异烟肼+乙胺丁醇+氧氟沙星+吡嗪酰胺+链霉素治疗利福平耐药肺结核的效果研究

海霞

肺结核是一种临床常见疾病,引起该疾病的主要原因是结核分枝杆菌感染,属于慢性传染性疾病,患者主要症状为咳嗽、咯血、乏力、低热、食欲不振等,会对患者身心健康产生严重影响。近年来,随着抗生素的滥用,导致结核分枝杆菌耐药性增加,并且引起了临床高度关注。目前我国耐药肺结核例数不断增加,不仅影响了患者生活质量,还增加了治疗难度［1］。利福平耐药肺结核是指肺结核患者对利福平药物耐药,为有效提高疾病治疗效果,应采取有效的联合治疗方案。本文进行对照分析,将本院的104 例利福平耐药肺结核患者作为研究对象,分组后采取不同治疗措施,研究内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年10 月～2018 年10 月于本院确诊并治疗的利福平耐药肺结核患者104 例作为研究对象,应用随机综合平衡法将患者分为实验组与对照组,各52 例。对照组年龄31～78 岁,平均年龄(54.58±3.58)岁；病程3～7 个月,平均病程(5.04±1.28)个月；男29 例、女23 例。实验组年龄33～76 岁,平均年龄(54.56±3.48)岁；病程4～6 个月,平均病程(5.04±1.31)个月；男27 例、女25 例。两组患者的年龄、病程、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：研究对象均对本次研究项目知情,且自愿签订知情同意书；本研究经医院伦理委员会批准后展开；经痰结核菌药敏试验检查确诊为利福平耐药肺结核,病情诊断时参考《肺结核诊断和治疗指南》［2］。排除标准：合并心血管疾病、药物过敏、恶性肿瘤、代谢系统疾病、严重器质性病变、自身免疫性疾病、精神与认知障碍等患者。

1.3 方法 对照组采取帕司烟肼+氧氟沙星+吡嗪酰胺+乙胺丁醇进行治疗,帕司烟肼片(重庆华邦制药有限公司,国药准字H50022019)30 mg/次,1 次/d口服；盐酸左氧氟沙星片(山西津华晖星制药有限公 司,国 药 准 字H20065115)600 mg/ 次,1 次/d 口服；吡嗪酰胺胶囊(沈阳红旗制药有限公司,国药准字H21022352)1500 mg/次,1 次/d 口服；盐酸乙胺丁醇片(沈阳东新药业有限公司,国药准字H21021208)15 mg/kg,1 次/d 口服；连续用药18 个月［3］。

实验组采取异烟肼+乙胺丁醇+氧氟沙星+吡嗪酰胺+链霉素进行治疗。异烟肼片(天津力生制药股份有限公司,国药准字H12020232)300 mg/次,1 次/d口服；盐酸乙胺丁醇片15 mg/kg,1 次/d 口服；盐酸左氧氟沙星片600 mg/次,1 次/d 口服；吡嗪酰胺胶囊1500 mg/次,1 次/d 口服；硫酸链霉素片(江苏神华药业有限公司,国药准字H32024528)0.75 g 肌内注射,间隔12 h 注射1 次,连续治疗18 个月［4］。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后血清炎症因子水平、肺功能指标及不良反应发生情况。血清炎症因子水平：对于两组治疗前后的血清炎症因子水平进行检测分析,主要包括β-EP、CRP、TNF-α、IL-6,治疗前后抽取患者5 ml 静脉血后离心处理,取血清实施检测,β-EP、IL-6、CRP 均采用酶联免疫吸附法检测,TNF-α 测定方法为放射免疫法。肺功能指标：对两组患者治疗前后的肺功能情况进行检测,主要包括 MVV、FEV1、PEF。不良反应：统计两组患者在用药治疗期间不良反应,包括纳差、腹胀、恶心呕吐、乏力等。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前,两组患者的β-EP、CRP、TNF-α、IL-6 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,实验组患者的β-EP、CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较()

表1 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标比较 治疗前,两组患者的MVV、FEV1、PEF 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,实验组患者的MVV、FEV1、PEF水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较()

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 实验组患者的不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应均未对患者造成严重影响,且停药后不良反应消失。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较(n,%)

3 讨论

利福平耐药肺结核患者具有明显的全身结合重度症状与呼吸道症状,患者多有低热、纳差、乏力、咳嗽等症状［5］。临床研究发现,此类疾病患者临床主要表现为盗汗、发热、乏力、体质量降低、咳痰、咯血、胸闷、胸痛等,经辅助检查结果证实,造成肺结核的主要致病因素为结核分歧枝菌,且存在比例较高的广泛耐药结核,患者的治疗难度较大［6］。对于利福平耐药肺结核的影像学检查,胸部CT 主要表现为干酪样空洞征的征象,同时也可出现纤维空洞、实变影、斑片影等。耐药肺结核的病程较长,病情危重,具有并发症风险高、预后差等特点,目前临床尚缺乏治疗此类疾病的新型敏感药物,主要通过联合用药方案进行治疗［7］。

丙硫异烟肼联合其他抗结核药物在复治肺结核治疗中具有显著效果［8］。左氧氟沙星为一种氟喹诺酮类的抗生素,进入机体后能够直接作用在结核杆菌DNA旋转酶,可对病原菌DNA 的复制进行抑制,具有较为理想的杀菌、抑菌效果。标准化治疗方案中,将左氧氟沙星视为抗菌药物,对于耐药性肺结核具有理想的治疗效果［9］。异烟肼+乙胺丁醇+氧氟沙星+吡嗪酰胺+链霉素联合治疗利福平耐药肺结核具有较高的组合渗透性,药物的浓度及生物利用度较高,因此吸收效果较好,可显著减轻疾病症状,降低炎症反应,提高治疗效果,且基本不会造成不良反应［10］。

综上所述,异烟肼+乙胺丁醇+氧氟沙星+吡嗪酰胺+链霉素联合治疗利福平耐药肺结核患者可显著降低炎症因子水平,改善患者肺功能,且不良反应较少,是一种理想、安全的联合治疗方案,具有临床应用、推广价值。