氯吡格雷联合瑞舒伐他汀与依折麦布治疗冠心病并发急性心肌梗死患者的临床疗效及安全性

余李丹，郭文辉，林巧云

冠心病是一种心血管疾病，在临床极为常见，心肌缺血缺氧性坏死是其主要临床表现，严重威胁患者的身体健康及生命安全[1]。既往临床多予以氯吡格雷、瑞舒伐他汀药物治疗，但单一用药疗效并不理想。为了进一步提高临床治疗效果，本研究旨在探讨氯吡格雷联合瑞舒伐他汀与依折麦布治疗冠心病并发急性心肌梗死患者的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2021年福建中医药大学附属第二人民医院收治的冠心病并发急性心肌梗死患者100例。纳入标准：(1)符合《中华医学百科全书(临床医学心血管病学)》[2]中的冠心病诊断标准及《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[3]中的急性心肌梗死诊断标准；(2)经临床检查确诊为冠心病并发急性心肌梗死，伴有胸痛伴面色苍白、呼吸困难等症状；(3)心电图检查显示ST段改变。排除标准：(1)合并其他全身性疾病者；(2)合并恶性肿瘤者；(3)中途退出研究者。依据用药方法分为A组和B组，各50例。A组中女24例，男26例；年龄36～76(56.32±4.85)岁；冠心病病程：1～3年20例，4～6年30例；合并疾病:高血压22例，高脂血症17例，糖尿病11例。B组中女23例，男27例；年龄35～75(55.82±4.80)岁；冠心病病程：1～3年21例，4～6年29例；合并疾病：高血压23例，高脂血症17例，糖尿病10例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 A组患者予以氯吡格雷片[赛诺菲(杭州)制药有限公司生产，国药准字J20180029]75 mg/次+瑞舒伐他汀钙片(浙江京新药业股份有限公司生产,国药准字H20080483)10 mg/次，1次/d，以1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。B组患者在A组基础上予以依折麦布(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20171017)10 mg/次，1次/d，以1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 疗效评定标准 显效：用药后，患者无胸痛、胸闷等症状，静息心电图检查发现原ST段降低，T波恢复正常；好转：用药后，患者具有较轻的胸痛、胸闷等症状，心电图复查发现ST段回升0.05 mV以上，或T波改善50%以上；无效：用药后，患者的胸痛、胸闷等表现未减轻或加重，心电图检查发现ST段或T波改变不明显[4]。总有效率=显效率+好转率。

1.4 观察指标与方法 (1)凝血功能指标：采用Sysmex凝血仪检测患者治疗前及治疗3个月后凝血功能指标，包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)。(2)心肌损伤标志物：运用免疫抑制法检测治疗前及治疗3个月后患者心肌损伤标志物，包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、B型脑钠肽(BNP)水平。(3)心功能指标：对患者进行超声检查，测量其治疗前及治疗3个月后心功能指标，包括左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室轴短缩率(LVSF)、室壁运动积分指数(WMSI)。(4)血清炎性因子：采用酶联免疫吸附法检测患者治疗前及治疗3个月后的炎性因子，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、白介素-1(IL-1)、生长分化因子15(GDF-15)、血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性E选择素(sE-selectin)水平。(5)不良反应。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 B组患者总有效率为94.00%(47/50)，高于A组的80.00%(40/50)(χ2=4.332，P=0.037)，见表1。

表1 A组与B组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 凝血功能、心肌损伤标志物及心功能指标比较 治疗前，2组APTT、TT、PT，血清CK-MB、cTnI、BNP水平，LAD、LVEDD、LVESD、LVEF、LVSF、WMSI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后，2组APTT、TT、PT均较治疗前延长，血清CK-MB、cTnI、BNP水平及WMSI均较治疗前降低，LAD、LVEDD、LVESD均较治疗前缩小，LVEF、LVSF均较治疗前升高，且B组APTT、TT、PT较A组更长，血清CK-MB、cTnI、BNP水平及WMSI较A组更低，LAD、LVEDD、LVESD较A组更小，LVEF、LVSF较A组更高(P<0.05)，见表2。

表2 A组与B组治疗前后凝血功能、心肌损伤标志物及心功能指标比较

组别时间LAD(mm)LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)LVSF(%)WMSIA组治疗前55.02±9.1462.54±6.5448.32±7.0052.30±5.3146.32±4.211.77±0.25(n=50)治疗后44.31±5.1358.35±4.2245.21±4.5561.78±7.0549.54±4.101.34±0.27B组治疗前55.12±9.2362.32±6.3248.55±6.5452.17±5.2746.24±4.101.78±0.28(n=50)治疗后35.75±4.5752.32±4.0041.32±4.5469.00±8.2355.35±4.211.05±0.15t/P A组(治疗前后)7.225/<0.0013.807/<0.0012.634/0.0107.595/<0.0013.875/<0.0018.263/<0.001t/P B组(治疗前后)13.298/<0.0019.454/<0.0016.421/<0.00112.177/<0.00110.962/<0.00116.250/<0.001t/P组间值(治疗后)8.810/<0.0017.333/<0.0014.279/<0.0014.711/<0.0016.991/<0.0016.639/<0.001

2.3 血清炎性因子比较 治疗前，2组血清TNF-α、hs-CRP、NO、MCP-1、IL-1、GDF-15、VEGF、sE-selectin水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后，2组血清TNF-α、hs-CRP、MCP-1、IL-1、GDF-15、VEGF、sE-selectin水平均较治疗前降低，血清NO水平较治疗前升高，且B组血清TNF-α、hs-CRP、MCP-1、IL-1、GDF-15、VEGF、sE-selectin水平较A组更低，血清NO水平较A组更高(P<0.05)，见表3。

表3 A组与B组治疗前后血清炎性因子比较

2.4 不良反应发生情况比较 B组不良反应总发生率为6.00%(3/50)，与A组的4.00%(2/50)比较，差异无统计学意义(P=1.000)，见表4。

表4 A组与B组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

在冠心病并发急性心肌梗死患者的治疗中，氢氯吡格雷能够对其二磷酸腺苷结合其受体进行选择性抑制，阻碍二磷酸腺苷介导的糖蛋白复合物活化，经生物转化后能够抑制血小板聚集[5]。瑞舒伐他汀具有竞争性、选择性，进入人体后能够以较快的速度被肝脏吸收，并对有害细胞向血管壁进入进行选择性抑制，进而抑制炎性反应[6]。依折麦布是一种胆固醇吸收抑制剂，可作用于肠道和肝细胞表面的尼曼匹克C1类1(NPC1L1)蛋白受体，选择性地抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏转运，使得肝脏胆固醇贮存量下降，提高胆固醇的清除率[7]。

本研究结果表明，B组患者的总有效率高于A组，治疗3个月后APTT、TT、PT均长于A组，表明氯吡格雷联合瑞舒伐他汀与依折麦布治疗冠心病并发急性心肌梗死的效果更佳，能够有效改善患者的凝血功能，分析原因为瑞舒伐他汀与依折麦布能够有效清除氧自由基，延缓动脉粥样硬化速度，使破损的斑块保持稳定[8]。本研究结果还显示，B组患者治疗3个月后血清CK-MB、cTnI、BNP水平，LAD、LVEDD、LVESD、WMSI低于A组，LVEF、LVSF高于A组，表明氯吡格雷联合瑞舒伐他汀与依折麦布治疗冠心病并发急性心肌梗死可更有效地减少心肌损伤，改善心功能，分析原因为：氯吡格雷联合瑞舒伐他汀与依折麦布治疗能够抑制血小板聚集的同时降低血脂浓度，从而有效地恢复患者的血管收缩功能，保持血管张力稳定，改善心肌缺血缺氧状态，从而保护患者的心功能[7，9]。

本研究结果还显示，B组治疗3个月后血清TNF-α、hs-CRP、MCP-1、IL-1、GDF-15、VEGF、sE-selectin均低于A组，血清NO水平高于A组，表明氯吡格雷联合瑞舒伐他汀与依折麦布可更有效地减轻机体炎性反应。瑞舒伐他汀与依折麦布能够增加低密度脂蛋白受体数量，增强机体对低密度脂蛋白的摄取与分解代谢能力，抑制肝脏极低密度脂蛋白合成，进而发挥抗炎作用，调节脂质代谢等[10]。本研究结果还显示，2组患者不良反应总发生率比较无差异，表明在氯吡格雷、瑞舒伐他汀的基础上加用依折麦布并不会增加药物不良反应，能够在协同增效的同时保证治疗的安全性[10-11]。

综上所述，氯吡格雷联合瑞舒伐他汀与依折麦布治疗冠心病并发急性心肌梗死的临床疗效较佳，可有效地改善机体凝血功能及心功能，减轻炎性反应，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。