穴位针刺疗法联合昂丹司琼治疗乳腺癌术后化疗相关性恶心呕吐的临床效果

雷腾腾,贺宝霞,张俊丽

(郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院,a.乳腺淋巴综合内科;b.Ⅰ期临床研究中心;c.中西医结合,河南 郑州 450000)

化疗相关性恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是乳腺癌患者术后化疗最常见的一种不良反应,能够导致患者出现厌食等症状,病情严重者可出现酸碱平衡失调、水电解质紊乱,甚至发生营养不良,少数患者可出现抑郁、恐惧、焦虑等情绪,加重患者的心理和生理负担,影响治疗效果,可增加乳腺癌复发和转移的风险[1-2]。CINV多认为与化疗药物刺激机体释放5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)相关,可选择5-HT3受体拮抗剂治疗CINV。昂丹司琼能够阻断肠道中嗜铬细胞释放5-HT,从而缓解呕吐、恶心等症状[3-4]。在中医上针刺疗法用于治疗CINV具有较好的疗效,并且安全性较高[5-6]。故本研究探讨穴位针刺疗法联合昂丹司琼治疗乳腺癌术后CINV的疗效。

1 对象和方法

1.1 研究对象选取河南省肿瘤医院2019年9月至2021年9月收治的乳腺癌术后患者98例,年龄为39～75岁,平均(59.14±5.67)岁;TNM分期为Ⅱ期35例,Ⅲ期63例;其中46例浸润性导管癌,27例导管癌,19例浸润性小叶癌,6例未分化癌。纳入标准:行乳腺癌改良根治术或乳腺癌保乳术,术后给予化疗治疗;预计生存时间>3个月;肿瘤患者卡氏功能状态(Karnofsky performance status,KPS)评分[7]> 70 分,能够耐受化疗治疗;签署知情同意书。排除标准:近3个月给予肺部原发病灶治疗;哺乳期或妊娠期妇女;伴有脑血管疾病、脑部肿瘤;颅内压升高;合并其他原发肿瘤、免疫系统疾病;依从性较差,不能配合本研究;在化疗前72 h内口服止吐镇静药物或有恶心、呕吐病史。采用随机数表法分为对照组(n=52)和针刺组(n=46)。对照组年龄39～75岁,平均(59.20±5.71)岁;TNM分期为Ⅱ期18例,Ⅲ期34例;其中24例浸润性导管癌,14例导管癌,10例浸润性小叶癌,4例未分化癌。针刺组年龄39～75岁,平均(59.07±5.62)岁;TNM分期为Ⅱ期17例,Ⅲ期29例;其中22例浸润性导管癌,13例导管癌,9例浸润性小叶癌,2例未分化癌。两组年龄、TNM分期等一般资料具有临床可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法所有患者术后均给予辅助联合化疗,对照组在化疗前15 min、化疗后4、8 h各静脉注射昂丹司琼注射液(齐鲁制药有限公司,国药准字H10970064),推荐剂量为每次8 mg。针刺组在对照组基础上给穴位针刺疗法,取穴双侧足三里、内关穴、胃俞和脾俞;患者保持俯卧位,采用华佗牌一次性针灸针(0.25 mm×50 mm)垂直进针,进针深度为30 mm左右,得气后,采用提插捻转补法,每10 min行针 1次,留针时间为30 min,每周治疗5 d,治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效判定标准 无恶心呕吐为Ⅰ级;Ⅱ级为轻度恶心,无呕吐,不影响日常生活及进食;恶心呕吐明显,但没有内容物吐出,影响日常生活及进食为Ⅲ级;严重呕吐,有内容物吐出,且非药物很难控制为Ⅳ级。治疗效果分为无效(>Ⅱ级)和有效(≤Ⅱ级)[8]。

1.3.2呕吐次数及恶心程度 在化疗第4、8、21天观察患者急性期(第1～3天)、迟发期(第4～7天)、持续期(第8～20天)呕吐次数及恶心程度,询问患者在化疗期间呕吐次数。参考视觉模拟疼痛评分(visual analogue scale,VAS)评估患者恶心程度,评分0分表示无恶心,评分10分表示剧烈恶心,评分越高恶心程度越严重。

1.3.3生活质量 治疗前后,参考KPS评估患者功能状态,总分为100分,评分越高患者健康状态越好。参考恶心呕吐生活功能量表(functional living index-emesis,FLIE)评估患者生活质量[9],总分为126分,评分越高生活质量越高。

1.3.45-HT水平 分别在急性期、迟发期和持续期,抽取患者空腹肘静脉血5 mL,采用酶联免疫吸附测定法测定血清血清5-HT水平。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较针刺组在急性期、迟发期的有效率高于对照组(P<0.05),两组持续期有效率差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组治疗有效率对比[n(%)]

2.2 两组恶心VAS评分和呕吐次数比较治疗后,针刺组在急性期、迟发期和持续期恶心VAS评分和呕吐次数均低于对照组(P<0.05)。

表2 两组恶心VAS评分和呕吐次数比较

2.3 两组FLIE评分和KPS评分比较治疗后,针刺组的急性期、迟发期和持续期FLIE评分和KPS评分均高于对照组(P<0.05)。

2.4 两组血清5-HT水平变化比较治疗后,针刺组在急性期、迟发期和持续期血清5-HT水平低于对照组(P<0.05)。

表3 两组FLIE评分和KPS评分比较分)

表4 两组血清5-HT水平变化比较

3 讨论

CINV的具体发病机制十分复杂,尚不完全明确,多认为与化疗药产生的细胞毒素可刺激肠道的嗜铬细胞释放5-HT从而激活5-HT3受体,可经迷走神经传入到呕吐中枢和化学感受区而产生恶心、呕吐等生理反应[10-11]。近几年临床研究表明,5-HT3受体拮抗药具有较好的止吐疗效,昂丹司琼是一种选择性较高的5-HT3受体拮抗药,能够阻断肠道中嗜铬细胞释放5-HT,从而缓解呕吐、恶心等症状[12-13]。昂丹司琼还能够增强胃动力,加快胃排空,有助于止吐[14]。在中医上CINV多是因“脾胃不和,升降失职”所致,邪毒入侵机体可侵犯脾胃,使胃气不降,脾阳不升,脾不运湿,则气机升降失职而引发呕吐,故治疗该病的基本原则为降逆顺气和健脾和胃,恢复机体气机升降,而起到标本兼治的目的[15-16]。本研究选取足三里、内关穴、胃俞和脾俞等穴位,其中足三里穴属足阳明胃经之合穴,针刺之具有生发胃气和燥化脾湿的功能[17-18]。内关穴属手厥阴心包经络穴、八脉交会穴,针刺之具有理气止痛和宁息安神的功能,且研究表明针刺内关穴可起到预防恶心呕吐的作用[19-20]。脾俞穴为足太阳膀胱经,针刺之可起到行气和补气的功能;胃俞穴为胃之背俞穴,属足太阳膀胱经,针刺之可起到理中降逆、和胃健脾的功能,主治呕吐、腹泻等[21-22]。针刺以上穴位可起到降逆顺气和健脾和胃的作用。

本研究结果表明治疗后在急性期、迟发期和持续期针刺组治疗有效率较高,提示穴位针刺疗法联合昂丹司琼治疗乳腺癌术后CINV具有较好疗效,可能与针刺足三里、内关穴等穴位具有起降逆顺气和健脾和胃的功能相关[23-24]。本研究治疗后针刺组在急性期、迟发期和持续期恶心VAS评分和呕吐次数较对照组低;针刺组在急性期、迟发期和持续期FLIE评分和KPS评分较对照组高,提示穴位针刺疗法联合昂丹司琼治疗乳腺癌术后CINV可减少恶心和呕吐次数,提高患者生活质量。针刺组在急性期、迟发期和持续期血清5-HT水平较对照组低,提示穴位针刺疗法联合昂丹司琼治疗乳腺癌术后CINV可能减少血清5-HT水平从而提高疗效[25]。

综上所述,采用穴位针刺疗法联合昂丹司琼治疗乳腺癌术后CINV具有较好的疗效,能够明显减少恶心呕吐次数,提高患者生活质量,值得在临床上推广应用。