比较甘草酸二铵与复方甘草酸苷治疗抗结核药物引起肝损伤的疗效及对肝功能的影响

高财华，薛红

1.济宁市公共卫生医疗中心五病区，山东济宁 272131；2.济宁市公共卫生医疗中心医院感染管理办公室，山东济宁 272131

肺结核是一种由结核杆菌感染造成的慢性传染性疾病，会对肺部和淋巴系统造成损伤，甚至会对循环系统、神经系统造成损伤，患者的主要特征为疲劳乏力、低热等[1]。目前临床常使用抗结核药物进行治疗，但是长期药物治疗会对肝功能造成影响，出现药物性肝损伤，对患者的机体健康造成严重影响[2]。甘草酸二铵能够减少体内氧自由基产生，对脂质过氧化物生成进行抑制，从而起到保护肝脏作用，但是该药物本身也会使患者的肝脏负担加重[3]。复方甘草酸苷是由甘氨酸、甘草酸、DL-蛋氨酸组成的，可以起到调节免疫、保护肝细胞的作用[4]。本研究选取2020年5月—2022年4月济宁市公共卫生医疗中心收治的110 例抗结核药物引起肝损伤患者进行分析，旨在比较甘草酸二铵与复方甘草酸苷的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本中心收治的110 例抗结核药物引起肝损伤患者为研究对象，采用随机摸球法分为研究组（55 例）与对照组（55 例）。研究组中男29 例、女26例；年龄38～64岁，平均（48.67±4.23）岁；病程7～24 d，平均（15.97±0.67）d。对照组中男28 例、女27 例；年龄37～64 岁，平均（48.59±4.19）岁；病程7～23 d，平均（16.01±0.71）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过济宁市公共卫生医疗中心医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《抗结核药物性肝损伤诊治指南（2019年版）》[5]诊断标准；②患者知情同意。

排除标准：①对本研究药物过敏者；②酒精依赖者；③其他原因导致的肝损伤者。

1.3 方法

对照组采用甘草酸二铵（国药准字H20060781；规格：150 mg）治疗，将甘草酸二铵注射液150 mg与10%的葡萄糖溶液250 mL 混合进行静脉滴注，1 次/d。研究组采用复方甘草酸苷（国药准字H20065845；规格：20 mL；甘草酸苷40 mg、盐酸半胱氨酸20 mg、甘氨酸400 mg）治疗，将复方甘草酸昔注射液20 mL与5%葡萄糖溶液250 mL混合进行静脉滴注，1次/d。两组均治疗1 周。

1.4 观察指标

①对比两组临床疗效。患者在治疗后恶心、肝脏肿大等临床症状均消失，肝功能检查正常，为治愈；患者在治疗后上述症状得到明显缓解，肝功能检查基本正常，肝功能指标水平下降＜50%为显效；患者在治疗后上述症状有所好转，肝功能指标下降＜30%为有效；患者在治疗后肝功能指标、上述症状无好转为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。②对比两组肝功能、炎症因子、抗氧化应激指标。治疗前后采集两组患者静脉血各5 m L（晨起空腹），离心（3 000 r/min 转速，15 cm 半径）10 min后，采用微板速率法检测丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT），采用乳酸脱氢酶法检测天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST），采用胆红素氧化酶法测定总胆红素（total bilirubin, TBIL）；对两组肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）采用酶联免疫吸附法检测；采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD），采用流式细胞仪测定血红素加氧酶（heme oxygenase,HO-1）。③对比两组不良反应。统计两组不良反应（疼痛、疲劳乏力、皮疹、恶心）。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组治疗总有效率（94.55%）高于对照组（81.82%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者肝功能指标比较

治疗前，两组ALT、AST、TBIL 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组均降低，且研究组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别研究组（n=55）对照组（n=55）t 值P 值ALT（U/L）治疗前344.34±59.67 345.41±58.89 0.095 0.925治疗后（40.31±8.97）a（79.67±13.42）a 18.084＜0.001 AST（U/L）治疗前419.46±61.34 421.38±60.49 0.165 0.869治疗后（41.37±9.46）a（79.64±12.64）a 17.977＜0.001 TBIL（µmol/L）治疗前92.67±18.67 91.98±18.73 0.193 0.847治疗后（24.53±6.49）a（59.64±9.43）a 22.746＜0.001

2.3 两组患者炎症因子水平比较

两组治疗前TNF-α、IL-6、IL-1β 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组炎症因子水平均降低，且研究组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别研究组（n=55）对照组（n=55）t 值P 值TNF-α（pg/mL）治疗前13.67±2.97 13.72±3.02 0.088 0.930治疗后（7.23±1.46）a（10.53±1.89）a 10.247＜0.001 IL-6（pg/mL）治疗前17.97±4.03 18.13±3.79 0.214 0.831治疗后（5.29±1.11）a（7.86±1.31）a 11.100＜0.001 IL-1β（ng/mL）治疗前62.43±6.34 62.13±6.41 0.247 0.806治疗后（13.67±2.13）a（34.34±3.79）a 35.260＜0.001

2.4 两组患者抗氧化应激指标比较

两组治疗前SOD、HO-1 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组氧化应激指标均提高，且研究组较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者抗氧化应激指标比较[(±s)，U/L]

表4 两组患者抗氧化应激指标比较[(±s)，U/L]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别研究组（n=55）对照组（n=55）t 值P 值SOD治疗前316.51±16.97 318.61±17.21 0.644 0.521治疗后（543.79±14.61）a（411.97±12.59）a 50.689＜0.001 HO-1治疗前126.97±9.67 127.34±9.71 0.200 0.842治疗后（294.67±15.67）a（195.67±13.46）a 35.542＜0.001

2.5 两组患者不良反应发生率比较

研究组不良反应发生率（3.64%）低于对照组（16.36%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

结核病属于一种常见的呼吸系统疾病，传染性较强，主要是以飞沫的方式传播，临床主要症状为低热、消瘦、盗汗及乏力等，给患者带来较大的心理负担，影响日常生活质量水平[6]。该病易反复发作、病程较长，需要长时间用药，在治疗过程中出现不同程度的药物反应，其中肝损伤为较严重的不良反应，容易造成药物性肝炎、急性肝坏死等，严重者可能会发生肝功能衰竭[7-8]。造成肝损伤的原因：①治疗药物会造成免疫介导出现变态反应性肝损伤；②药物自身或代谢物会使肝细胞出现脂质过氧化，对肝细胞造成直接损害；③患者本身属于过敏体质、长期饮酒、免疫力较低等问题[9]。临床上对抗结核药物引起肝损伤患者进行治疗主要是采用保肝药物治疗。

甘草酸二铵作为临床常用护肝药，能降低肝细胞的炎症反应，延缓肝细胞的坏死速度，保护肝细胞及溶酶体膜，进而起到保护肝损伤作用，并抑制肥大细胞释放组胺，缓解肝损伤问题，但由于人体肝环境较为复杂，治疗效果不够理想[10-11]。复方甘草酸苷能够阻断花生四烯酸代谢途径，抑制前列环素E2组胺等炎性递质的生成和分泌，从而使机体炎性反应得到缓解，调节T 淋巴细胞，通过糖皮质激素作用，缓解肝细胞水肿，防止细胞坏死或凋亡从而对肝脏细胞进行保护[12]。该药物中含有甘酸及甘氨酸成分，能够起到良好的抗变态及解毒的作用，使肝脏内醛固酮活性降低，提高细胞活性，使患者的症状得到改善[13]。

本研究中，研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。究其原因，复方甘草酸苷可促进受损肝细胞修复，对肝细胞进行保护，提高临床疗效[14]。ALT 是一种酶，可以参加蛋白质的新陈代谢，当肝功能受到损伤后，可用其进行反映；AST存在于肝细胞线粒体中，当患者患有肝炎、肝硬化等疾病时，会导致AST 水平升高；TBIL 能反映肝脏中的胆红素水平，当肝内出现胆红素代谢障碍或胆汁淤积等，该水平会升高，从而确定肝脏疾病的病情[15]。任方芳等[16]研究发现，复方甘草酸苷对60 例药物性肝损伤患者进行治疗，治疗后ALT 为（29.94±10.86）µmol/L，AST 为（26.84±6.84）µmol/L，TBIL 为（38.94±8.68）µmol/L，明显低于甘草酸二铵治疗患者。本研究中，研究组治疗后ALT（40.31±8.97）µmol/L、AST（41.37±9.46）µmol/L、TBIL（24.53±6.49）µmol/L 低于对照组（P＜0.05）。究其原因，复方甘草酸苷能够起到良好的降酶作用，使细胞膜稳定，保护患者的肝细胞膜，在患者服药后可促进皮质醇水平提高，使溶酶体保持稳定，从而促进ALT、AST、TBIL 水平的降低[17]。

结核病患者在治疗中，氧化应激损伤及介导抗氧化反应的整个过程中会激活部分细胞因子并直接参与其中，其中以TNF-α、IL-6、IL-1β 水平显著提升为典型表现[18]。本研究中，研究组治疗后TNF-α、IL-6、IL-1β 水平低于对照组（P＜0.05）。究其原因，复方甘草酸苷能够保护肝细胞功能，防止其受到损伤，具有抗氧化、抗炎性损伤等药理效应，使肝细胞结构和功能的完整得到保持，避免出现肝细胞坏死，加速肝功能恢复，降低炎症因子水平[19-20]。SOD 属于一种活性物质，能够清除人体在新陈代谢过程中产生的有害物质；HO-1 是一种诱导酶，能够调节人体内胆红素的合成代谢和血红素分解代谢[21]。本研究中，研究组治疗后SOD、HO-1水平高于对照组（P＜0.05）。究其原因，复方甘草酸苷能够调节患者的脂质代谢，抑制脂质过氧化物的生成，从而清除氧自由基，缓解氧化应激反应，使SOD、HO-1 明显升高[22-23]。此外，研究组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。究其原因，复方甘草酸苷可以有效缓解肝细胞的损伤，对受损肝细胞进行修复，起到良好的调节作用，从而降低不良反应发生率[24]。

综上所述，抗结核药物引起肝损伤患者采用复方甘草酸苷治疗，可促进临床疗效提高，使肝功能及炎症因子水平得到改善，促进抗氧化应激指标提高，降低不良反应发生率。