子宫内膜异位症患者血清Gal 9、BDNF、PAI-1水平与r-AFS分期关系及预测术后复发

肖慧红 邬瑞霞 冯凯勋

广东省广州市番禺中心医院(511400)

子宫内膜异位症早期症状不典型，多数患者确诊后已恶变为癌症晚期，所以早期诊断对预后有积极意义[1]。目前子宫内膜异位症诊断主要以腹腔镜下取材病理诊断作为金标准，但腹腔镜检查存在一定的可创伤性，同时检查费用较高，临床应用存在局限性[2]。在正常生理情况下，半乳糖凝集素9(GAL9)仅存在于子宫内膜的中晚期分泌阶段以及妊娠早期蜕膜阶段，而在异位妊娠早期，由于子宫内膜容受性发生改变，患者GAL9水平可显著升高[3]。脑源性神经营养因子(BDNF)主要存在于神经系统中，该蛋白异常表达可对患者磷脂酰肌醇-3激酶信号通路进行激活，进一步促进恶性细胞增殖及对周边组织浸润。纤溶酶原激活物抑制物1型(PAI-1)主要在患者内皮细胞中分泌，由肝脏细胞进行清除。而随着患者内皮功能的异常，PAI-1呈异常升高趋势[4]。本研究探讨EMs患者血清Gal 9、BDNF、PAI-1水平与r AFS分期关系及对术后复发的预测价值，为临床诊断提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性研究，以2018年2月-2018年12月在本院治疗的子宫内膜异位症患者104例为研究对象。纳入标准：①符合《妇产医学》子宫内膜异位症临床诊断[5]，根据美国生育协会标准(r-AFS)分期[6]，②B超检测发现卵巢囊肿；③双合诊子宫活动度较差，子宫韧带与阴道后穹窿有触痛感；④输卵管至少有一侧通畅或轻微梗阻；⑤存在痛经、性交疼痛等临床症状；⑥子宫内膜异位症导致不孕。排除标准：①患有子宫肌瘤；②宫颈病变；③伴有高血压、糖尿病以及肿瘤史；④妊娠期、哺乳期；⑤严重心脏疾病、肝肾功能不全。同期产前检查正常孕妇104例作为对照组。均签署知情同意书，本研究经伦理委员会论证通过。

1.2 检测方法

观察组入组后、对照组在月经5～10d采集外周静脉血，采用双抗体夹心酶联免疫分析法检测Gal 9、BDNF、PAI-1水平，试剂盒来自于上海蓝基生物科技有限公司。根据患者诊断情况开展手术治疗。

1.3 观察指标

①指标：两组及观察组不同r-AFS分期患者Gal 9、BDNF、PAI-1水平比较。②随访：对观察组患者手术后进行为期3年的随访，比较复发及非复发患者Gal 9、BDNF、PAI-1水平差异。超声诊断附件区的包块直径≥3cm并持续3个月则为复发[7]。③预测：采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Gal 9、BDNF、PAI-1对术后复发的预测效能。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

观察组r-AFSⅠ～Ⅱ期59例，Ⅲ～Ⅳ期45例。两组一般资料无差异。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 血清Gal 9、BDNF、PAI-1水平

观察组血清Gal 9、BDNF、PAI-1水平均高于对照组，且Ⅲ～Ⅳ期患者高于Ⅰ～Ⅱ期患者、复发患者高于非复发患者(均P<0.05)。见表2。

表2 各组血清指标水平比较

2.3 血清指标检测对术后复发的诊断效能

ROC曲线分析，Gal 9、BDNF、PAI-1诊断临界值分别为811.23 ng/L，1801.63 pg/ml、269.65 mg/L，3项联合检测预测术后复发效能高于单独指标(P<0.05)。见表3。

表3 各血清指标诊断术后复发的ROC曲线分析

3 讨论

子宫内膜异位症以卵巢作最为主要病灶部位，一般表现为卵巢囊肿，病灶内部呈现显著的巧克力样液体渗出，进一步造成周边组织的炎性反应或者病灶部位的纤维化。同时在疾病进展过程中，还可通过对局部病灶部位的巨噬细胞诱导作用，进一步促进局部组织粘连，严重者还可造成输卵管功能异常，进而造成不孕[8]。

目前临床上越来越多的研究寻找血清学指标用于子宫内膜异位症的诊断[9]。Gal 9在胚胎的植入过程中发挥重要的作用。有研究指出[10]，在子宫内膜癌疾病进展中，患者Gal 9呈升高趋势，且Gal 9与疾病进展显著相关。Gal 9通过对患者免疫调节作用，进一步造成盆腔内免疫功能异常，盆腔组织修复及再生显著异常，可一定程度上对患者疾病复发情况进行预测；张小菜等[11]分析认为，Gal 9与子宫内膜症疾病进展呈现显著相关性。PAI-1属于急相反应蛋白，反映局部病灶部位的凝血情况，在心肌梗死以及毒血症疾病进展中呈现异常。蒋伶等[12]通过分析认为，子宫内膜异位症疾病进展与PAI-1呈现相关性。BDNF可促进钙离子的流动性，随着患者BDNF表达水平升高，BDNF/TrkB 信号通路呈现过度活化程度，通过对微小核苷酸的显著性抑制性作用[13]，影响患者子宫内膜异位症进展；同时，随着内皮细胞不断发生破坏，疾病复发风险升高。

通过以上3种指标检测分析，联合检测对术后复发的诊断效能显著提升，同时本研究分析出的临界值范围，对临床诊断有一定指导意义。

综上所述，血清Gal 9、BDNF、PAI-1的表达水平与EMs患者rAFS分期呈现显著相关性，通过Gal 9、BDNF、PAI-1水平的联合检测，对于术后复发的预测具有显著的意义。