维A 酸片联合蒽环类药物治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效及对血脂及凝血功能的影响

孟华 张红霞

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)为一种恶性肿瘤疾病,是血液系统一种十分常见的疾病,以急性早幼粒细胞增多、凝血功能异常作为主要症状,该疾病发病十分迅速,患者在疾病早期就存在弥散性血管内凝血等相关情况,容易使患者自身感染风险显著增加。另外部分APL 的临床表现是急性白血病症状,具有贫血相关症状,部分患者还存在其他症状,例如心悸、胸闷、皮肤黏膜出血、其他部位出血以及面色苍白、头晕、乏力、虚弱、发热,骨关节疼痛等。APL 不仅伴有弥散性血管内凝血,还存在原发性纤维蛋白溶解亢进引起的出血,对患者健康安全造成十分严重的影响［1］,而早期治疗十分重要,能改善患者预后,促进康复。对于该种疾病常见的治疗方式为采取药物保守治疗,常用药物为蒽环类药物,该种药物能促进人体早幼粒细胞分化,但是在治疗过程中发现,单一进行用药,效果不显著,并且患者还容易发生耐药性,因此多数学者建议采用联合用药方式治疗。维A 酸为APL 诱导治疗相关药物,能促进人体早幼粒细胞向成熟转化［2,3］。本文探究维A 酸片联合蒽环类药物治疗APL 的效果及其对血脂及凝血功能的影响,具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年2 月～2022 年2 月本院收治的APL 患者200 例为研究对象,随机分为观察组与对照组,每组100 例。纳入标准：①经过骨髓检查、血生化检查,确诊为APL；②患者和家属均知情同意本次研究；③预计生存期＞6 个月；④均为首次确诊。排除标准：①近期服用对凝血功能造成影响的药物；②伴有凝血功能障碍；③近期接受外科大手术治疗者；④对本次研究药物过敏。观察组中男63 例,女37 例；年龄21～66 岁,平均年龄(43.52±2.78)岁；临床分型：M3a 型70 例,M3b 型30 例。对照组中男65 例,女35 例；年龄22～66 岁,平均年龄(43.85±2.14)岁；临床分型：M3a 型71 例,M3b 型29 例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料对比(n,)

表1 两组一般资料对比(n,)

注：两组对比,P＞0.05

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用蒽环类药物治疗,给予患者柔红霉素(深圳万乐药业有限公司,国药准字H44024361)治疗,静脉滴注1.0 mg/kg,1 次/d,连续治疗4 周。

1.2.2 观察组 在对照组基础上采用维A 酸片(山东良福制药有限公司,国药准字H10970053)治疗,按体表面积每天口服45 mg/m2,最高服用剂量≤0.12 g/d,分2～4 次服用,疗程4～8 周。若患者在治疗前白细胞计数较高,需采用高三尖杉酯碱(杭州民生药业有限公司,国药准字H33020007)治疗,1～4 mg/d,以4～6 d 为1 个疗程。待患者白细胞计数降低后,停止用药。

1.3 观察指标及判定标准 ①对比两组治疗相关指标,包括凝血指标恢复正常时间、血液学指标缓解时间(若患者中性粒细胞计数＞1.5×109/L、血小板计数＞100×109/L,则为血液学指标缓解)。②对比两组治疗效果,疗效判定标准：显效：治疗后,患者临床症状消失,早幼细胞和原粒细胞水平＜5%；有效：患者临床症状缓解,患者早幼粒细胞数和原粒细胞水平在5%～20%；无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。③对比两组治疗前后凝血功能指标,分别于治疗前后采用全自动血凝分析仪测定FBG 和APTT。④对比两组血脂指标,包括TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗相关指标对比 观察组凝血指标恢复正常时间、血液学指标缓解时间均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗相关指标对比(,d)

表2 两组治疗相关指标对比(,d)

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.2 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗效果对比(n,%)

2.3 两组治疗前后凝血功能指标对比 治疗前,两组APTT、FBG 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组APTT 短于对照组、FBG 水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后凝血功能指标对比()

表4 两组治疗前后凝血功能指标对比()

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.4 两组血脂指标对比 观察组TC、TG、LDL-C 水平均低于对照组,HDL-C 水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 两组血脂指标对比(,mmol/L)

表5 两组血脂指标对比(,mmol/L)

注：与对照组对比,aP＜0.05

3 讨论

相关研究显示,APL 发病率不断增加,为急性髓细胞白血病亚型之一,人体凝血功能发生障碍后,容易造成颅内出血,增加患者死亡风险［4］。患者维持治疗常用药物为维A 酸片与甲氨蝶呤,但是患者使用该种药物后,依旧存在复发情况,导致患者治疗难度增加,对患者自身病情预后造成影响［5-8］。由于该种疾病无显著的临床特点,部分患者在早期容易发生弥漫性血管内凝血,对于该种情况未及时处理,容易对患者健康安全造成危害,而对于早期治疗的患者来说,需要密切进行观察,预防大出血造成不良事件。

目前临床对于该疾病的治疗方法较多,包括药物化疗、骨髓移植手术治疗、免疫治疗等,而对于该种疾病的诱导治疗,临床主要采用联合蒽环类药物进行治疗,为该疾病的标准治疗,能显著提高患者生存率。对于该疾病,国际尚未进行药物疗效之间的前瞻性试验,在本次研究中尚未出现复发患者,虽然患者病例数较少以及随访时间较短,但是可以采用分层治疗,减少患者化疗强度,不会对治疗造成影响［9-14］。另外患者在进行巩固治疗完毕后,均达到细胞遗传学完全缓解,由此证明治疗的有效性。在患者进行维持治疗期间,采用全反式维甲酸(ATRA)联合小剂量化疗,其疗效维持较短,总疗程在2 年左右,由此提示,患者对于维持治疗具有显著的耐受性。但是关于该疾病的维持治疗还是存在争议,部分研究治疗组织联合协作组报道,强调了巩固治疗结束时的骨髓完全缓解(mCR),同时肯定了ATRA 在患者维持治疗过程中的相关作用。

维A 酸片在治疗过程中,能对患者细胞的成熟以及分化产生显著诱导作用,和蒽环类药物联合应用具有显著的协同效果,能减少耐药性的产生,预防不良反应发生。维A 酸和柔红霉素在治疗过程中较常应用,其中柔红霉素作为周期非特异性化疗药物,能够对RNA 和DNA 的合成产生抑制作用,尤其对于RNA 具有较强的抑制作用,抗瘤谱较广,对于多种肿瘤均具有作用,尤其适用于急性白血病。维A 酸同时还能作用在患者维甲酸受体A(RARA)蛋白部分,能促进细胞成熟和转化,从而提高治疗效果［15,16］。本次研究结果显示,观察组患者实施联合治疗后,临床疗效好,同时患者凝血指标恢复时间、血液学指标的缓解时间较短,由此证明上述两种药物联合治疗后,能对患者自身症状进行改善,对于机体凝血功能进行纠正,具有较高的安全性。随着对于白血病的治疗方式不断增加,使得维A 酸药剂被广泛应用,对于白血病患者采用维A 酸治疗,能将患者治疗效果显著提高,在给患者进行用药过程中,部分患者伴有维甲酸综合征(RAS)反应,例如胸闷气短、心脏功能衰弱以及高热等,严重影响患者身体健康。当患者出现上述反应时,需要将维A 酸片的用药剂量显著减少,RAS 反应若较为强烈［17］,需要停止应用维A 酸药剂。另外采用药物治疗虽然能促进患者白血病细胞分解,导致患者白血病细胞增长速率降低,但是对于白血病细胞难以杀灭。多项研究认为,采用联合用药,能预防病情反复,减少RAS 反应,且根据相关实验证明,采用联合用药后,能显著改善患者病情,降低患者急性幼粒细胞数值、白细胞数值,预防患者发生RAS 反应。

临床研究显示,在对该疾病治疗的全过程中,ATRA 的应用容易发生合并症,可以称作分化综合征,以呼吸窘迫、胸腔积液、发热、低血压、急性肾衰竭以及心包积液作为主要临床表现,在意大利血液病研究协助组推荐的关于ATRA 应用的标准计量中,儿童大约为25 mg/(m2·d)、成人则为45 mg/(m2·d)。采用低剂量ATRA 治疗,可显著降低RAS 和假性脑瘤发生率。在研究过程中,RAS 发生率＜10%,低于欧洲协助组的报道［18,19］。值得注意的是,部分患者早期采用维A 酸治疗过程中,伴有头痛等症状,针对该情况,可以将药物的用量减少,能缓解患者的不良反应,提高患者耐受性。在本次研究中,观察组的血脂和凝血功能指标均优于对照组,且治疗总有效率较高,由此说明,采用维A 酸片联合蒽环类药物治疗效果显著,能够改善患者凝血功能,使血脂指标恢复正常水平［20］。

综上所述,对于APL 患者采用维A 酸片联合蒽环类药物,能提高患者治疗效果,值得进一步推广与探究。