代表差异有显著统计学意义。

2 结果

治疗前,治疗组和对照组的患者血清的25OHD、N-MID、ALP、HCT、BGP、PTH、s-PINP、s-CTX和TRAP等指标的水平的差异均没有显著的统计学意义;实施对症治疗后,两组各项生化指标水平均有所改善,且治疗组优于对照组,差异具有显著统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组骨代谢生化指标比较

3 讨论

骨质疏松性骨折,指的是原发性OP引发的骨密度、骨质量下降,导致骨强度降低,这种情况下,患者在生活中有所触碰或遭到轻微外力,也会导致出现骨折的严重后果[4];一旦如此,患者生活品质大幅降低,甚至带来生命危险[5]。一旦发生骨折,就需要通过骨细胞介导的新骨形成联合破骨细胞介导骨吸收之间产生偶联。

骨组织代谢涉及到破骨细胞的骨吸收,成骨细胞的骨形成,在破骨细胞功能超出成骨细胞时,便会导致骨量减少并造成OP发生。这个转移过程可通过相关代谢标志物来表达,即:骨吸收标志物、破骨细胞调节蛋白、骨形成标志物。在整个骨折修复过程中,骨转换标志物的水平会有不同,其变化率取决于骨折的大小和愈合所需的时间[6]。骨吸收标志物可以是胶原蛋白或非胶原蛋白,本研究的s-PINP、s-CTX、TRAP属于骨吸收标志物,BGP属于骨形成标志物[7-9]。结合骨代谢生化指标、骨质疏松骨折的临床特征,可以为预防和治疗骨折提供依据。

骨代谢生化指标可作为骨形成率或骨吸收率替代标志物,相对骨密度、临床骨折风险因素指标来讲,有着其特殊的价值,其血清浓度是对骨重塑活性的表达[10]。故对于骨折风险的评估,发挥着重要作用[11-13]。李新萍等[14]研究显示,椎体骨折后1周内P1NP上升和血磷、25OHD、患者年龄间呈直线相关关系。形成纤维时,P1NP和Ⅰ型胶原分子等比例释放入血,血清P1NP水平反应血清Ⅰ型胶原含量,血清P1NP水平升高,显示Ⅰ型胶原合成速率加快,产生了活跃的骨转换[15-16]。N-MID是由成骨细胞所合成的结构蛋白,经发展产生羧化骨钙素,参与到骨骼的发育之中[17]。

本研究结果显示采用续断接骨汤加减方治疗后,患者血清中的25OHD、ALP、BGP、s-PINP水平较对照组均显著升高(P<0.05),HCT和TRAP水平与对照组相比较明显降低(P<0.05),这说明采用加减续断接骨汤后,具有代表性的骨代谢生化指标发生变化,与治疗前比较,两组治疗后各指标均有所改善,且治疗组明显优于对照组。

本研究治疗组采用加减续断接骨汤方治疗,组成方药包括续断、补骨脂、骨碎补、黄芪、丹参、自然铜。续断为川续断干燥的根,功效为强筋骨、续折伤。中、高剂量续断,有助于推动骨细胞增殖,进而增加了骨钙素和I型前胶原 mRNA表达[18]。补骨脂提取物,有助于促进 I型胶原蛋白和骨钙素表达,达到刺激骨形成,从而有效避免骨质疏松[19]。骨碎补可促进钙的吸收,提高血磷和血钙水平,利于骨折的愈合。骨碎补总黄酮可以增强骨折部位骨质密度以及骨质强度[20]。黄芪有助于促进血清钙、血磷、血骨钙素、碱性磷酸酶水平提升。丹参起到了促进血清骨钙素含量提升的同时降低血清抗酸性磷酸酶含量的作用。西药在治疗骨质疏松症的过程中,存在副作用累积和一些不良反应,伴随现代中医学发展,中药治疗方式越来越受到人们的欢迎,可以预测,未来将会有更多中药制剂用于治疗这一疾病。

综上所述,加减续断接骨汤方治疗骨质疏松骨折可以显著改善骨代谢生化指标,值得临床进行推广应用。