缬沙坦或替米沙坦联合氨氯地平治疗高血压的临床疗效及安全性评价

周和增，李永红

(1.山东省潍坊市诸城市孟疃医院内科，潍坊山东 262205；2.山东省潍坊市诸城市人民医院健康管理服务中心，潍坊山东262200)

高血压为心脑血管系统常见疾病，相关研究数据显示，我国高血压发病率高达18%左右，已成为社会性公共卫生问题。 此外，高血压可诱发诸多心脑血管系统疾病，若不采取有效治疗措施，可对患者生命安全造成威胁[1-2]。 现阶段，临床多采用氨氯地平等常规降压药物治疗高血压。氨氯地平属二氢吡啶类钙拮抗剂，是长效药，具有扩张血管、降低血压的作用，但单一用药远期疗效较为局限，故多与其他降压药物联合应用[3]。 为进一步探讨缬沙坦或替米沙坦联合氨氯地平在高血压治疗中的应用效果，本研究选取诸城市孟疃医院2022 年10 月—2023 年6 月收治的52 例高血压患者为对象，并进行分组对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的52 例高血压患者为研究对象，根据患者所采用的治疗方案不同将其分为对照组和观察组，各26 例。对照组男14 例，女12 例；年龄40～75 岁，平均年龄（55.89±3.45）岁；病程1～8 年，平均病程（4.63±1.30）年；有吸烟史12 例；有饮酒史13 例。观察组男13 例， 女13 例； 年龄42～72 岁， 平均年龄（56.12±3.61）岁；病程1.5～9 年，平均病程（4.52±1.27）年；有吸烟史10 例；有饮酒史12 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经诸城市孟疃医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《中国高血压防治指南》中高血压诊断标准[4]；舒张压（DBP）＞90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），收缩压（SBP）＞140 mmHg；患者、家属知情同意本研究。排除标准：伴有心绞痛、糖尿病等其他合并症者；合并心、肝、肾功能严重障碍者；近2 周内接受过其他降压药物治疗者；哺乳期或妊娠期妇女；合并恶性肿瘤者。

1.3 方法

两组均给予常规健康教育、饮食指导。

1.3.1 对照组

采用缬沙坦（广州绿十字制药股份有限公司，国药准字H20223794，规格：80 mg/片）、氨氯地平（浙江得恩德制药股份有限公司， 国药准字H20083595，规格：5 mg/片）治疗。缬沙坦空腹口服，80 mg/次，1 次/d；氨氯地平口服，初始用量为5 mg/次，1 次/d，后根据降压效果可逐渐加大剂量，最大剂量不超过10 mg/d。

1.3.2 观察组

采用替米沙坦（天津市康瑞药业有限公司，国药准字H20060488，规格：40 mg/片）、氨氯地平治疗。 氨氯地平用法用量同对照组。替米沙坦口服，40 mg/次，1 次/d，后根据降压效果可逐渐加大剂量，最大剂量不超过80 mg/d。

两组均持续用药2 个月。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。治疗后，血压恢复至正常水平或降低20 mmHg 以上为显效；SBP 降低30 mmHg 以上或血压降低10～20 mmHg 为有效；未达上述标准为无效[5]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。 （2）血压。 于治疗前、治疗1 个月及治疗2 个月后，比较两组患者DBP、SBP 水平。（3）血管内皮功能。于治疗前后，抽取患者清晨空腹静脉血4 mL，常规离心（3 000 r/min），采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆内皮素（ET）水平， 采用荧光分析法检测内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、一氧化氮（NO）水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据。 计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组高血压患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血压水平比较

治疗前及治疗1 个月后， 两组SBP、DBP 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 个月后，观察组SBP、DBP 水平均低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组高血压患者血压水平比较[（），mmHg]

表2 两组高血压患者血压水平比较[（），mmHg]

注：1 mmHg=0.133 kPa。

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2.3 两组血管内皮功能比较

治疗前，两组eNOS、NO、ET 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组NO、eNOS 水平高于对照组，ET 水平低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组高血压患者血管内皮功能比较（）

表3 两组高血压患者血管内皮功能比较（）

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2.4 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组高血压患者不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨 论

近年来，随着社会老龄化，高血压发病率逐年上升，由于高血压具有并发症多、病程时间长等特点，可严重影响患者生存质量，也常给患者家庭、社会造成严重负担，因此，采取有效治疗方案促进患者血压水平改善具有重要临床意义[6-7]。

现阶段，临床多以氨氯地平等降压药物治疗高血压。氨氯地平属钙离子拮抗剂，平滑肌、心肌细胞的收缩、 舒张功能依赖于钙离子在胞浆内的内外流动，而氨氯地平可通过阻断心肌细胞、平滑肌细胞中钙离子的流动通路，有效舒张动脉血管，进而降低外周血管压力，减轻心脏后负荷，改善患者血压水平[8]。 有学者指出， 多数高血压患者在就诊时已为二级或以上，且SBP 升高明显，因此，使用单一药物治疗，降压效果存在局限性[9]。缬沙坦属血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，具有高特异性，该药物可选择性作用于Ⅰ型受体，对其进行干预，促进血管紧张素合成分泌；此外，缬沙坦为非前体药， 口服进入人体后约2 h 可达血药浓度峰值，具有起效迅速、作用时间长等优点[10]。 替米沙坦属新型血管紧张素受体拮抗剂（非肽类），主要可通过选择性作用于AT1 受体，有效舒张内皮血管，降低血压；还可通过对肾小球中系膜细胞产生一定抑制作用，改变血管通透性，降低尿蛋白，进而发挥显著肾脏保护机制；此外，替米沙坦半衰期较长，药效具有平缓性、持续性，可在发挥降压作用同时保护靶器官，预防心力衰竭等心脑血管疾病[11-12]。 本研究结果显示，采用替米沙坦、氨氯地平治疗的观察组总有效率高于采用缬沙坦、氨氯地平治疗的对照组，且治疗2 个月后观察组SBP、DBP 水平低于对照组（P＜0.05），提示替米沙坦联合氨氯地平治疗高血压患者的临床疗效确切，可有效降低患者血压水平。血管内皮细胞属机体天然屏障，可调节血管收缩、舒张与纤溶-凝血系统，当其功能异常时，可致诸多病理变化[13]。 在高血压疾病发展过程中，血管变异程度、血压升高等均与血管内皮细胞功能密切相关， 而NO、ET、eNOS 水平高低可直接体现血管、器官损伤程度[14]。本研究结果显示，与对照组相比， 观察组eNOS、NO 水平较高，ET 水平较低（P＜0.05），提示替米沙坦联合氨氯地平可改善高血压患者血管内皮细胞功能。

综上可知，相较于缬沙坦，替米沙坦联合氨氯地平可更好改善高血压患者血压水平、血管内皮细胞功能，且不增加不良反应发生情况。