齐拉西酮治疗女性精神分裂症的疗效与安全性

孙 丽

（辽宁省复员军人康宁医院，辽宁 兴城 125100）

近些年来，精神分裂症的发病率有所提升，但在长期的临床治疗中，并未发现明显的病因，其发病人群主要以青壮年为主。精神分裂症患者在临床方面的表现也各有差别，常见表现为出现感知、思维和行为方面的障碍。部分情况下，会出现精神活动不协调的症状[1]。大部分患者在患病之后并不具备明显的表现，其始终保持意识清楚、智力正常的状态，如不能及时采取治疗措施，则可能导致病情加重，出现认知功能障碍。该类疾病存在反复发作的特性，患病之后需要长期服用抗精神病类药物方能稳定病情。部分患者在经过治疗后，可能会出现精神残疾，也有部分患者治疗后的预后效果较好[2]。本文所研究的齐拉西酮属于一种受体拮抗剂，可以有效阻断5-HT2A、5-HT2C的发展。早在2001年就已经被美国FDA纳入精神病治疗药物的范畴。在长期的临床治疗中，也表现出了良好的治疗效果。本文主要是针对齐拉西酮治疗女性精神分裂症的治疗效果和不良反应进行研究，希望能够为后期的精神分裂症治疗提供一定的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院于2020年1月至2021年1月所收治的女性精神分裂症的患者作为研究对象，从中选取70例患者，所有研究对象均参照《中国精神障碍分类与诊断标准》确诊。将患者根据随机数字表法分成应用齐拉西酮进行药物治疗的35例为观察组，而其余35例应用奥氮平治疗作为对照组。观察组患者年龄在21～50岁，平均年龄为（30.61±8.60）岁，首发病年龄为（26.10±6.30）岁，病程在5～35个月，平均病程为（13.12±2.30）个月，患者入院时的体质量为45～71 kg，平均体质量为（56.10±11.230）kg。对照组患者年龄在22～51岁，平均年龄为（31.54±7.99）岁，首发病年龄为（25.89±5.78）岁，病程在5～36个月，平均病程为（12.98±1.99）个月，患者入院时的体质量为46～72 kg，平均体质量为（57.3±10.84）kg。入选标准：患者入院后的PANSS总评分大于60分，所选择的研究患者均不具备严重的脏器疾病，且无烟酒成瘾等不良嗜好。所有患者均知情同意并签署知情同意书，本研究已获得我院伦理委员会的批准。排除标准：将阳性和阴性症状量表（PANSS）总评分＜60分患者排除；将存在重要脏器疾病患者排除；将无法配合研究或中途退出者排除。

1.2 方法 两组均进行常规治疗，之后，观察组采用齐拉西酮进行药物治疗，每日治疗2次，每次40 mg。对照组采用奥氮平治疗，每日1次，每次10 mg。两组均连续治疗8周。

1.3 评价指标 于治疗前和治疗后的2周、4周和8周用PANSS对其药物治疗效果进行评价[3-4]。对患者治疗前后2周、4周和8周时间内患者的血常规、心电图以及肝脏功能等进行综合测试，结合不良反应量表标准对患者的不良反应症状进行评价[5]。

1.4 统计学方法 利用SPSS 20.0软件进行统计学分析，（）表示计量数据，分别利用t和χ2进行检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 经过治疗后，观察组35例患者中显效、有效、好转及无效例数分别为15例、9例、8例、3例，有效率为91.43%，对照组35例患者中显效、有效、好转及无效例数分别为8例、12例、8例、7例，有效率为80.00%，观察组有效率高于对照组（P＜0.05）。经过为期8周的药物治疗后，两组患者的各项精神症状均有所改善，即阳性与阴性症状量表的评分明显优于治疗前的评分，P＜0.05。而治疗后观察组PANSS评分优于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 治疗前后的PANSS评分比较（分，）

表1 治疗前后的PANSS评分比较（分，）

2.2 不良反应状况 不良反应包括头痛、头晕、恶心与失眠，观察组不良反应评分低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 治疗后患者的TESS评分（分，）

表2 治疗后患者的TESS评分（分，）

3 讨 论

由于新非典型抗精神病药品不断问世并被应用于临床，精神分裂症的治疗工作步入了一个崭新的发展时期。对于精神分裂症治疗的评价，人们往往不仅停留在对精神症状抑制的层次上，更重视于患者社交功能的康复。而随着现代医疗模式与保健理念的改变，对生活质量观察也变成了评价精神分裂症临床效果的一项指标。精神分裂症患者的生命质量，与其精神反应和对药品不良反应成负相关，与整体功能成正相关性。所以，在临床使用过程中，人们不仅要注意药品的治疗效果，也要密切注意药品的不良反应对患者的危害[7-8]。

氯氮平是最早使用于医学上的非典型抗精神病药，因为无明确锥体外系反射（EPS），且效果突出，尤其是对难治型精神分裂症的有效性记录，其他药品都难以逾越，所以备受医务人员和患者家属的欢迎。根据国内外已有资料显示，氯氮平一直是许多精神科患者的首选用药。由于不导致催乳素增加，对经期也毫无危害，故对女性精神分裂症精神分裂症患者，可优先选择氯氮平药物[9-10]。由于氯氮平可导致白细胞下降、体质量升高、体质量、血糖、脂代谢异常等不良反应，提高了心血管病的病死率和病死率，近年来已引起国内专家的高度重视。目前在国内，应用氯氮平防治精神病需要经患者父母的知情批准，方可实施。

女性精神分裂症患者在考虑治疗疾病的同时，也在关注用药后对自身体型、生育能力、心理生理上的影响，所以用药治疗后产生的不良反应的问题，也受到了女性精神分裂症患者的重视。本试验结果表明，齐拉西酮对女性精神分裂症患者的药物也有很好的疗效，而齐拉西酮的不良反应一般为正常患者的嗜睡，但严重的不良反应则较低，且更适合于女性患者。在内分泌方面，由于齐拉西酮能减少血清雌二醇含量并增加血清泌乳素含量，而齐拉西酮的功效作用相对较弱。所以，齐拉西酮对女性精神分裂症患者的药物作用效果较佳，能有效降低患者对药物的疑虑，并增加用药依从性，进而提高药物效果[11]。

专家们表示，对于女性精神分裂症患者发病的每一种情况都会产生前兆。首先，就是嗅觉的变化。一般都包含闻到烧焦的橡胶味道、鱼腥味、酸味等刺鼻难闻的味道。许多时候，此类病症还会产生其他情况，如错觉、幻想，或是看见了甚至是感觉到了实际不存在的事物或是景象等。其次，还有就是可能会产生眩晕甚至是上腹不适，或是头部的不适等症状。据相关资料表明，女性精神分裂症的前兆还会有听觉上的变化，如听到了铃声、鸟叫甚至是虫叫，或是机器响等。最后这些患者还会产生一些负面情绪，包含忧虑、紧张、抑郁、惊恐等，而其中忧虑是最普遍的一种[12]。

齐拉西酮作为是近几年才在国内广泛使用的一种新型非典型抗精神病药，对于5-HT2A和5-HT2C受体具有一定的阻断作用，属于拮抗剂的范畴。通过大量研究表明：单剂肌内注射齐拉西酮的生物利用度为100%，达峰时间为60 min或更早，平均半衰期（T1/2）为2～6 h。根据提升剂量和持续肌内注射3 d并没有出现蓄积。尽管并未对肌内注射齐拉西酮的代谢和消除开展系统评估，但肌内注射齐拉西酮的代谢方式应与其说内服制剂相同[13-14]。此外，该类药物对于边缘受体（D2）也具有一定的阻断作用，可以有效抑制阳性症状的发展。其主要作用原理为，通过阻断受体来改善阴性症状。相关学者在针对其体外作用的研究中显示，其对于机体内的多巴胺受体D2、5-羟色胺受体等均具有一定的亲和作用，为此在临床方面的应用前景相对广泛。相关的研究也表示，可以将齐拉西酮作为抑制精神分裂症的药物，在治疗强迫性精神病症中也表现出了较好的临床效果[15]。

在临床应用中显示，齐拉西酮具备较好的安全性，很少产生锥体外系的不良反应，也不会引发催乳素升高和流延、便秘等问题，尤其不会对患者的体质量造成直接影响。此外，齐拉西酮还具备降低三酰甘油和血清胆固醇水平的重要作用，其很少引发患者的高血脂症状。在治疗过程中，对齐拉西酮的用药剂量进行调整时，低剂量的用药不会产生催乳素增高的现象，而用药剂量达到每日150～160 mg时，可能会出现催乳素升高的问题，但会在短时间内恢复正常，并不会带来较大的不良反应症状。与其他类型的抗精神病药物相比，齐拉西酮可更好的改善患者的生活质量。因此，在临床治疗中的应用范围较广，属于治疗精神分列症的常见药物之一[16]。药物代谢动力学中针对齐拉西酮的生物利用率的研究中显示，大部分情况下的利用率均可达到100%，其衰退期可持续2～6 d，一般6 d左右消失。本次研究中将将本院于2020年1月至2021年1月所收治的女性精神分裂症的患者作为研究对象，从中选取70例患者，对女性精神分裂症患者在临床治疗过程中应用齐拉西酮治疗的效果及安全性进行了分析，分别对治疗前和治疗后的2周、4周和8周的PANSS和TESS评分进行对比。结果显示，经过为期8周的药物治疗后，两组患者的各项精神症状均有所改善，即PANSS评分明显优于治疗前的评分，两组治疗前后的数据差异有统计学意义P＜0.05。而治疗后观察组PANSS评分优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。观察组与对照组患者治疗有效率分别为91.43%、80.00%，观察组结果高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。不良反应包括头痛、头晕、恶心与失眠，通过TESS量表分析可知，观察组低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。

综上所述，齐拉西酮在治疗精神分裂症中的临床表现较为突出，多个学者的研究均证实在女性精神分裂治疗中齐拉西酮的显著疗效，且安全性较好，可以被作为精神分裂症疾病的首选药物之一。