疏肝健脾法联合多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪肝病患者血脂水平及肝功能的影响*

刘就娣 林嘉隆 沈灏

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）属代谢应激性肝脏损伤的一种，发病机制繁杂，脂质代谢异常、胰岛素抵抗、氧化应激等均可诱发该病，且随疾病迁延，可进展为脂肪性肝炎、肝硬化，继而对人们生命安全构成威胁[1]。多烯磷脂酰胆碱为目前临床治疗NAFLD 常用药，其具有加速肝功能恢复、促使肝组织再生、改善肝脏能量平衡等作用，但实践发现，单独给药疗效不甚理想[2]。中医认为，NAFLD 病位在肝，但与脾肾关系密切，肝脾不调、痰浊内生、气机阻滞为其主要病机，故治疗应以健脾益气、疏肝散瘀、行气活血为原则[3]。疏肝健脾法由女贞子、泽泻、虎杖等多种中药组成，其有疏肝化瘀、健脾柔肝、活血益气之功[4]。鉴于此，本研究旨在分析疏肝健脾法联合多烯磷脂酰胆碱对NAFLD 患者血脂水平及肝功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月-2022 年1 月广州医科大学附属第四医院收治的97 例NAFLD 患者。诊断标准：NAFLD 符合文献[5]中西医相关诊断；符合中医文献[6]中肝郁脾虚证相关诊断，主症为抑郁不舒、胁肋胀闷、腹痛欲泻、倦怠乏力；次症为恶心欲吐、腹胀不适、便溏不爽、善太息、食欲不振；舌脉为舌苔白、舌质淡红，脉弦细。必备2 项主症或1 项及以上次症，结合理化检查、舌脉即可诊断。纳入标准：（1）符合以上诊断标准，并经影像学检查证实；（2）入组前14 d 内未使用过保肝、降脂类药物治疗。排除标准：（1）对已知治疗药物或成分过敏；（2）感染性疾病；（3）哺乳期/妊娠期妇女；（4）伴精神障碍；（5）恶性肿瘤。用随机数字表法将患者分成对照组（n=49）和试验组（n=48）。经医学伦理委员会批准，自愿参与临床研究，且签订相关文件。

1.2 方法 两组均予控制饮食、调节血脂、合理运动及控制体质量等基础治疗。于此基础上，对照组予多烯磷脂酰胆碱胶囊[生产厂家：赛诺菲（北京）制药有限公司，批准文号：国药准字H20059010，规格：228 mg/粒]治疗，456 mg/次，3 次/d。于对照组基础上，试验组联用疏肝健脾法治疗，方剂如下：女贞子、泽泻、虎杖、白芍、决明子、山楂各30 g，当归、白术、枳壳、郁金、茯苓各10 g，柴胡15 g，甘草、陈皮各6 g。清水浸泡1 h 后煎煮，去渣留汁200 mL，分两次服用，1 剂/d。两组均治疗12 周。

1.3 观察指标及判定标准（1）临床疗效：治疗12 周后，患者主要体征、症状消失，B 超下肝脏回声、形态恢复正常为痊愈；主要体征、症状显著改善，B 超下重度脂肪肝转为轻度脂肪肝为显效；主要体征、症状有所减轻，B 超下重度脂肪肝转为中度，或由中度转为轻度为有效；未达以上标准或出现恶化现象视为无效。痊愈+显效+有效=总有效。（2）血脂指标：采集治疗前、治疗12 周后两组空腹3 mL 静脉血，离心10 min 取上层清液，用全自动血液分析仪测定甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。（3）肝功能指标：采集治疗前、治疗12 周后两组空腹3 mL 静脉血，离心10 min 取上层清液，用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料用率（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组女20 例，男 29 例；年龄36～61 岁，平均（43.25±3.45）岁；病程 0.9～9 年，平均（4.31±1.28）年；病情程度：轻度脂肪肝16 例，中度脂肪肝30 例，重度脂肪肝3 例。试验组女22 例，男26 例；年龄36～64 岁，平均（43.39±3.51）岁；病程0.9～8 年，平均（4.47±1.35）年；病情程度：轻度脂肪肝13 例，中度脂肪肝31 例，重度脂肪肝4 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 与对照组比，试验组总有效率高，差异有统计学意义（χ2=4.863，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组血脂指标比较 治疗前，两组TC、LDL-C、TG、HDL-C 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比，两组治疗12 周后TC、LDL-C、TG 水平均下降，HDL 水平均上升，且试验组TC、LDL-C、TG 水平均低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血脂指标比较[mmol/L，（）]

表2 两组血脂指标比较[mmol/L，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组肝功能指标比较 治疗前，两组ALT、GGT、AST 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比，两组治疗12 周后ALT、GGT、AST 水平均下降，且试验组ALT、GGT、AST 水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肝功能指标比较[U/L，（）]

表3 两组肝功能指标比较[U/L，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

NAFLD 为消化内科常见病症，据相关调查显示，成人NAFLD 发病率可达15%～30%，且逐渐呈低龄化，对社会发展及人们健康均构成严重影响[7]。相关研究发现，脂类物质代谢与肝脏关系密切，当血脂水平异常升高时，易导致肝细胞“变性”坏死，继而损害肝细胞[8]。ALT、GGT、AST 为检测肝功能常用指标，其中ALT 仅分布于肝细胞的细胞浆中，肝细胞有1%受损时，其水平明显上升[9]；AST 属肝细胞功能酶，细胞受损时，会经细胞膜进入血清，促使AST 水平上升；GGT 为胆道合成酶，肝细胞出现脂肪变性时，其含量明显升高。因此，调节上述血脂及ALT、GGT、AST 水平是治疗该病的关键所在。

多烯磷脂酰胆碱为治疗NAFLD 常用药，其进入机体后能够渗入亚细胞膜和细胞膜内，增强膜的完整性和稳定性，继而加快脂肪分解，减少肝内脂肪堆积[10-11]；还可通过拮抗炎性细胞产生，调节氧化应激和脂质过氧化，进而降低炎性反应，阻滞肝细胞凋亡[12]。但仍有部分患者经治疗后病情改善不显著。中医将NAFLD 归为“肝癖”“肋痛”等范畴，情志失调、饮食失宜、劳逸不当等因素均可致脾失健运、肝失疏泄、气滞血瘀、痰浊内蕴，最终导致瘀、湿、痰、热互相搏结，痹阻于肝脏脉络发为NAFLD[13-14]。故治以健脾益气、疏肝散瘀、行气活血为法。疏肝健脾法中郁金、枳壳可行气解郁、消胀止痛；白术、茯苓、陈皮可补气健脾、利水燥湿、和胃；女贞子、泽泻可滋补肝肾、祛湿护肝；虎杖可清热利湿、祛瘀活血；决明子可明目清肝、通便润肠；白芍、山楂可柔肝健脾、活血化滞、止痛；当归可活血、止痛、润燥；柴胡可疏肝利胆、散邪；甘草可补中益气、调和诸药，全方合用，标本兼顾，共达疏肝化瘀、健脾柔肝、活血益气之功[15-16]。本研究结果显示，治疗12 周后，较对照组，试验组总有效率高，TC、LDL-C、TG、ALT、GGT、AST水平均下降，HDL-C 水平上升，与刘二兰等[17]研究结果相似，由此可见，疏肝健脾法与多烯磷脂酰胆碱联用可有效调节NAFLD 患者血脂，改善肝功能，提高疗效。分析原因，现代药理证实，疏肝健脾法中山楂有效成分不仅可降低TG、TC、LDL-C含量，而且可阻滞脂肪沉积于肝内，加速肝脏内脂肪清除，继而提高肝功能，促进肝组织修复[18]；柴胡所含柴胡皂苷可抑制脂质合成及肝细胞脂肪堆积，促使肝脏细胞修复，同时还具有降血糖、改善蛋白质代谢等功用[19]；茯苓可通过拮抗脂质过氧化，降低血清ALT、AST 水平，减缓肝纤维化进展[20]。且与多烯磷脂酰胆碱合用可起协同、互补作用，既可改善单独用药的不足，又可从不同机制调节脂质代谢，降低血脂含量，从而减缓肝脏脂肪变性，改善肝功能。

综上所述，疏肝健脾法联合多烯磷脂酰胆碱可有效调节NAFLD 患者血脂，改善肝功能，疗效显著。