布地奈德雾化吸入联合地塞米松治疗小儿急性感染性喉炎的临床疗效

胡志军，雷传德

临床将喉部黏膜出现的急性弥漫性非特异性炎性反应称为急性感染性喉炎[1]，该疾病多发于小儿群体，以春、冬季节发病居多，患儿骤然发病后会出现发热、犬吠样咳嗽等症状，病情严重者可引起紫绀、呼吸困难等症状，有患儿因喉梗阻而发生窒息死亡[2]。因此，及时消除炎症、缓解患儿症状、控制患儿病情是临床治疗的重点。糖皮质激素是临床治疗呼吸系统疾病的常用药，地塞米松、布地奈德均为高效抗炎药，本研究旨在探讨布地奈德雾化吸入联合地塞米松治疗小儿急性感染性喉炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选择湖南航天医院2020年7月—2021年7月收治的120例急性感染性喉炎患儿作为研究对象，以治疗药物分为A组和B组，各60例。A组中男32例，女28例；年龄1～10(5.4±3.6)岁；病程10 h～6 d，平均(3.5±2.2)d。B组中男33例，女27例；年龄1～11(5.9±3.8)岁；病程12 h～7 d，平均(4.0±2.8)d。2组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合《实用儿科诊疗规范——儿科：感染性疾病》中的急性感染性喉炎诊断标准；(2)首次患病，经间接喉镜、实验室检查确诊；(3)患儿监护人对本研究知情同意。排除标准：(1)存在先天性喉疾病者；(2)合并呼吸系统其他疾病如支气管炎、肺炎等者；(3)合并严重器质性疾病者；(4)合并遗传性疾病者；(5)对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法 A组患儿予以地塞米松磷酸钠注射液(吉林敖东药业集团延吉股份有限公司生产，国药准字H22022888，规格：1 ml/2 mg)1 mg/kg静脉滴注，1次/d。B组患儿在A组基础上予以布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd生产，注册证号H20140475，规格：2 ml/1 mg)1 ml+0.9%氯化钠溶液(湖北兴华制药有限公司生产，国药准字H42022453，规格：90 mg/10 ml)2 ml混合倒入雾化吸入器内，以4 L/min的流量雾化吸入，15～20 min/次，2次/d。2组均治疗1周观察疗效。

1.4 观察指标与方法 (1)炎性因子：分别于治疗前及治疗1周后抽取患儿空腹肘静脉血，离心；采用cobas c 311型全自动生化分析仪(Roche Diagnostics GmbH生产，国械注进20162220035)检测白介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)水平。(2)免疫功能指标：分别于治疗前及治疗1周后抽取患儿空腹肘静脉血，采用BD FACSLyric型流式细胞仪(Becton,Dickinson and Company,BD Biosciences生产，国械注进20192220383)检测T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+。(3)恢复时间：记录、比较2组患儿退热时间、声嘶消失时间、咳嗽消失时间、喉鸣消失时间。(4)不良反应：统计2组患儿恶心呕吐、下肢水肿、一过性皮疹、面色潮红等发生情况。

1.5 疗效判定标准 以治疗1周后，患儿体温恢复正常，声嘶、咳嗽、喉鸣等症状基本消失，白细胞计数恢复正常为显效；患儿临床症状有所减轻，白细胞计数下降为有效；临床症状及实验室检查无改善为无效。显效率与有效率之和为治疗总有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 B组治疗总有效率为95.00%，高于A组的83.33%(χ2=4.227，P=0.040)，见表1。

表1 A组与B组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 炎性因子水平比较 治疗前，2组IL-4、IL-8、CRP、TNF-α、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周后，2组IL-4、IL-8、CRP、TNF-α、IFN-γ水平较治疗前均降低，且B组较A组更低(P<0.01)，见表2。

表2 A组与B组治疗前后炎性因子水平比较

2.3 T淋巴细胞亚群比较 治疗前及治疗1周后，2组CD3+、CD4+、CD8+比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 A组与B组治疗前后T淋巴细胞亚群比较

2.4 恢复时间比较 B组退热时间、声嘶消失时间、咳嗽消失时间、喉鸣消失时间均较A组短(P<0.01)，见表4。

表4 A组与B组恢复时间比较

2.5 不良反应发生情况比较 B组治疗期间不良反应总发生率为11.67%，与A组的8.33%比较，差异无统计学意义(χ2=0.370，P=0.543)，见表5。

表5 A组与B组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

急性感染性喉炎为儿科常见病，由于小儿喉部解剖学特殊，其喉腔狭长、喉软骨软，声带黏膜含有丰富的血管、淋巴结，极易水肿，加之小儿免疫系统尚未发育完善，抗病能力弱，故病毒、细菌感染喉部就会导致急性感染性喉炎[3]。患儿发病后会出现发热、声嘶、吸气性喉鸣等体征，患儿一般白天症状较轻，夜间入睡后喉部肌肉松弛，分泌物难以排出而滞留于咽喉部，引起喉部痉挛，加重缺氧，进而诱发呼吸困难症状[4]。

由于急性感染性喉炎病情发展快，及时控制感染、维持呼吸道通畅是临床治疗急性感染性喉炎的基本原则[5]。地塞米松是临床治疗急性感染性喉炎的常用药，其为长效糖皮质激素，进入机体内可与糖皮质激素受体特异性结合，形成同源二聚体，转移至细胞核内，抑制调控炎症相关基因的转录、表达，从而减少细胞因子如白介素-6(IL-6)等释放，同时其也能控制巨噬细胞等活动，避免这些细胞集聚于炎症部位，从而发挥抗炎作用。现代研究表明，在炎症初期，予以患儿地塞米松治疗能够提高血管紧张性，降低毛细血管通透性，一方面能够缓解喉部局部充血、水肿症状，另一方面可减少炎性因子渗出，从而达到减轻炎症的目的[6]。然而，地塞米松具有阶梯型药动学特征，大剂量用药虽能缓解病情，但其会引起多种不良反应；再者，该药亲脂性差，若用药剂量少，难以发挥理想的抗炎效果，故临床多与其他药物联合应用。

布地奈德为高效糖皮质激素类药物，分子量大，有利于增强肥大细胞、溶酶体酶的稳定性，这能减轻酶促反应，减少组胺、白三烯等过敏活性递质生成，降低多种细胞因子表达，从而减轻气道炎性反应[7]。有研究表明，布地奈德可促进呼吸道血管收缩，减轻黏膜水肿，解除喉部痉挛状态，进而达到平喘、促通气的目的[8]。布地奈德的抗炎作用较地塞米松高出25倍左右，且其水溶性、脂溶性均较强，极易被机体吸收，故临床常采用雾化吸入的治疗方式。雾化器将布地奈德混悬剂转变为游离颗粒，其不仅能直接作用于病灶，增加局部血药浓度，强化效果，而且雾化吸入不会损坏药物化学结构，其能结合黏膜上皮细胞，延长药物作用时间[9]。本研究结果显示，B组治疗1周后IL-4、IL-8、CRP、TNF-α、IFN-γ较治疗前降低，且B组上述指标均较A组更低，且治疗总有效率高于A组，退热时间、声嘶消失时间、咳嗽消失时间、喉鸣消失时间短于A组，证实了地塞米松加用布地奈德治疗小儿急性感染性喉炎有利于强化抗炎效果、加快患儿康复速度。

大量报道表明，糖皮质激素会影响免疫反应多个环节，产生免疫抑制作用[10]。糖皮质激素可诱导T细胞分化，降低巨噬细胞活性，且其形成的同源二聚体对巨噬细胞功能具有抑制作用；糖皮质激素可抑制细胞间黏附分子等合成，降低中性粒细胞的黏附能力，抑制其活动，从而影响中性粒细胞免疫学功能的发挥；糖皮质激素可抑制T细胞受体信号通路，抑制T细胞成熟，从而诱导淋巴细胞凋亡，加重免疫系统损伤。本研究结果显示，2组治疗后及治疗后CD3+、CD4+、CD8+比较无明显差异，主要是因为地塞米松静脉滴注所用剂量少，布地奈德雾化吸入的方式使极少量药物进入血液中，故对免疫功能的影响微乎其微。此外，2组用药后均有少数患儿出现轻微不良反应，但不影响疗效。

综上所述，布地奈德雾化吸入联合地塞米松静脉滴注治疗小儿急性感染性喉炎的效果较好，可有效强化抗炎效果，加快患儿康复速度，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。