沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低的心力衰竭对患者心功能的影响

谢见婉

（徐州市第一人民医院老年科，江苏 徐州 221116）

慢性心力衰竭是指由于各种器质性或功能性心脏疾病导致的心室收缩或者舒张功能障碍为主要特征的临床综合征，该病多发于老年人，临床以器官、组织血液灌注不足为主要特征，患者临床表现为乏力、呼吸困难、体液潴留等症状。射血分数降低的心力衰竭属于慢性心力衰竭的一种，其发病率通常随着年龄的增长而升高，且病情较其他类型的心力衰竭更为严重，其主要发病机制在于神经内分泌系统出现异常，致使患者的心肌细胞凋亡、纤维化或重构[1]。目前临床常以β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素受体拮抗剂等对射血分数降低的心力衰竭患者进行综合治疗，可有效控制患者的病情进展，具有一定的治疗效果，但患者出院后具有较高的再住院率[2]。沙库巴曲缬沙坦钠含有血管紧张素受体拮抗剂和脑啡肽酶抑制剂成分，可达到双重治疗效果，防止和逆转心室重构，有效延缓心力衰竭进展[3]。因此，本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低的心力衰竭，对患者心功能[左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、左心房内径（LA）]的影响，并分析患者血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平的变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择徐州市第一人民医院2020年1月至2021年12月收治的射血分数降低的心力衰竭患者90例，依据随机数字表法分为两组，各45例。对照组中男、女患者分别为21、24例；年龄63～79岁，平均（69.34±5.41）岁；病程1～16年，平均（7.14±2.06）年；扩张型心肌病5例，冠心病19例，高血压14例，高血压合并冠心病7例；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[4]：Ⅱ级13例，Ⅲ级22例，Ⅳ级10例。试验组中男、女患者分别为20、25例；年龄61～78岁，平均（69.78±5.23）岁；病程2～18年，平均（6.85±2.11）年；扩张型心肌病4例，冠心病20例，高血压15例，高血压合并冠心病6例；NYHA心功能分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级23例，Ⅳ级8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《心血管疾病诊断与综合治疗（上）》[5]中的诊断标准者；NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级者；LVEF＜40%者；夜间阵发性呼吸困难，短时间内出现气促者等。排除标准：有肺部、肝脏感染性疾病者；自身免疫系统疾病者；合并先天性心脏病者；近期需接受心脏瓣膜置换、冠状动脉支架植入者；心肌存在炎症者等。所有患者及家属均签署知情同意书，本次研究方案已通过院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法对照组患者采用常规药物（醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂等）进行治疗[6]。试验组患者在对照组的基础上采用沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号J20171054，规格：100 mg/片）口服治疗，初期25 mg/次，2次/d，服用沙库巴曲缬沙坦钠片7 d后若患者能耐受可调整剂量为100 mg/次，2次/d，叮嘱患者用药前需停止服用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂，避免出现血管性水肿。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标①临床疗效。两组患者临床疗效参考《现代心血管疾病诊疗学》[7]进行评估，将评估结果分为显效、有效、无效，患者临床症状（心动过速、呼吸困难等）消失，且NYHA心功能分级改善至Ⅰ级或缓解2级及以上评为显效；患者临床症状（心动过速、呼吸困难等）改善，且NYHA心功能分级改善未达到Ⅰ级，但缓解程度为1级评为有效；患者临床症状（心动过速、呼吸困难等）无好转，且心功能无改善评为无效。总有效率=显效率+有效率。②心功能。分别于治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪（洛阳康达卡勒幅医疗科技有限公司，型号：LKC-30）检测两组患者 LVEDD、LVESD、LVEF、LA水平。③心肌标记物。于空腹状态下，采集治疗前后患者静脉血（5 mL），分离血清（3 000 r/min，15 min），采用全自动生化分析仪（南京鸿瑞杰生物医疗科技有限公司，型号：HRJ-C400）检测血清 NT-proBNP、cTnT、CK-MB、Ang Ⅱ水平。④血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-10（IL-10）。采集血液、血清制备同③，血清sST2、hs-CRP、IL-10水平均采用酶联免疫吸附实验法检测。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件分析数据，临床疗效为计数资料，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；心功能、心肌标记物、血清sST2、hs-CRP、IL-10为计量资料，采用S-W法检验是否符合正态分布，对于符合正态分布的计量资料以()表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较试验组患者临床总有效率较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者心功能指标水平比较治疗后两组患者LVEDD、LVESD、LA水平均低于治疗前，且试验组较对照组降低；两组患者LVEF水平高于治疗前，试验组较对照组升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心功能指标水平比较( )

表2 两组患者心功能指标水平比较( )

注：与治疗前比，*P＜0.05。LVEDD：左心室舒张末期内径；LVESD：左心室收缩末期内径；LVEF：左心室射血分数；LA：左心房内径。

组别 例数 LVEDD(mm) LVESD(mm) LVEF(%) LA(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 58.64±7.48 51.46±5.59* 46.38±6.71 40.13±5.87* 29.74±3.40 44.93±5.28* 50.78±6.64 42.87±4.23*试验组 45 58.71±7.25 44.14±5.78* 46.45±6.92 31.66±5.69* 29.87±3.61 48.53±5.24* 50.85±6.72 36.94±4.31*t值 0.045 6.107 0.049 6.950 0.176 3.246 0.050 6.587 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者心肌标记物水平比较治疗后两组患者血清 NT-proBNP、cTnT、CK-MB、Ang Ⅱ水平均低于治疗前，且试验组较对照组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者心肌标记物水平比较( )

表3 两组患者心肌标记物水平比较( )

注：与治疗前比，*P＜0.05。NT-proBNP：氨基末端脑钠肽前体；cTnT：心肌肌钙蛋白T；CK-MB：肌酸激酶同工酶；Ang Ⅱ：血管紧张素Ⅱ。

组别 例数 NT-proBNP(ng/L) cTnT(ng/L) CK-MB(mmol/L) Ang Ⅱ(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 1 615.57±186.24743.14±83.21*85.35±12.22 68.57±6.34* 21.24±3.57 17.60±1.86*147.65±19.34121.46±12.03*试验组 45 1 624.11±188.72652.45±73.28*86.24±10.17 59.82±6.33* 21.72±3.45 15.25±1.42*145.28±18.27105.84±10.11*t值 0.216 5.487 0.376 6.552 0.649 6.737 0.598 6.668 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者血清sST2、hs-CRP、IL-10水平比较治疗后两组患者血清sST2、hs-CRP水平均低于治疗前，试验组较对照组降低；血清IL-10水平均高于治疗前，试验组较对照组升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清sST2、hs-CRP、IL-10水平比较( )

表4 两组患者血清sST2、hs-CRP、IL-10水平比较( )

注：与治疗前比，*P＜0.05。sST2：可溶性生长刺激表达基因2蛋白；hs-CRP：超敏-C反应蛋白；IL-10：白细胞介素-10。

组别 例数 sST2(μg/L) hs-CRP(mg/L) IL-10(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 0.87±0.15 0.34±0.06* 2.85±0.37 1.34±0.18* 11.58±1.76 17.63±2.83*试验组 45 0.84±0.13 0.21±0.04* 2.82±0.34 0.97±0.14* 11.47±1.69 22.41±3.52*t值 1.014 12.093 0.400 10.884 0.302 7.099 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

心力衰竭通常是由于心脏功能性或结构性疾病长时间对患者的心肌产生影响，破坏患者的心室射血功能或充盈功能，致使心肌排血量不能支持正常的机体组织代谢，出现体循环或肺循环淤血，另外射血分数低于40%时交感神经兴奋性增加、心肌收缩功能会受到影响，导致心肌顺应性降低，心肌过于肥厚，加重心脏前负荷，从而使患者呼吸不畅，夜间不能平卧，需要高枕甚至坐起才能缓解症状，使患者病情更为严重。现阶段，临床上治疗射血分数降低的心力衰竭仍以联合多种药物治疗为主，而对于老年患者总体治疗效果欠佳[8]。因此，射血分数降低的心力衰竭的治疗方法仍是心血管疾病的考察重点，尚需更多的治疗方案以提高临床治疗效果。

沙库巴曲缬沙坦钠可对机体肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统产生抑制作用，并阻止醛固酮的表达和释放，达到预防心肌重塑的效果；同时还可抑制机体产生脑啡肽酶，达到扩张血管的作用，进而改善患者的心功能，减轻心脏负荷，达到较好的疗效[9]。本研究结果显示，试验组患者治疗后临床总有效率（88.89%）较对照组（68.89%）升高；治疗后试验组患者LVEDD、LVESD、LA水平均较对照组降低，LVEF水平较对照组升高，表明采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低的心力衰竭患者可有效改善心功能，提高临床治疗效果，与刘春田等[10]研究结果一致。

NT-proBNP主要在心室分泌，当心脏受到牵拉和压力变化时，NT-proBNP就会开始分泌，以降低心脏受到的容量压力，减轻心脏负荷，一旦血液中NT-proBNP水平升高，说明心脏处于心衰状态；射血分数降低的心力衰竭会导致患者心肌损伤，cTnT、CK-MB、Ang Ⅱ是临床反映心肌损伤的特异性标志物，临床可通过对心肌标记物的检查来反映心力衰竭严重程度[11]。沙库巴曲缬沙坦钠属于沙库巴曲和缬沙坦组合而成的盐复合物晶体，可提高机体利钠肽的含量，促进血管扩张，达到缓解心脏负荷和心肌缺血的效果，进而降低心肌损伤，促进心脏结构的改善；同时可调节冠状动脉的血流量和张力，降低炎症因子水平，有效控制病情进展，促进射血分数降低的心力衰竭患者康复[12-13]。本研究结果显示，治疗后试验组患者的血清NT-proBNP、cTnT、CK-MB、Ang Ⅱ、sST2、hs-CRP水平均较对照组降低，IL-10水平较对照组升高，表明采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低的心力衰竭患者，可有效降低心肌损伤，改善心脏结构，缓解炎症反应，控制病情进展。

综上，沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低的心力衰竭患者可有效控制病情进展，改善其心功能，减轻心肌损伤程度，缓解炎症反应，临床疗效显著。但本研究为单中心研究，且未进行长期随访，因此临床还需进行多中心研究，并开展长期随访，以进一步深入研究。