甲基泼尼松龙冲击疗法对小儿肾病综合征复发实施治疗的效果观察

余墁斐，梁德安

1.东莞康华医院 儿内科，广东 东莞 523000；2.东莞松山湖东华医院 儿科，广东 东莞 523000

0 引言

原发性肾病综合征（PNS）是小儿时期最常见的一种疾病，其疾病基本特征表现为低蛋白血症、水肿、大量蛋白尿、高脂血症等[1]。小儿肾病综合征具有极高的复发率，相关数据显示，这种疾病初次治疗的缓解率高达93%，但其中将有50%的患儿会疾病复发，而其中有25%～43%的患儿呈现出频繁复发状况[2]。小儿肾病综合征病程极长，复发性高，这种疾病的激素依赖性与激素耐药性较高成了临床有待解决的重点问题。在病理类型方面，大多数小儿肾病综合征患儿都是微小病变型，会对激素存在较高敏感性，因而临床一般通过口服甲基泼尼松龙来治疗此类患儿，但是这种药物如果长时间服用容易引起诸多药物不良反应，疗效欠佳，患儿的尿蛋白转阴时间较长[3]。根据国外有关研究可知，小儿肾病综合征实施冲击疗法能够获得与口服疗法相同的疗效，患儿尿蛋白转阴时间会更加短，还能降低口服药物带来的药物副作用[4]。基于此，本研究分析甲基泼尼松龙冲击疗法对小儿肾病综合征复发实施治疗的效果，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择的研究对象是2014年1月-2021年6月在康华医院及松山湖东华医院治疗的72例小儿肾病综合征患者，随机分成参照组（36例）与实验组（36例）。参照组中女11例，男25例，治疗时年龄3～11.5岁，平均（7.43±3.21）岁，病程5～35个月，平均（16.22±8.46）个月。实验组中女12例，男24例，治疗时年龄3.5～12岁，平均（7.51±3.25）岁，病程6～36个月，平均（16.19±8.16）个月。本研究已经取得医学伦理会同意。各入选儿童与家属都清楚研究目的并签署同意书。对比两组入选儿童的基线资料P＞0.05，可对比研究。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准

①均口服足量的甲基泼尼松龙治疗疾病复发者；②采取甲基泼尼松龙口服治疗或者冲击治疗时保存完整病历记录，资料包括治疗时间、药物剂量、尿蛋白转阴时间、合并用药情况、药物不良反应等。

1.2.2 排除标准

①激素耐药原发性肾病综合征者、继发性肾病综合征者和先天性肾病综合征者；②肾病综合征复发与之前病情差异不显著者；③既往采取过甲基泼尼松龙冲击疗法治疗；④存在严重的肝肾功能不全、感染者；⑤肾上腺皮质功能不全者；⑥中途退出无法完成本研究者。

1.3 治疗方法

所有患儿既往都在每天清晨8点顿服甲基泼尼松龙（天津天药药业股份有限公司，国药准字H20020224，规格：5mg）1.5～2.0mg/kg，注意药物最大剂量不可以超过60mg/kg，在患儿尿蛋白转阴之后的第二周开始改为隔日顿服。疾病复发之后，参照组仍旧口服甲基泼尼松龙治疗；实验组实施甲基泼尼松龙冲击疗法，在100～150mL葡萄糖中融入15～20mg/kg的甲基泼尼松龙，之后进行静脉滴注治疗，连续滴注1.5～2h，1日1次，当患儿的尿蛋白转阴以后的第二周，更改为隔日静脉滴注1次。

1.4 观察指标疗效判定

1.4.1 疗效判定

①完全缓解：经过两周的治疗之后，患儿的水肿症状已经完全消失，尿蛋白已经转阴，24h尿蛋白定量低于150mg，人血白蛋白值上升超过30g/L；②部分缓解：患儿的水肿症状获得了很大的改善或者已经消失，尿蛋白值为+～++，24h的尿蛋白定量降低幅度超过50%，人血白蛋白值不超过30g/L；③无效：患儿的水肿症状并没有任何的改善，其尿蛋白定性是+++～++++，24h的尿蛋白定量降低幅度小于50%，人血白蛋白值不超过30g/L。治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4.2 尿蛋白转阴时间

统计两组患儿的尿蛋白转阴时间。

1.4.3 药物不良反应

包括血压增高、情绪改变、消化道症状、眼压增高、心律失常等。

1.5 统计学方法

选用SPSS 19.0统计学软件处理分析，计数资料实施χ2检验，计量资料实施t检验，P＜0.05表示数据比较有差异性。

2 结果

2.1 疗效对比

经过2周治疗之后，发现实验组的治疗总有效率97.22%，显著高于参照组的80.56%（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效对比[n（%）]

2.2 尿蛋白转阴时间

实验组的尿蛋白转阴时间是2～17d，平均（10.53±5.63）d；参照组的尿蛋白转阴时间是6～23d，平均（18.55±7.86）d。实验组优于对照组，两组比较具有统计学意义（t=4.977，P=0.000）。

2.3 药物不良反应比较

在治疗期间，实验组出现的血压增高、情绪改变、消化不良、眼压增高、心律失常等药物副作用少于参照组（P＜0.05），见表2。

表2 药物不良反应比较[n（%）]

3 讨论

小儿肾病综合征主要是指年龄低于14岁的儿童因肾小球过滤膜对机体血浆蛋白通透性显著增高，致使血浆蛋白从尿液中被排出机体外面，并产生低蛋白血症、大量蛋白尿、水肿、高脂血症等综合性疾病。小儿肾病综合征可以分为先天性、原发性以及继发性，其中原发性肾病综合征还未明确，而对于继发性肾病综合征临床认为主要是因为免疫系统异常、机体抵抗力差、药物中毒、感染（例如乙肝）、全身系统疾病（例如过敏性紫癜、系统性红斑狼疮）以及肿瘤等导致[5]。小儿肾病综合征具有较高的发病率，有关研究显示，儿童肾病综合征的年发病概率大约是（2～4)/10万，患病概率大约是16/10万。我国有关数据统计显示，小儿肾病综合征占据儿科住院泌尿系统所有疾病的21%～31%，男童患病概率更高，患病人群大多数是学龄前3～5岁的儿童[6]。

小儿肾病综合征根据其病理类型可分成膜性肾病、微小肾病以及膜增生性肾小球肾炎，其中绝大部分患儿都是微小病变型，这种类型对激素治疗具备较高敏感性，临床主要采取肾上腺皮质激素作为这种疾病的首要治疗药物，但在具体用药时机、药物种类、药物剂量、治疗疗程等方面还没有统一的意见。目前临床一般通过口服甲基泼尼松龙治疗小儿肾病综合征，甲基泼尼松龙属一种中效糖皮质激素，这种药物的生物半衰期为12～36h，相较于传统的小儿肾病综合征治疗药物泼尼松，具备更加显著的抗炎作用，其抗炎作用高出泼尼松的1.4倍，同时糖皮质激素受体是泼尼松的23倍，而水钠潴留情况则显著低于泼尼松，低1/15[7]。临床实践可知，通过口服甲基泼尼松龙能够让患儿疾病得到有效缓解，但是大约超过一半患儿会出现疾病复发或者频繁复发情况，一部分患儿会对激素产生严重的依赖性，从而导致需要反复口服足量的甲基泼尼松龙来控制病情发展，长时间下去将会导致患儿出现多种激素不良反应，且如果大剂量的服用激素会在一定程度上对患儿机体免疫力造成抑制，导致患儿产生反复感染情况，形成恶性循环。有数据显示，有超过85%的激素敏感患儿治疗后疾病复发，但是如果在三年之内没有复发，在此后将会有95%的概率不会发生复发。总体说来，小儿肾病综合征实施甲基泼尼松龙口服疗法需要反复口服激素，少数患儿的疾病频繁复发，进一步增加激素不良反应，因此临床不断探寻一种改进的激素治疗方案，期望能够尽快缓解患得疾病，减少患儿的激素不良反应发生。

目前，临床在治疗肾脏疾病时逐渐采取甲基泼尼松龙冲击疗法，这种治疗方式在对肾病综合征治疗时主要被局限在激素耐药患者中，而对于存在激素敏感小儿肾病综合征患儿是否适用这种治疗方式需要做进一步的研究探讨。有研究显示，对存在激素敏感的小儿肾病综合征患儿实施甲基泼尼松龙冲击疗法能够在较短时间内促使患儿的尿蛋白转阴，治疗有效性较高[8]。有关学者分析激素敏感的小儿肾病综合征患儿实施甲基泼尼松龙冲击疗法能够获得较好的治疗效果，主要与下列因素相关：①这种治疗方式能够显著增加肾小球的滤过率，或者这种治疗方式可以提高抗氧化酶的活性，以此降低对人体肾脏的损伤程度；②具备很强的免疫抑制作用、抗炎作用，对人体肾小球基底膜产生直接的作用；能够对人体各种脏器免疫活性细胞相关激素受体产生超长的量效应[8-9]。高上炎等[10]研究分析认为，小儿肾病综合征患儿的肾小球发生硬化是影响药物疗效的关键因素，同时也是导致一些患儿变成激素耐药的一项重要因素，如果人体保持持续大量蛋白尿将会显著增加肾小球基膜的负荷，从而引起硬化，而常规口服甲基泼尼松龙治疗，药物疗效发挥速度比较慢，导致小儿的大量蛋白尿持续的时间很长，此时人体肾脏将会长时间受累，从而引起激素耐药，发展为难治性肾病。张沙沙[11]研究发现，对小儿肾病综合征患者实施早期大剂量的甲基泼尼松龙冲击疗法治疗，能够更快速增强小儿机体某些酶的活性，促使糖皮质激素的特异性受体以最快速度达到饱和状态，以此在最短的时间内最大程度发挥抗炎作用，减少对系膜增生与系膜脂基质的刺激，避免释放过多的炎症介质，这样才能促使患者病变部位更快地恢复，避免疾病进一步发展，延缓患儿肾小球的硬化速度，有效缓解患儿的病情，有效预防激素耐药的产生。

本研究结果显示，经过2周治疗之后，实验组的治疗效果相较于参照组，其获得的治疗完全缓解率明显更高，尿蛋白转阴时间明显更短，在治疗期间出现的消化道症状、血压升高、情绪改变等药物副作用更少，与参照组的各项指标对比P＜0.05。结合多项临床研究与经验分析认为，实施甲基泼尼松龙早期冲击疗法具备以下的优势：①治疗疗效显效快，可以帮助患儿尽快消除肾病综合征各种临床症状，促使患儿的实验室生化指标能够快速恢复到正常水平，以此快速缓解患儿病情，减少疾病给患儿带来的痛苦，让家长放心，减轻家长心理负担；②患儿大量蛋白尿症状尽快缓解，防止由于大量蛋白尿持续增加而对患儿肾脏带来的负担、损害，让小儿肾病综合征的难治性肾病发生概率显著降低；③能够显著缩短患儿的大剂量用药时间，减轻激素带来的副作用；④由于患儿病情能够获得尽快缓解，即便甲基泼尼松龙的价格昂贵，也不会增加患儿家庭的经济负担。总之，实施甲基泼尼松龙冲击疗法获得的近期疗效显著，能够促使患儿尿蛋白转阴时间显著缩短，在最短的时间内缓解患儿病情，所具有的提高免疫作用、抗炎作用、改善肾功能作用极佳，且还能够减少患儿的药物不良反应，用药安全性较高。

综上所述，对于小儿肾病综合征复发，相较于甲基泼尼松龙口服疗法，甲基泼尼松龙冲击疗法能够获得更加显著的疗效，患儿的疾病症状缓解时间更短，在治疗期间出现的药物副作用更少，值得推荐。