冷沉淀凝血因子与输血安全的研究进展

陆占厚

（广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁，530023）

冷沉淀凝血因子是临床常用成分血之一，其主要作用如下：首先该物质可用于治疗各种临床常见的血友病，例如血友病A、血友病B 等；其次因为凝血因子8、9 相较于正常血浆活性显著下降，当患者皮下、肌肉、皮肤、关节等部位出血时，即可通过输注冷沉淀凝血因子，提升患者体内因子的活性，从而达到治疗疾病的目的[1-2]；另外可应用于弥散性血管内凝血的治疗，弥散性血管内凝血是指各种原因导致的体内广泛凝血，同时常继发纤溶亢进，病人一般会出现较强烈的出血症状，面对该情况时，不仅需积极治疗患者原发病，还需补充冷沉淀凝血因子达到治疗疾病的目的[3-4]。近年来随着我国整体医疗水平的进步，冷沉淀凝血因子应用也取得长足进步，发展出来各种专业仪器开始广泛投入临床，并显著提升了治疗效率及输血安全性[5]。为此，本文就目前我国临床对于冷沉淀凝血因子的应用情况及输血安全情况作以下综述，现报道如下：

1.冷沉淀凝血因子及血浆的的相同与不同

冷沉淀凝血因子及血浆的相同点在于二者均用于治疗临床凝血障碍疾病[6]。冷沉淀凝血因子与血浆最主要的区别在于，冷沉淀中各种凝血因子的浓度和活性明显高于血浆，原因在于血浆即单纯从血液中分离出血细胞以后，剩余的液体部分，里面含有各种凝血因子[7]。相比于前者冷沉淀就是在原本基础上对血浆进行进一步的加工处理，促使内部各种凝血因子的浓度升高。

2.冷沉淀凝血因子的主要成分及作用

冷沉淀凝血因子含有丰富的凝血因子8 和纤维蛋白原，一个单位的冷沉淀所含凝血因子8 一般在80IU 以上，纤维蛋白原含量≥150mg，另外冷沉淀凝血因子还含有Fg、血管性学友病因子等[8]。其中凝血因子8 参与血液凝固过程的各种蛋白质，其生理作用为血管出血时被激活，和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口。纤维蛋白原是血栓形成的重要反应物，参与血栓形成的关键步骤，当血小板破裂时，会释出凝血致活酶，在钙离子的作用下催化凝血酶原变成凝血酶，凝血酶将血浆中原本可水溶的纤维蛋白原凝固成为不溶于水的纤维蛋白，纤维蛋白扭结其他血细胞成团，凝固成为血块[9]。血管性血友病因子同时与胶原纤维和血小板结合，当血管破裂时大量血小板以血管性学友病因子为中介，粘附在胶原纤维上，形成血栓，得以止血[10]。

3.冷沉淀凝血因子的制备

3.1 离心法该方法主要指在4℃的水浴中放入新鲜冰冻血浆，通过离心操作后，清除血浆中尚未完全溶解的白色胶状物，该方法是最为传统制备方法，在过去很长一段时间内被广泛应用[11]。

3.2 虹吸法该方法作为传统制备方法中一种，是将新鲜冰冻血浆置入约4℃的恒温解冻箱中，血浆融化后运用低位虹吸原理对血浆进行转移，随后将剩余的血浆与沉淀物制成冷沉淀凝血因子[12]。

3.3 全自动冷沉淀制备仪该仪器使用是将新鲜冰冻血浆置入水浴槽中融化，待其全部溶解后，血浆会自动从高位流入到低位转移袋中，经过一段时间静置后，冷沉淀凝血因子到达要求的数值后，需夹紧导管，完成制备。该制备方法是指在传统制备方法上发展出来的新技术，具有自动化强、操作规范等特点，目前临床已逐步开始大规模采用[13]。

4.冷沉淀在临床上的应用

4.1 外科的应用有研究显示[14]大约30%以上的严重创伤患者，在到达医院时已经发生创伤性凝血功能障碍，故冷沉淀凝血因子的运用对其具有重要意义。随着对创伤性凝血病机理的了解，休克诱导的组织低灌注以及组织损伤均是导致凝血功能障碍的原因。有研究[15]回顾性分析了30 例严重外伤患者（纳入样本在入院时均存在创伤性凝血功能障碍）的处理策略，临床给予纳入样本冷沉淀凝血因子治疗，结果发现患者凝血功能障碍得到有效改善，在止血的同时可抑制创面炎性物渗出，促进伤口快速愈合。研究进一步表明面对外科的严重创伤及手术时，冷沉淀凝血因子运用具有巨大价值。

4.2 血液疾病的应用对比传统新鲜冷冻血浆，冷沉淀凝血因子具有活性更高的特点，能更有效的针对血友病等临床血液类疾病。有研究[16]回顾性分析了40 例血友病患者治疗方案并按照其治疗方法进行分组（对照组及观察组），对照组采用常规新鲜冷冻血浆治疗，观察组对患者注入冷沉淀凝血因子治疗，结果发现观察组止血时间及凝血功能改善时间均短于对照组。研究佐证了冷沉淀凝血因子在应对血友病等血液疾病时能发挥更有效率的治疗，为病情危急患者的治疗提供了巨大帮助。

4.3 弥散性血管内凝血障碍的应用该病理状态是指多种严重疾病终末期产生的凝血功能障碍。主要发生机制为凝血因子和血小板被激活导致凝血酶异常增加，后引起机体凝血和抗凝血功能平衡紊乱，最终会导致微血管内形成很多微血栓，继而导致器官功能障。有研究[17]发现对弥散性血管内凝血障碍患者输入适量冷沉淀凝血因子能帮助其凝血功能恢复，改善其功能紊乱的状态。

4.4 肿瘤的应用有研究[18]发现多数恶性肿瘤在中晚期均会发生凝血功能障碍，例如重症肝病、尿毒症等。为维持患者生命，提升患者机体的凝血功能，临床开始应用冷沉淀凝血因子对其进行治疗。结果发现该治疗不仅能在肿瘤手术治疗中发挥止血作用，同时其可有效改善机体凝血功能紊乱的状态。同时该治疗能起到促进患者体内相同结构蛋白融合的效果，进而达到抑制肿瘤细胞大范围扩散的目的。

4.5 在烧伤患者中的应用多数严重烧伤患者多伴有凝血功能障碍，其发生的主要原因可归纳为以下两点：首先烧伤引起炎性因子释放，作用于凝血系统，因此凝血系统的纤维蛋白溶解系统减弱，纤维蛋白原广泛存在并激活，出现组织内广泛凝血。其次组织内广泛凝血，多在毛细血管中形成大量的纤维蛋白血栓，即白色血管，机体凝血机制遭到毁灭性打击，从而出现广泛出血。相关研究[19]表明冷沉淀凝血因子对于烧伤引发的凝血功能障碍同样具有良好疗效。

随着现代医疗技术进步，冷沉淀凝血因子在临床应用越发广泛，适应范围不断扩大，同时该血液制剂与血小板、红细胞等血液制剂联合使用的治疗越发成熟，为临床危重病患者提供了强有力的支持。后续研究需在联合运用的前提下继续探讨冷沉淀凝血因子的应用价值及安全性，为相关疾病患者提供最有效率的治疗。