盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床研究

王 磊

（盐城市亭湖区人民医院神经内科，江苏 盐城 224001）

帕金森病又称“震颤麻痹”，是一种常见的神经系统疾病，该病一般起病较为隐匿，病情呈现进展性，临床主要表现为肌肉强直、运动迟缓、姿势与步态异常，身体变得僵硬，失去原有的柔软性，导致患者无法正常工作与生活。目前临床上主要以多巴类药物治疗帕金森病，多巴丝肼可通过调节大脑内多巴胺水平，以改善患者症状体征，但受治疗周期、疾病进展等因素的影响，会导致多巴丝肼药效降低，且还会增加呕吐、头晕等不良反应的发生[1]。普拉克索作为一种多巴胺受体激动剂，其可通过直接刺激多巴胺受体与多巴胺结合，从而提高多巴胺受体的兴奋性，相关研究报道，在多巴丝肼的基础上增加盐酸普拉克索治疗帕金森病患者能增强多巴丝肼的治疗效果，作用明显优于单度多巴丝肼治疗，还可改善其日常活动功能和运动功能[2]。因此，本研究旨在分析盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗对帕金森病患者神经递质与神经营养因子的影响，并证实联合治疗方案的有效性，探讨安全性与生活质量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择盐城市亭湖区人民医院2019年6月至2022年4月收治的帕金森病患者70例，以随机数字表法分为常规组（35例）、联合组（35例）。常规组中男、女患者分别为18、17例；年龄48～79岁，平均（63.65±2.08）岁；病程1～3年，平均（2.05±0.22）年。联合组中男、女患者分别为19、16例；年龄49～80岁，平均（63.31±2.10）岁；病程1～4年，平均（2.11±0.36）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《现代神经内科诊断与治疗进展》[3]中关于帕金森病的诊断标准者；经过CT检查确诊者；四肢肌张力出现增高现象，且出现进行性活动减慢症状者；近期未接受系统性治疗者等。排除标准：因神经损伤等导致肢体运动障碍患者；既往有脑出血、脑梗死者；肝、肾功能异常者；精神系统疾病障碍患者等。所有患者及家属均签署知情同意书，此次研究方案院内医学伦理委员会已批准。

1.2 治疗方法常规组患者口服多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：0.25 g/片）治疗，首次服用剂量为0.125 g/次，根据患者临床症状改善情况每周逐渐增加0.125 g，最大剂量不可超过0.75 g/次，3次/d。联合组患者多巴丝肼片服用剂量与频次同常规组，同时联合盐酸普拉克索片（Boehringer Ingelheim International GmbH，注册证号JX20110060，规格：0.25 mg/片）口服治疗，首次服用剂量为0.125 g/次，根据患者症状改善情况增加0.125 g，单次剂量需≤ 0.75 g，1次/d。所有患者均治疗3个月。

1.3 观察指标①依据《现代神经内科诊断与治疗进展》[3]中的相关标准评估治疗后两组患者临床疗效，治疗后患者震颤症状消失，日常生活能够自理，疗效指数≥ 50%评定为显效；治疗后患者震颤症状改善，日常生活能力提高，20% ≤疗效指数＜50%评定为有效；治疗后患者震颤症状未改善，日常生活不能自理，疗效指数＜20%评定为无效。总有效率=显效率+有效率。②治疗前后采用帕金森病非运动症状问卷（NMSQuest）[4]评分评估患者非运动症状严重程度，包含30个问题，按照“是”（1分）或“否”（0分）计分，得分越高表明非运动症状越严重；采用简易精神状态量表（MMSE）[5]评分评估患者精神状态，通过询问患者问题，对患者注意力、记忆力、语言能力等方面进行测评，总分30分，分数越高提示精神状态越好；采用帕金森病综合评分量表（UPDRS）[6]评分评估患者运动症状，评分包含17个项目，每个项目评分0～5分，评分越高表明患者运动功能越差。③采集治疗前后两组患者空腹静脉血（5 mL）进行离心（转速与时间设置为3 000 r/min、15 min）取血清，血清 5- 羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）、去甲肾上腺素（NE）水平采用为酶联免疫吸附实验法检测。④对患者治疗期间腹泻、呕吐、头晕等不良反应发生情况进行统计。⑤治疗前后采用简明健康状况量表（SF-36）[7]评分评估患者生活质量，评分包含8项，每项总分100分，分值越高提示生活质量越好。

1.4 统计学方法应用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料（临床疗效、不良反应发生情况）以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；使用S-W法检验计量资料（NMSQuest、MMSE、UPDRS 评分，血清 5-HT、BDNF、NE水平，SF-36评分）数据是否服从正态分布，对于符合正态分布的计量资料以()表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较联合组患者经治疗后临床总有效率为94.29%，较常规组的71.43%显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者NMSQuest、MMSE、UPDRS评分比较治疗后两组患者NMSQuest、UPDRS评分均显著低于治疗前，MMSE评分显著高于治疗前，联合组患者NMSQuest、UPDRS评分显著低于常规组，MMSE评分显著高于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者NMSQuest、MMSE、UPDRS评分比较(分， )

表2 两组患者NMSQuest、MMSE、UPDRS评分比较(分， )

注：与治疗前比，*P＜0.05。NMSQuest：帕金森病非运动症状问卷；MMSE：简易精神状态量表；UPDRS：帕金森病综合评分量表。

组别 例数 NMSQuest评分 MMSE评分 UPDRS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 35 16.06±2.10 10.44±1.87* 12.66±1.54 18.09±1.33* 40.16±3.27 30.87±2.42*联合组 35 16.11±2.13 8.30±1.66* 12.38±1.79 24.61±1.67* 40.49±3.22 20.68±1.97*t值 0.099 5.063 0.702 18.068 0.425 19.319 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血清5-HT、BDNF、NE水平比较治疗后两组患者血清5-HT、BDNF、NE水平均显著高于治疗前，且联合组显著高于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者血清5-HT、BDNF、NE水平比较(ng/mL， )

表3 两组患者血清5-HT、BDNF、NE水平比较(ng/mL， )

注：与治疗前比，*P＜0.05。5-HT：5-羟色胺；BDNF：脑源性神经营养因子；NE：去甲肾上腺素。

组别 例数 5-HT BDNF NE治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 35 151.68±13.87 224.67±14.51* 15.16±2.44 19.32±3.14* 21.10±4.08 30.49±3.11*联合组 35 151.57±14.07 281.66±16.94* 15.33±2.49 25.79±3.03* 21.13±4.05 44.42±3.07*t值 0.033 15.116 0.288 8.772 0.031 18.858 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较常规组患者治疗期间发生腹泻、呕吐、头晕各1例，联合组患者发生腹泻2例，呕吐、头晕各1例，联合组患者不良反应总发生率为11.43%（4/35），高于常规组的8.57%（3/35），但差异无统计学意义（χ2=0.000，P＞0.05）。

2.5 两组患者SF-36评分比较治疗后两组患者SF-36各项评分均显著高于治疗前，且联合组显著高于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者SF-36评分比较(分， )

表4 两组患者SF-36评分比较(分， )

注：与治疗前比，*P＜0.05。SF-36：简明健康状况量表。

组别 例数 社会功能 生理机能 情感职能 生理职能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 35 43.16±4.30 69.57±7.68* 56.79±4.32 70.73±5.28* 58.80±3.24 78.69±5.39* 60.54±3.86 71.18±5.31*联合组 35 43.60±4.38 80.46±9.68* 56.41±4.70 90.68±4.37* 59.84±3.94 90.17±6.23* 60.32±5.46 86.79±4.87*t值 0.424 5.214 0.352 17.220 1.206 8.244 0.195 12.817 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 一般健康 躯体疼痛 精神健康 精力治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 35 62.55±6.78 75.30±5.84* 52.26±4.56 71.71±3.90* 63.26±5.76 80.10±7.32* 57.57±5.20 78.82±6.21*联合组 35 63.66±6.88 89.10±4.38* 52.61±4.84 83.35±4.21* 63.70±6.87 93.23±3.63* 57.56±6.10 89.92±4.27*t值 0.680 11.184 0.311 12.000 0.290 9.507 0.007 8.714 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

帕金森病属于神经系统慢性退行性病变，发病原因在于人体体内的α突触蛋白在外周神经系统、自主神经系统、中枢神经系统部位团结聚集形成路易小体，影响脑部整体的功能运行，从而使大量的多巴胺神经元出现丢失，影响运动功能，造成患者出现运动迟缓、僵直等现象，若发展到大脑皮层，会影响患者认知与记忆。临床一般实施药物对症治疗帕金森病，多巴丝肼包含左旋多巴和苄丝肼，左旋多巴可在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺不足，以修复受损神经元，控制患者自主神经症状、睡眠症状等非运动症状，苄丝肼通过对去甲肾上腺素的调节，改善震颤麻痹症状，但随着服药剂量的增加，会导致恶心，呕吐等不良反应的发生，影响整体治疗效果，故临床需采用联合治疗以增强疗效，提高患者服药的依从性[8]。

盐酸普拉克索为临床辅助治疗帕金森病药物之一，该药为非麦角类多巴胺激动剂，主要成分为盐酸普拉克索，对D2受体的内在活性与特异性较高，可激活纹状体与多巴胺。已有报道显示，帕金森病患者采用多巴丝肼、普拉克索治疗的机制不同，多巴丝肼、普拉克索均可直接刺激多巴胺受体，增加多巴胺受体兴奋性，联合治疗可保护神经元，抑制氧化应激损伤，改善脑血液循环，营养脑细胞，改善运动功能[9]。本研究中，治疗后联合组患者NMSQuest、UPDRS评分均显著低于常规组，临床总有效率显著高于常规组，表明在多巴丝肼治疗的基础上，增加盐酸普拉克索治疗帕金森病可改善患者运动与非运动症状，效果显著。

有研究报道，在帕金森病患者大脑中缝背核与血清中5-HT水平均出现轻到中度的降低，且有持续的5-HT水平降低，会增加抑郁症状的发生率[10]；BDNF可维持多巴胺能神经元的正常生理功能，具有营养、保护等效果，其水平变化与帕金森病具有密切的生理、病理联系；NE由脑内肾上腺素能神经末梢分泌的神经递质，提高NE表达可激活神经元的兴奋性。正常情况下脑内黑质多巴胺神经元是利用黑质-纹状体通路将大量的多巴胺运送至纹状体，从而进行基底核调节运动功能，而帕金森病患者黑质多巴胺神经元丢失，会直接影响5-HT、BDNF、NE等神经递质与神经营养因子的分泌[11]。本研究结果显示，治疗后联合组患者MMSE评分、血清5-HT、BDNF、NE水平及生活质量评分均显著高于常规组；但治疗期间两组患者腹泻、呕吐、头晕总发生率比较，差异无统计学意义，表明盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗能够有效调节帕金森病患者神经递质与神经营养因子水平，提高精神状态与生活质量，且安全性良好。分析其原因，盐酸普拉克索联合多巴丝肼治疗可激活纹状体和黑质的多巴胺受体，且可影响纹状体神经元的放电频率，并通过抗氧化降低黑质细胞损伤与死亡，保护多巴胺神经元，进一步增加5-HT、BDNF、NE的表达，且不会过多增加不良反应[12]。

综上，在多巴丝肼治疗的基础上，增加盐酸普拉克索治疗帕金森病患者可改善非运动与运动症状，提高精神状态，调节神经递质与神经营养因子水平，效果显著，同时还能使生活质量得到提高，安全性良好，可为临床治疗帕金森病提供参考依据，值得临床推广应用。