乙酰半胱氨酸联合布地奈德福莫特罗治疗COPD的临床疗效及其对炎性反应的影响

张建，李茉莉，周辉

慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有较高的致残率及病死率，是目前临床上十分常见的一种肺部疾病，其发病多与过量吸入有害颗粒、气体所致的气流受限有关[1]。现阶段，临床已提出多种治疗COPD的可行方案，布地奈德福莫特罗粉吸入剂是COPD患者较为常用的一种选择性β2-肾上腺素受体激动剂，且其疗效已得到相关研究证实[2]。有研究指出，COPD患者气流受限多是由于呼吸道分泌物过多且黏稠所致，除需予以患者气道功能改善治疗外，进行化痰治疗也是促进患者症状恢复的关键[3]。乙酰半胱氨酸是一种常见的化痰药，具有一定的抗氧化作用[4]。本研究旨在探讨乙酰半胱氨酸联合布地奈德福莫特罗治疗COPD的疗效，并进一步分析二者合用对患者巨噬细胞刺激蛋白(MSP)、Clara细胞蛋白(CC16)、肺表面活性蛋白D(SP-D)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020—2021年郴州市第三人民医院北院收治的110例COPD患者作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为观察组55例和对照组55例。观察组中男30例，女25例；年龄35～75(55.36±5.24)岁；病程2～8(5.24±0.46)年。对照组中男32例，女23例；年龄37～72(54.51±5.39)岁；病程1～9(5.32±0.28)年。2组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得郴州市第三人民医院北院医学伦理会批准，基于自愿原则，入组患者均已知悉且同意参与本研究。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(实践版·2018)》[5]中的COPD诊断标准；(2)经肺功能检查显示存在通气功能障碍；(3)近1个月内未接受过相关治疗；(4)符合雾化吸入治疗指征。排除标准：(1)存在呼吸道结构异常者；(2)合并支气管哮喘等其他呼吸道疾病者；(3)对本研究所用药物存在严重过敏史者；(4)伴有严重精神障碍而无法配合、依从性较差者。

1.3 治疗方法

1.3.1 常规治疗：2组患者入院后均予以常规治疗，主要包括止咳、平喘、化痰等治疗，若患者存在肺部感染则予以相应的抗菌药物；对于伴有呼吸困难甚至呼吸衰竭者，酌情予以氧疗，指导患者进行肺功能训练，同时嘱患者在治疗期间戒烟、戒酒，禁止摄入辛辣、刺激性食物，保持良好的生活作息及饮食习惯等。

1.3.2 对照组：在常规治疗基础上，对照组患者接受布地奈德福莫特罗粉吸入剂(生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：H20140459，规格：每支60吸,每吸含布地奈德80 μg和富马酸福莫特罗4.5 μg)治疗，1吸/次，2次/d，持续治疗30 d。

1.3.3 观察组：在常规治疗基础上，观察组患者接受乙酰半胱氨酸片(生产厂家：海南赞邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20080326，规格：0.6 g)联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，布地奈德福莫特罗粉吸入剂的用法用量同对照组，另单次取0.6 g乙酰半胱氨酸片口服，1次/d，对于症状较为严重者可调整为2次/d，持续治疗30 d。

1.4 观察指标与方法 (1)症状缓解时间：记录2组患者咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸闷缓解时间。(2)肺功能指标：分别于治疗前及治疗30 d后采用肺功能检测仪检测患者的肺功能，包括第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼气流量峰值(PEF)，以FEV1%>80%、FEV1/FVC>70%为正常控制标准[6]，PEF参考范围为450～600 L/min。(3)动脉血气分析指标：分别于治疗前及治疗30 d后采用上海涵飞医疗器械有限公司提供的Mindray BC-21s型血气分析仪检测患者的血气指标，包括血氧饱和度(SaO2)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)，以SaO2≥96%、PaO2≥80 mmHg、PaCO2≤45 mmHg为正常控制标准[7]。(4)血清相关指标：分别于治疗前及治疗30 d后采集患者外周静脉血5 ml，统一经抗凝处理后，以1 000 r/min、半径为1 cm进行血清分离，取上层清液；应用南京贝登医疗股份有限公司提供的BS-280型全自动生化分析仪采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清CC16、MSP、SP-D水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。(5)不良反应：统计患者治疗期间头晕头痛、心悸震颤、胃肠不适、肌肉痉挛发生情况。

2 结 果

2.1 症状缓解时间比较 观察组咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸闷缓解时间短于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 对照组与观察组症状缓解时间比较

2.2 肺功能指标比较 治疗前，2组FEV1%、FEV1/FVC、PEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗30 d后，2组FEV1%、FEV1/FVC、PEF均较治疗前升高，且观察组较对照组更高(P<0.05)，见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后肺功能指标比较

2.3 血气指标及血清相关指标比较 治疗前，2组SaO2、PaO2、PaCO2及血清CC16、MSP、SP-D水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗30 d后，2组SaO2、PaO2及血清CC16水平均较治疗前升高，PaCO2及血清MSP、SP-D水平均较治疗前降低，且观察组SaO2、PaO2及血清CC16水平较对照组更高，PaCO2及血清MSP、SP-D水平较对照组更低(P<0.01)，见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后动脉血气分析指标及血清相关指标比较

2.4 不良反应发生率比较 治疗期间，观察组不良反应总发生率为10.91%(6/55)，较对照组的7.27%

(4/55)略高，但组间比较差异无统计学意义(χ2=0.440，P=0.507)，见表4。

表4 对照组与观察组治疗期间不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

支气管黏膜上皮细胞坏死所致的慢性支气管炎及肺气肿是COPD的主要病理基础，急性发作期患者多存在支气管壁损伤、气道结构重构，经影像学检查可见肺泡壁变薄，导致患者出现不同程度的咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状，药物治疗对抑制患者病情进展、提高运动耐量及生活质量均具有积极意义，支气管扩张剂、β-受体阻滞剂等对改善患者肺功能及动脉血气指标均具有一定的积极作用。布地奈德福莫特罗粉粉吸入剂是一种复方制剂，由布地奈德和福莫特罗两种药物组成，其中布地奈德是临床较为常见的一种糖皮质激素类药，具有一定的抗炎效果，而福莫特罗则是一种选择性β2-受体激动剂，可通过舒缓气道平滑肌而改善患者气流受限症状。

本研究结果显示，2组治疗30 d后肺功能指标及动脉血气指标均较治疗前有明显改善，但采用乙酰半胱氨酸联合布地奈德福莫特罗粉粉吸入剂治疗的观察组治疗效果更佳，其咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸闷缓解时间短于对照组。有研究表明，氧自由基是导致COPD患者发生肺损伤的影响因素[8]。乙酰半胱氨酸作为一种强效的抗氧化剂，可通过有效清除气道内的氧自由基而起到促进患者肺功能及小气道功能恢复的效果，故本研究观察组经乙酰半胱氨酸联合布地奈德福莫特罗粉粉吸入剂治疗后，FEV1%、FEV1/FVC、PEF及SaO2、PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，可见联合治疗COPD可更有效地改善患者肺功能及血气指标，分析原因为：乙酰半胱氨酸可通过阻断痰液中糖蛋白物质的多肽二硫键而产生直接的黏液溶解作用，当COPD患者痰液黏稠度降低、对气道黏附力下降时，可顺利咳出，其液体中所含的各类致病原菌及炎性因子也被一同带出，这对平衡患者的动脉血气具有积极意义[9-10]。MSP是一种具有明显趋化作用的炎性因子，可通过激活其他炎性细胞而导致机体发生炎性反应。CC16以及P-D均是由人体克拉拉细胞分泌而成，二者均具有明显的抗炎、抗氧化和免疫调节功能，与COPD患者的病情进展具有密切联系。本研究结果显示，观察组治疗30 d后血清MSP、SP-D水平较对照组更低，血清CC16水平较对照组更高，表明乙酰半胱氨酸联合布地奈德福莫特罗粉粉吸入剂治疗COPD可较好地减轻机体炎症。有研究表明，乙酰半胱氨酸以及布地奈德福莫特罗粉吸入剂均可导致患者发生一些药物不良反应[11]，但本研究结果显示，观察组治疗过程中不良反应发生率与对照组比较无差异，且患者对上述不良反应均可耐受，表明联合用药的安全性较高。

综上所述，乙酰半胱氨酸联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD的效果优于布地奈德福莫特罗粉吸入剂，可更好地改善患者肺功能及血气指标，减轻机体炎性，促进症状快速消失，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。