心血管疾病中IVUS-VH斑块特征与CTRP9、SAA及Hcy的关系

胡植双，王健美，赵岩亮

(河北中石油中心医院超声医学科，河北 廊坊 065000)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是我国中老年人群的常见疾病，冠状动脉粥样硬化形成的不稳定斑块进一步导致血栓的发生，致使动脉血管腔阻塞，血流量显著降低、导致心肌供血不足，最终形成缺血缺氧心坏死[1]。斑块发展与冠心病有紧密联系，其中炎症反应促使炎症物质的大量释放，也是斑块形成及破裂的主要原因，另外脂肪细胞因子、血压、胰岛素敏感性等都影响炎症反应的发生与发展[2]。血管内超声虚拟组织学(intravascular ultrasound virtual histology，IVUS-VH)可用高频信号分析斑块成分，能客观准确地对斑块形态、成分性质进行分析，进一步确认斑块类型，为CHD患者的临床诊治分层提供可靠的理论基础[3]。肿瘤坏死因子相关蛋白9(tumor necrosis factor-related protein 9，CTRP9)作为脂肪细胞因子，参与了心血管疾病的进程[4]。淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)作为非特异性急性时相反应蛋白，其水平变化对于心血管疾病的早期诊断、危险评估及患者预后都具有十分重要的意义[5]。既往研究发现，随着同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)的高表达，动脉血栓进一步形成，导致斑块的出现，也被视为导致心脑血管疾病的诱因之一[6]。故本研究探讨冠心病患者IVUS-VH斑块特征与CTRP9、SAA和Hcy的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年2月—2021年3月于我院治疗的冠心病患者120例，其中急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者65例(ACS组)，其中ST段抬高型心肌梗死 (ST elevation myocardial infarction,STEMI)患者27例， 非ST段抬高型心肌梗死 (non ST elevation myocardial infarction，NSTEMI) 患者23例和不稳定性心绞痛 (unstable angina,UA)患者15例，稳定型心绞痛(stable angina，SAP)患者55例(SAP组)。纳入标准：①诊断标准符合2020年美国心脏病学会/心脏病协会制定的标准；②既往无心肌梗死病史或冠状动脉支架植入史；③在我院行IVUS-VH等检查；④患者及家属知情同意。排除标准：①有瓣膜性心脏病等其他心脏疾病、恶性肿瘤、急慢性感染性疾病等；②近3个月有手术或外伤史。同时选取分年龄段与冠心病患者匹配的志愿者50例作为对照组，基本临床资料比较差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。见表1。

表1 ACS组和SAP组临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between ACS group and SAP group

本次研究获得医院伦理委员会批准。所有患者及家属签署知情同意书。

1.2实验室检查 检测CTRP9、SAA及 Hcy水平。入院后在患者空腹状态下，抽其肘部静脉血10 mL，于取血后室温静置1 h后以转速3 000 r/min离心，离心10 min，离心半径10 cm，离心后取血清，将上清转移到另一EP管中待测，HCY的检测用全自动化学发光分析仪及其HCY试剂盒(试剂盒购于上海博湖生物科技有限公司)进行； SAA、CTRP9蛋白水平采用酶联免疫吸附法检测(试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司)，严格按照试剂盒要求进行操作。

1.3IVUS-VH检查 使用 Volcano 公司的S5型血管内超声诊断仪，以探头2.9 F，频率20 MHz，造影，随之冠状动脉、静脉分别注射肝素3 000 U，硝酸甘油 0.2 mg。用冠状动脉内介入导管操作技术行 IVUS 检查。顺着导引钢丝插入超声探头，消除探头本身造影,探头越过靶病变致其远端，随后以1.2 mm/s的速率，使探头匀速回撤至病变近端，记录影像，保存数据。薄帽纤维粥样硬化斑块(thin-cap fibroatherosclerotic plaque，TCFA)：坏死核心超过10%斑块面积并且无纤维组织覆盖，局部斑块负荷≥40%。

1.4统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析、SNK-q检验；计数资料采用χ2检验；IVUS-VH参数与血清CTRP9、SAA、Hcy相关性分析采用Pearson相关分析; CTRP9、SAA、Hcy预测TCFA的价值采用ROC曲线分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.13组血清CTRP9、SAA及Hcy比较 ACS组患者血清CTRP9明显低于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)，而SAA和Hcy明显高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组血清CTRP9、SAA及Hcy明显低于ACS组和SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组血清CTRP9、SAA及Hcy比较Table 2 Comparison of serum CTRP9, SAA and Hcy among three groups

2.22组IVUS-VH参数比较 ACS组IVUS-VH参数坏死组织面积及TCFA发生率明显高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)，而纤维组织面积明显低于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组IVUS-VH参数比较Table 3 Comparison of IVUS-VH parameters between two groups

2.3相关性分析 将IVUS-VH参数与血清CTRP9、SAA及Hcy进行相关性分析，结果显示坏死组织面积与CTRP9呈负相关(P<0.05)，而与SAA和Hcy呈正相关(P<0.05)；纤维组织面积与SAA呈负相关(P<0.05)；钙化组织、纤维组织和纤维脂质面积与CRTP9无明显相关性(P<0.05)；钙化组织和纤维脂质面积与SAA无明显相关性(P<0.05)；坏死组织、钙化组织、纤维组织和纤维脂质面积与与Hcy无明显相关性(P<0.05)。见表4。

表4 相关性分析Table 4 Correlation analysis

2.4TCFA和非TCFA患者临床资料及血清CTRP9等比较 TCFA和非TCFA患者性别、年龄、体重指数、高血压、糖尿病等比较差异无统计学意义(P>0.05)；TCFA患者血清CTRP9明显低于非TCFA组，差异有统计学意义(P<0.05)，而SAA和Hcy明显高于非TCFA组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 TCFA和非TCFA患者临床资料及血清CTRP9等比较Table 5 Comparison of clinical data and serum CTRP9 between TCFA and non-TCFA patients

2.5CTRP9、SAA及Hcy预测TCFA的价值 CRTP9、SAA及Hcy预测TCFA的ROC曲线下面积分别为0.712(95%CI:0.6049～0.820)、0.815(95%CI:0.703～0.923)和0.844(95%CI:0.719～0.911)，P<0.05，见图1。

图1 ROC曲线图Figure 1 ROC curve

3 讨 论

动脉粥样硬化斑块存在破裂风险，破裂后CHD患者会急性发病[7]；富含脂质粥样物质、盖上纤维帽，脂质核心组成斑块，斑块核心的纤维帽子厚薄、大小及成分决定斑块稳定性[8]。通常斑块破裂是在不稳定斑块基础上发生，而不稳定斑块内存在大量的炎症物质，尤其以巨噬细胞、泡沫细胞为主，故斑块稳定性对CHD患者预后十分重要。本研究将针对CTRP9、SAA、Hcy与冠心病患者斑块稳定性是否相关及CTRP9、SAA、Hcy其表达意义进行分析。

CTRP9是新脂肪细胞因子可调节胰岛水平，动物研究发现其通过降低肝细胞中脂质累积，调节胰岛素介导葡萄糖摄取，进而促进新陈代谢，起到抗动脉粥样硬化作用[9]，其还能限制血管平滑肌细胞增殖、分化，阻止损伤血管后内膜的重塑。而本研究结果显示ACS组患者血清CTRP9明显低于SAP组，有统计学意义(P<0.05)，与上述观点相似。

SAA在正常机体中小剂量存在肝细胞中，属于同一簇基因编码多形性蛋白，研究发现其在炎症反应发生后呈现高浓度状态，可与血浆内高密度脂蛋白结合，抑制了胆固醇脂逆转运，增加了脂质沉积[10]；另一方面 SAA促进胶原、细胞外基质及其蛋白的降解，纤维帽变薄。本试验中ACS组SAA明显高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)。Hcy是动脉粥样硬化的独立危险因素，动物试验发现其高浓度表达中可释放大量的过氧化物，羟自由基等物质，导致血管内皮增厚塞血管，最终导致血栓形成，促进动脉粥样硬化的发生。既往研究发现CHD组患者的Hcy水平高于非CHD组，这与本研究结果中ACS组血清HCY浓度高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)的观点一致，且有研究发现与稳定型心绞痛组相比，Hcy高表达患者全因病死率大肆增加，Hcy水平增高可预测非心血管疾病患者病死率，在老年患者中风险率更高[11-12]。

有些斑块具有破裂的趋势，其主要特点为脂质核心变大、纤维帽薄、巨噬细胞异常聚集[13-14]。ACS患者核心组织大幅坏死，但纤维组织、脂质坏死较少[15]。本研究发现ACS组IVUS-VH参数坏死组织面积及TCFA发生率明显高于SAP组，有统计学意义(P<0.05)，而纤维组织面积明显低于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)，更是佐证了上述观点。研究结果显示坏死组织面积与CTRP9呈负相关(P<0.05)，而与SAA和Hcy呈正相关(P<0.05)；纤维组织面积与SAA呈负相关(P<0.05)。上述结果表明：CTRP9、SAA、Hcy反映了斑块炎症水平及易受损程度；但文献对斑块炎症水平及易受损程度的评判极少，故需进行进一步研究。本研究中TCFA患者血清CTRP9明显低于非TCFA组(P<0.05)，而SAA和Hcy明显高于非TCFA组(P<0.05)。说明患者血清 CTRP9水平可能与斑块性质有关，可能由于机体病理变化导致血清CTRP9水平降低，不能降低斑块及血管平滑肌细胞中钙盐的沉积，导致SAP 患者体内易破裂斑块的形成[16]。故临床上可用CTRP9水平对斑块性质进行评测，可及时有效的防止斑块破裂发生，降低心血管疾病的患病率。

综上所述，ACS和SAP患者血清CTRP9、SAA和Hcy有明显差异，与IVUS-VH参数有一定相关性，值得进一步研究。本组研究纳入的样本总量较小，研究还存在一定不足，还有待今后进一步扩大样本量，随机对照研究进一步验证。