乌司他丁治疗重症脓毒症患者的临床效果观察

李俊美 姚成东

重症脓毒症是一种急危重症,主要是由于机体感染炎症引发的全身炎症反应,从而出现一系列综合征［1］,病情严重,临床死亡率较高,患者主要表现为发热、呼吸变快以及心动过速等症状,病情进展迅速,若未得到及时治疗,可发展为全身正常器官受损,出现器官衰竭,甚至导致死亡［2］。目前临床主要采用对症治疗,以缓解患者的临床症状,主要治疗措施包括给予机体抗感染、补充足够液体、纠正缺氧状态、改善水电解质酸碱平衡失调、给予血液净化等。虽然能在一定程度上减轻患者临床症状,但是疗效欠佳［3］。乌司他丁是从尿液中提取出来的一种糖蛋白,其属于蛋白酶抑制剂,可以对机体多种酶产生作用,稳定溶酶体膜,通过抑制淋巴细胞的凋亡改善组织内皮细胞功能,达到抑制炎症介质释放,减轻机体炎症反应的作用,并改善机体器官组织的灌注情况,在临床中常应用于循环衰竭等重症疾病［4］。故本研究旨在探讨乌司他丁治疗重症脓毒症患者的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年2 月～2021 年2 月本院收治的90 例重症脓毒症患者作为研究对象,基于随机数字表法分为对照组和研究组,各45 例。对照组男27 例,女18 例；年龄33～70 岁,平均年龄(50.33±6.42)岁；根据病因分类：肺部感染者22 例,急性胰腺炎感染者15 例,泌尿系统感染者4 例,血源性感染者4 例。研究组男23 例,女22 例；年龄32～72 岁,平均年龄(50.52±7.38)岁；根据病因分类：肺部感染者20 例,急性胰腺炎感染者17 例,泌尿系统感染者5 例,血源性感染者3 例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》［5］中重症脓毒症的诊断标准者；经过血常规以及实验室检查确诊为脓毒症者；年龄30～75 岁者；病史明确、病历资料齐全者等。排除标准：对本研究药物及其有关成分过敏者；伴有血液以及免疫等系统疾病者；严重肝肾功能异常者等。本研究经医院伦理会批准且所有患者及家属已签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较(n,)

表1 两组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 方法 对照组给予常规治疗,包括吸氧、血液净化、补充电解质纠正体液失衡等对症治疗措施。研究组在对照组基础上给予乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H19990134,规格：10 万 IU)治疗,具体如下：将30 万IU 的乌司他丁加入100 ml 0.9%氯化钠溶液中,静脉滴注,2 次/d。两组患者的治疗周期均为7 d。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后PCT、CRP、LDH、CK-MB、Cr、BUN 水平。分别于治疗前后抽取两组患者静脉血4 ml 置于无菌抗凝管中制备血浆,通过免疫比浊法测定患者PCT、CRP、Cr、BUN 水平,使用全自动生化分析仪测定患者LDH、CK-MB 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PCT、CRP 水平比较 治疗前,两组患者PCT、CRP 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者PCT、CRP 水平均低于治疗前,且研究组患者PCT(0.83±0.18)μg/L、CRP(6.43±1.25)mg/L 均低于对照组的(1.35±0.13)μg/L、(10.32±1.56)mg/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后PCT、CRP 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05 ；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后LDH、CK-MB 水平比较 治疗前,两组患者LDH、CK-MB 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者LDH、CK-MB水平均低于治疗前,且研究组患者LDH(135.23±15.05)U/L、CK-MB(11.23±1.25)U/L 均低于对照组的(180.35±20.43)、(15.32±1.36)U/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后LDH、CK-MB 水平比较(,U/L)

表3 两组患者治疗前后LDH、CK-MB 水平比较(,U/L)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05 ；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后Cr、BUN 水平比较 治疗前,两组患者Cr、BUN 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者Cr、BUN 水平均低于治疗前,且研究组患者Cr(105.41±10.08)μmol/L、BUN(5.34±0.23)mmol/L均低于对照组的(153.25±13.43)μmol/L、(7.85±0.36)mmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后Cr、BUN 水平比较()

表4 两组患者治疗前后Cr、BUN 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05 ；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

重症脓毒症属于急危重症,一旦出现,将会严重威胁患者生命安全,死亡率极高。常见的病因是由于机体严重感染而致全身炎症反应,继而全身器官血流灌注不足,导致机体各个器官功能衰竭的出现。目前临床上常见的病因主要包括肺部感染、胰腺感染等,主要采用一系列对症支持治疗方式,如静脉补充液体纠正体液平衡,改善器官组织的灌注血液净化等。早期应用抑制炎症因子释放的药物以减轻炎症反应,减少多器官功能受损,进而控制病情进展,是目前抢救重症脓毒症的首要措施。但是研究表明血液净化以及静脉补液的抢救效果并不显著,对于重症脓毒症患者多器官功能衰竭的改善效果欠佳［6］。

PCT 是存在于人体的一种蛋白质,正常人血清中含量较低,但是在机体受到细菌感染后,机体会合成过量的PCT 并释放于血浆中［7］。CRP 在正常人血浆中含量也较低,但是当机体处于急性感染组织损伤早期时,其水平会异常增高［8］。故此两项指标可用于判断机体是否处于炎症反应阶段,有效反映重症脓毒症患者的病情严重程度,另一方面可以判断治疗是否有效。乌司他丁是一种糖蛋白,可以抑制蛋白酶活性,对于胰蛋白酶抑制作用较好,常被用来治疗胰腺炎［9］。研究表明乌司他丁可以抑制机体溶酶体的释放及淋巴细胞的凋亡,对机体正常组织以及内皮细胞均可产生保护作用,从而抑制炎症反应［10］。本研究结果显示,治疗后,两组患者PCT、CRP 水平均低于治疗前,且研究组患者PCT、CRP 水平均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。提示乌司他丁可以有效改善重度脓毒症患者机体炎症反应,与刘峰等［11］研究结果基本一致。LDH、CK-MB 是反映心功能的常用指标,LDH水平升高常见于急性心肌损伤,而CK-MB 水平主要是用来判断心肌梗死的客观指标,机体发生心肌梗死后,其水平可迅速升高,临床上常用来诊断心肌梗死［12］。Cr、BUN 水平常用来评定肾功能损伤程度,重症脓毒症患者出现全身炎症反应,器官会发生灌注不良的情况,心脏和肾脏功能会由于低灌注发生衰竭,Cr、BUN水平会出现异常升高现象。乌司他丁是广谱蛋白酶抑制剂,能够抑制蛋白酶,清除自由基,抑制炎症介质的生成以及释放,从而可以改善组织器官的灌注,减轻心肾功能的损伤。本研究结果显示,治疗后,两组患者LDH、CK-MB、Cr、BUN 水平均低于治疗前,且研究组患者LDH、CK-MB、Cr、BUN 水平均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。提示乌司他丁可以改善重症脓毒症患者的血流灌注情况,保护心肾功能,改善多器官功能障碍,与祁俊等［13］的研究结果相符。

综上所述,乌司他丁可以减轻重症脓毒症患者机体的炎性损伤,改善血流灌注情况,保护患者的心肾功能,值得临床推广应用。