尿碘水平与甲状腺功能相关性研究

杨奇超，周姣姣，薛冰霜，蒋燕，张磊

江苏大学附属武进医院内分泌代谢科，江苏常州 213017

碘是合成甲状腺激素所需的重要微量元素，适宜的碘营养水平对维持机体正常的机能及发育起着重要作用。碘缺乏是引起儿童生长发育迟缓等许多健康问题的主要原因[1]。在许多国家，为预防碘缺乏病，实行了全民食盐加碘的政策[2]。在过去10 多年里，全球多个国家已经处于碘摄入过量状态[3-4]。碘过量可增加人群中甲状腺功能异常、肿瘤、自身免疫性甲状腺疾病的患病风险。本研究从2018年6月—2019年6月共纳入常州市武进区各乡镇900 名受试者，主要从尿碘水平、甲状腺功能、甲状腺球蛋白及自身抗体等方面评估常州市武进区居民的总体碘营养状况，探讨甲状腺疾病与尿碘水平及碘营养的关系。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究选取常州市武进区14 个乡镇的292 个家庭，成年受试者900 名。剔除59 名数据不全者，最终纳入841 名研究对象，其中男性318 名，女性523 名，年龄20～90 岁。根据2012年美国临床内分泌医师学会（American Association of Clinical Endocrinologists, AACE）和美国甲状腺学会（American Thyroid Association, ATA）制定的成人甲状腺功能减退诊断标准，将841 名成年受试者分为3 组：甲减组12 例，亚临床甲减组79 名，甲功正常组750 名。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①常住人口（在武进区居住≥5年），无甲状腺相关疾病史者；②年龄＞18 岁者；③未妊娠者；④无可触及性甲状腺肿者；⑤近半年未接受过含碘造影剂检查或服用乙胺碘呋酮者。

排除标准：①合并冠心病、心房颤动、脑梗塞者；②严重肝、肾功能不全者；③行动不便、卧床者。

1.3 方法

由专人测量身高、体质量、并计算体质指数(body mass index, BMI)。所有研究对象禁食8 h 以上，于次日清晨采集10 mL 尿样本及5 mL 静脉血样本。尿液标本采取后置-20℃冰箱保存、并采用砷铈催化分光光度计法检测尿碘。血标本采集后低温分离出血清，置-70℃冰箱保存、并用电化学发光法检测甲状腺功能[游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（free tetraiodothyronine, FT4）、促甲状腺激素（thyroid hormone, TSH）、甲状腺球蛋白(thyroid globulin, TG)、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody,TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroid autoantibodies, TGAb）]。

1.4 评定标准

尿碘判断标准为世界卫生组织（World Health Organization, WHO）、联合国儿童基金会（United Nations International Children's Emergency Fund,UNICEF）及国际控制碘缺乏病理事会（International Council for Control of Iodinedeficiency Disorders,ICCIDD）共同提出的碘营养状态的评估标准[5]。成人碘营养水平判定标准：尿碘中位数≤99μg/L 为碘不足，100～199μg/L 为碘适宜，200～299μg/L 为碘超足量，≥300μg/L 为碘过量。

1.5 观察指标

①不同甲状腺功能组的尿碘、BMI、TG 比较；②自身抗体比较；③不同甲状腺自身抗体组的尿碘、甲状腺功能比较，④尿碘水平与甲状腺功能相关性分析。

1.6 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，以（±s）表示，各组间比较采用单因素方差分析；尿碘以[M（P25，P75）]表示，计数资料以[n(%)]描述，各组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Spearman 相关系数（r）表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同甲状腺功能组尿碘、BMI、TG 比较

与甲功正常组相比，甲减组及亚临床甲减组TG、尿碘均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同甲状腺功能组尿碘、BMI、TG 比较

2.2 不同甲状腺功能组自身抗体比较

与甲功正常组比较，甲减/亚临床甲减组TGAb、TPOAb 双阳率显著升高，双阴率明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 甲减/亚临床甲减组与甲功正常组自身抗体比较[n(%)]

2.3 不同甲状腺自身抗体组尿碘、TG 比较

4 组间比较，TGAb 及TPOAb 均阳性组尿碘水平最低，而TG 水平最高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 不同甲状腺自身抗体组尿碘、TG 比较

2.4 尿碘水平与甲状腺功能相关性分析

Spearman 相关分析显示，尿碘水平与TPOAb 呈负相关(r=-0.212，P=0.001)。见表4。

表4 尿碘与甲状腺功能相关性分析

3 讨论

尿碘已成为研究碘与甲状腺疾病关系及评价干预措施效果的主要指标[5]。碘摄入与甲状腺功能表现为“U”型相关。通过调查常州市武进区居民尿碘，中位数结果提示该地区碘营养状况为碘适宜，但亚临床甲状腺功能组碘营养水平相对偏低。国内外多项研究也证实碘过量及碘缺乏会增加人群中各种甲状腺疾病的患病风险[6-7]。

TG 是由甲状腺滤泡分泌合成的一种糖蛋白，是评估碘营养状况指标之一[8]。表1中，甲减组[(26.99±32.28）ng/mL] 及亚临床甲减组[(19.62±22.87）ng/mL]的TG 水平均明显高于甲功正常组[(13.94±19.55）ng/mL]。相关学者在先天性甲状腺功能减退的新生儿中发现TG（＞400 ng/m）显著升高[9]。在高原地区，对不同妊娠阶段孕妇甲状腺相关激素水平的研究中发现，甲状腺功能减退者TG[（34.67±12.75）ng/mL]水平升高[10]。尿碘反映检测前一天内机体碘摄入水平，而碘对甲状腺的作用可持续长达6 个月以上，所以甲状腺肿大和甲状腺球蛋白等指标，更能反映长期慢性碘营养状况。

碘摄入量过高或过低均可导致甲状腺抗体水平增加[11]。本研究发现，甲减/亚临床甲减组TGAb及TPOAb 均阳性率(14.3%)明显高于甲功正常组(4.5%)（P＜0.05）。有研究表明，在轻度碘缺乏人群中，TPOAb 和TGAb 阳性率（48.6%）升高[12]。TGAb及TPOAb 常存在于自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid disease,AITD）患者中，TGAb 具有高度免疫特异性，TPOAb 具有器官特异性，均可导致甲状腺细胞破坏[13]。

碘摄入量不足会导致甲状腺抗原释放增多，从而引起甲状腺相关抗体的增加[14]。表3 中TGAb 及TPOAb 均阳性组尿碘[124.99（103.11，178.08）µg/L]明显低于抗体均阴性组[166.72（117.04，245.51）μg/L]。朱梅等[15]人，在妊娠早期人群的回顾性研究中发现，尿碘水平与血清FT4、TSH 水平以及TPOAb 阳性率均无相关性（r=0.582,P=0.693；r=0.725,P=0.854），但该研究样本量仅为78 例，且未检测TGAb水平与尿碘的相关性。本研究增加样本量后发现，尿碘水平与TPOAb 呈负相关(r=-0.212，P=0.001)。

综上所述，常州市武进区总体碘营养水平适宜，相对的碘营养不足可致甲状腺功能减退，本调查研究再次证实适当补碘的重要性。但本研究有一定的局限性，不能完全覆盖其他甲状腺疾病（如甲状腺结节和肿瘤)，需在后续研究中进一步探讨。