心脉隆注射液对心脏瓣膜术后患者左心室射血分数的影响*

蔡隆仁 张祖磊 李章红 曾珍 彭兴华 钟丰文

风湿性心脏病简称风心病，在心脏病中发病率较高，且具有一定的地域性。该病的病因主要是由风湿热引起患者心脏瓣膜一个或多个发生狭窄和/或关闭不全，而引起心脏功能下降，其中最常见的为二尖瓣病变[1]。临床上治疗心脏瓣膜疾病通常采取体外循环下进行心脏瓣膜术，根据患者心脏功能损伤程度选择行瓣膜成形术或瓣膜置换术。由于多数患者在术前心功能较差，手术创伤、体外循环等都可能会引起患者出现心功能恢复不佳等不良事件的发生，影响手术效果[2]。因此，临床中为避免此情况发生多应用增加心肌功能的药物，从而提高患者的左心室射血分数。心脉隆注射液具有提高患者左心室射血分数的临床作用，可以作为心脏瓣膜术后的强心药物使用。为了探讨心脉隆注射液的临床应用价值，本文采取对照分析方式进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究为队列研究，以队列研究样本含量估计样本量，公式为，其 中uα、uβ分 别为α、β的标准正态分布值，取α=0.05，β=0.1，其值分别为1.96 和1.28；p0、p1为并发症发生率的最小、最大预期值，分别为12%、28%[3]。p0=0.12，p1=0.28。因此，q0=1-p0=0.88，q1=1-p1=0.72。q=（q0+q1）/2=0.8，p=（p0+p1）/2=0.2。经计算，n=62.41 ≈63。但考虑到失访人群问题，需增加10%样本量，结合近年来医院收治情况，最终确定样本量为70 例。以2020 年 1 月-2022 年1 月在赣州市人民医院就诊并接受心脏瓣膜术的70 例患者为研究对象，无脱落病例。纳入标准：患者经过相关影像学检查及实验室检测指标符合我国对于心脏瓣膜病的诊断标准并具有进行心脏瓣膜术指征。排除标准：（1）患者存在认知障碍，语言表达不清，肢体活动不利；（2）肝肾功能严重不全，合并急性肺水肿；（3）其他原因所致血流动力学改变；（4）合并患有其他心脏疾患需要同期手术患者。采用随机数字表法将患者分为对照组35 例与观察组35 例。此次研究开展已取得伦理委员会批准，且患者通过填写本院发放的治疗知情同意单，了解患者对治疗的开展是否同意，回收率100%，同意率100%。

1.2 方法 两组患者术后均采取呋塞米注射液[生产厂家：葵花药业集团（吉林）临江有限公司，批准文号：国药准字H22021792，规格：2 mL∶20 mg]，起始40 mg 静脉注射，必要时每小时追加80 mg，直至出现满意疗效，肝素钠注射液（生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司，批准文号：国药准字H11020963，规格：2 mL∶5 000 单位），20 000～ 40 000 单位/d，加至0.9%氯化钠注射液1 000 mL中持续静脉滴注。滴注前可先静脉注射5 000 单位作为初始剂量。根据患者情况可以适当调整，如待患者能够进食后将肝素钠注射液调整为口服华法林钠片（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31022123，规格：2.5 mg），第1 天0.5～20 mg，次日起用维持量，2.5～7.5 mg/d。对照组：米力农（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H10970051，规格：5 mL∶5 mg）静脉给药，微量泵泵入药物，剂量为0.25～1.0 μg/（kg·min），每日最大剂量不超过1.13 mg/kg，5 d为一疗程。观察组：心脉隆注射液（生产厂家：云南腾药制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20060443，规格：2 mL∶100 mg）静脉滴注，5 mg/（kg·次），2 次/d，5 d 为一疗程。

1.3 观察指标（1）在手术结束时、术后5 d 应用心脏超声技术对两组患者进行左心室容积测定，指标有LVEDV、LVESV，并根据LVEDV、LVESV计 算LVEF。LVEF=（LVEDV-LVESV）/LVEDV ×100%。（2）记录手术结束时、术后72 h 时两组患者空腹静脉血NT-proBNP、cTnT 水平。（3）观察两组并发症（心力衰竭、肺动脉高压、低心排综合征及严重心律失常）发生率。

1.4 统计学处理 以SPSS 25.0 统计学软件为工具。LVEDV、LVESV、LVEF，NT-proBNP 和cTnT 等计量资料，符合正态分布，以（）表示，组间对比行配对t 检验、组内对比行独立样本t 检验；不良反应发生率等计数资料，表示为“率（%）”，对比行χ2检验。以α=0.05 为校验基准，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 对照组：男17 例，女18 例；年龄55～80 岁，平均（63.5±4.8）岁；病程1.0～7.5 年，平均（3.9±1.1）年；其中心脏瓣膜置换术16 例，心脏瓣膜成形术19 例。观察组：男18 例，女17 例；年龄54～81 岁，平均（64.2±5.1）岁；病程1.3～7.8 年，平均（4.1±1.3）年；其中心脏瓣膜置换术15 例，心脏瓣膜成形术20 例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组患者LVEDV、LVESV、LVEF 比较 手术结束时，两组患者的LVEDV、LVESV、LVEF 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后5 d，两组患者的LVESV 与手术结束时比均有所降低，LVEDV、LVEF 均高于手术结束时（P＜0.05），观察组患者的LVEDV、LVESV、LVEF 改善情况均优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者LVEDV、LVESV、LVEF比较（）

表1 两组患者LVEDV、LVESV、LVEF比较（）

2.3 两组患者NT-proBNP 和cTnT 比较 手术结束时，两组患者NT-proBNP 和cTnT 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后72 h 时，两组患者NT-proBNP 和cTnT 均较手术结束时降低，观察组NT-proBNP 和cTnT 均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者NT-proBNP和cTnT比较（）

表2 两组患者NT-proBNP和cTnT比较（）

2.4 两组并发症发生率比较 观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.285，P=0.022），见表3。

表3 两组并发症发生率比较[例（%）]

3 讨论

心脏瓣膜主要是控制心脏血液流动方向，当患者出现心脏瓣膜病变导致瓣膜狭窄致心腔压力增加或瓣膜关闭不全导致血液反流，心腔容量负荷增加，左心室射血分数降低，患者通常需要进行心脏瓣膜手术，纠正心功能[4-6]。心脏瓣膜术后并发症较多，通常包括心力衰竭、肺动脉高压、低心排综合征及严重心律失常等[7-8]。其中低心排综合征是较为常见的并发症[9-10]，患者在心脏手术后由于并发心排血量明显减少而引起低血压甚至休克等严重血流动力学异常的表现，是心脏外科最严重的生理异常，是导致患者术后死亡的主要原因之一[11-13]。因此，针对心脏瓣膜术后患者给予有效的药物治疗，可降低并发症发生风险，有助于促进患者心功能恢复。

在本次研究中，通过对比心脉隆注射液与米力农注射液的应用效果，发现观察组患者的LVEDV、LVESV、LVEF、NT-proBNP 和cTnT 改善效果均明显优于对照组，且并发症发生率明显更低，差异显著（P＜0.05）。这与两种药物的作用机制和效果有关。目前，国内外临床上用于改善左心室射血分数、提高心功能的药物主要的种类有洋地黄类、磷酸二酯酶抑制剂、钙离子增敏剂、肾上腺素受体激动剂。米力农是磷酸二酯酶抑制剂，具有正性肌力作用和血管扩张作用，其药理作用主要是通过提高心肌细胞内环磷酸腺苷（CAMP）浓度，提高心肌收缩力，对血管平滑肌有正性松弛作用，扩张血管，降低左心室充盈，从而提高心排血量。而心脉隆注射液作为我国自主研发的二类中药新药，其主要成分是从美洲大蠊中提取的[14]，具有益气活血、通阳利水的作用。常作为慢性心衰的辅助用药，可用于改善气阳两虚、瘀血内阻的慢性充血性心力衰竭引起的心悸、浮肿、气短、面色晦暗、口唇发绀等症状。心脉隆注射液作为生物活性多肽制剂，其主要成分心脉隆浸膏中含有复合核苷碱基、结合氨基酸，具有益气活血、通阳利尿的功效。现代药理实验表明，其对心肌收缩力具有增强作用，可降低心肌损伤，调节冠脉血流，还可以调整神经内分泌。临床试验结果表明，心脉隆可加强细胞对钙的敏感性，调节钙离子通道，促进钙内流，增强心肌收缩力；对血管平滑肌有正性松弛作用，能增加心脏、肾上腺的组织血流量，扩张微血管、增加毛细血管数、增加冠脉流量，降低动脉高压，降低患者心脏负荷[15-16]；心脉隆具有利尿作用，与利尿剂合用，起到协同作用，减少水钠潴留，提高药物吸收，降低患者出现利尿剂耐受风险[17-21]。心脉隆注射液与米力农注射液相比具有更多的药理作用，不仅促进钙内流增加正性肌力，扩张血管，还可对心肌细胞达到修复作用，且改善心指数的临床效果更为显著。

综上所述，心脉隆注射液有助于改善心脏瓣膜术后患者的心功能，降低并发症发生率。但在本研究中，由于样本数量有限及患者接受的手术类型的不全面性，同时本研究仅限于本院内，非多中心共同研究，研究数据覆盖面相对较窄。但根据循证医学研究结果可知，本次研究结果与已发表的临床研究结果具有一致性。在后续研究中，需要扩大样本量，加强与其他临床中心合作，进一步研究心脉隆注射液对接受心脏瓣膜手术患者左心室射血分数的影响情况。