尿微量白蛋白/肌酐比值与高血压5项联合检测在高血压早期肾损害中的应用价值分析

张超强，赖春苗，甘海旺，戴海燕，陈凯均，张 亮

（1.龙川县人民医院医学检验中心；2.龙川县人民医院医内分泌肾内科；3.龙川县人民医院医心血管内科，广东河源 517300）

近年来，随着我国高血压患者人数不断增加，高血压导致肾脏疾病的发生率也逐渐升高，不可逆的晚期肾损害造成越来越多的患者生存质量下降甚至死亡[1-2]。为了降低高血压导致终末期肾病的发病率，临床提倡早期发现、早期治疗的诊疗理念，常用尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）及肾功能指标[肌酐（SCr）、尿素（SUr）]来检测高血压患者是否合并肾损伤[3]。但UACR或SCr、SUr指标的敏感度不能满足早期肾损害诊断所需，当UACR或SCr、SUr指标出现异常时，高血压患者肾脏损伤已十分严重[4]。因此，临床需要敏感度更高、适用范围更广、操作更简易的早期肾损害诊断方法。UACR与高血压5项联合检测是新颖的高血压早期肾损害检测方法，本研究探讨UACR与高血压5项联合检测在高血压早期肾损害中的应用价值，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年6月至2022年3月龙川县人民医院收治的82例高血压患者为研究对象设为观察组，根据24 h尿白蛋白排泄率（UAER）的不同将观察组患者分为单纯高血压组（30例，UAER＜20 mg/24 h）和高血压早期肾损害组（52例，20 mg/24 h＜UAER＜300 mg/24 h），另选取同期龙川县人民医院院内50例健康体检者设为对照组进行回顾性分析。单纯高血压组患者中男性16例，女性14例；年龄35～74岁，平均年龄（55.65±7.21）岁；体质量指数（BMI） 21～26 kg/m2，平均BMI（23.68±1.32）kg/m2。高血压早期肾损害组患者中男性28例，女性24例；年龄36～75岁，平均年龄（55.36±7.35）岁；BMI 20～26 kg/m2，平均BMI（23.64±1.24）kg/m2。对照组研究对象中男性24例，女性26例；年龄36～74岁，平均年龄（55.41±7.02）岁；BMI 20～25 kg/m2，平 均BMI（23.51±1.46）kg/m2。3组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经龙川县人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》[5]中高血压的诊断标准；②年龄18～85岁。排除标准：①原发性肾脏疾病；②恶性肿瘤；③认知或精神异常；④严重的心肺功能不全；⑤严重的器质性病变。

1.2 研究方法 ①UACR测定。嘱所有研究对象每人取晨尿2 mL，采用自动尿液微量白蛋白肌酐分析仪（深圳普门公司，型号：UACR 300）进行UACR测定；依据《2011年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病诊疗标准》[6]，本研究以UACR≥30 mg/g为早期肾损害阳性。②高血压5项测定。对照组研究对象于体检日清晨采集空腹静脉血4 mL，每管2 mL，单纯高血压组和高血压早期肾损害组患者入院停药4～5 d后取清晨空腹静脉血4 mL，每管2 mL。所有血液样本在采集后2 h内送检，以3 000 r/min转速离心10 min。其中1管运用全自动化学发光仪（郑州安图生物工程股份有限公司，型号：AutoLumo A2000）进行肾素（PRA）、醛固酮（ALD）、皮质醇（Cor）、肾上腺皮质激素（ACTH）水平测定，另1管加入全自动化学发光仪原厂配套的血管紧张素转换酶抑制剂20 μL进行血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平测定；本研究以PRA＞38 pg/mL，ALD＞310 pg/mL，Cor＞23 μg/dL，AngⅡ＞252 pg/mL，ACTH＞64 pg/mL为早期肾损害。③SCr、SUr测定。采集受试者清晨空腹静脉血3 mL，采样后2 h内以3 000 r/min转速离心10 min后，取上层清液，运用酶法检测SCr，运用速率法检测SUr。

1.3 观察指标 ①比较3组研究对象UACR、高血压5项、肾功能指标水平。②分析UACR、高血压5项与SCr、SUr的相关性。③分析UACR与高血压5项单一或联合检测对高血压早期肾损害的阳性检出率。敏感度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%；准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/（真阳性例数+假阴性例数+假阳性例数+真阴性例数）；阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%；阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较行LSD-t检验；采用Pearson检验进行相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象UACR、高血压5项、肾功能指标水平比较 高血压早期肾损害组和单纯高血压组研究对象UACR、高血压5项、肾功能指标水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组研究对象UACR、高血压5项、SCr、SUr水平比较（x）

2.2 UACR、高血压5项与SCr、SUr的相关性分析 相关性分析显示，UACR、PRA、ALD、Cor、AngⅡ、ACTH均与SCr、SUr呈正相关（P＜0.05），见表2。

表2 UACR、高血压5项与SCr、SUr的相关性分析

2.3 UACR与高血压5项单一或联合对高血压早期肾损害的阳性检出率差异分析 UACR单一检测高血压早期肾损害敏感度为51.92%、特异度为85.00%，PRA单一检测高血压早期肾损害敏感度为57.69%、特异度为75.00%，ALD单一检测高血压早期肾损害敏感度为67.31%、特异度为80.00%，Cor单一检测高血压早期肾损害敏感度为63.46%、特异度为86.25%，AngⅡ单一检测高血压早期肾损害敏感度为61.54%、特异度为81.25%，ACTH单一检测高血压早期肾损害敏感度为55.77%、特异度为78.75%，UACR与高血压5项联合检测高血压早期肾损害敏感度为86.54%、特异度为62.50%，联合检测敏感度高于任何一项单一检测，见表3。

表3 UACR与高血压5项单一或联合对高血压早期肾损害的阳性检出率比较

3 讨论

高血压是中老年人群常见的心血管综合征，其发病与多种因素相关，如糖尿病、高血脂等[7]。高血压所致的早期肾损害症状难以被患者察觉，当肾功能指标出现明显异常时，肾脏损害已严重威胁患者健康及生命[8]。目前，临床常用UACR水平评定高血压患者是否合并有肾损伤，该指标可以反映尿蛋白排出情况即肾小球滤过功能受损的严重程度。但近年研究显示，部分高血压合并早期肾损害患者病理表现为肾小管损伤，其尿液微量白蛋白和UACR并未明显增加，UACR在高血压早期肾损害的诊断中具有局限性[9]。高血压5项是反映肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）功能状态的指标，与UACR合用进行高血压早期肾损害筛查诊断是本研究的创新之处，可广泛运用于高血压肾损伤的早期临床筛查诊断，改善患者预后及生存质量。

本研究结果显示，单纯高血压组与高血压早期肾 损 害 组 研 究 对 象PRA、ALD、Cor、AngⅡ、ACTH、SCr、SUr水平均高于对照组，这是因为高血压患者RAAS活性亢进，高水平ALD可加剧患者水钠潴留，增加其血容量，AngⅡ使血管收缩，进一步升高血压，所以高血压5项是高血压患者敏感诊断指标[10]。另外，高血压可导致多器官损伤，包括肾小球、肾小管结构及功能改变。高血压肾损害可减少肾小球滤过膜负电荷，削弱其选择性屏障作用，使尿液中漏出白蛋白增加，UACR水平也相应增加[11]。SCr、SUr是临床常见的肾功能指标，SCr是肌酸代谢物，经肾小球滤出，少量由肾小管分泌。正常人体有两个肾脏，具有肾功能代偿能力，所以患者轻度肾损伤时，SCr基本不发生明显改变。SUr是蛋白质代谢物，可检测肾小球滤过功能，但该指标敏感性不足，所以SCr、SUr均难以满足早期肾损伤诊断的需要[12]。本研究结果显示，UACR、高血压5项均与肾功能指标的呈正相关，即UACR、PRA、ALD、Cor 、AngⅡ、ACTH升高则患者SCr、SUrea升高，提示可能存在早期肾功能损害，给早期肾损害临床筛查诊断提供有效依据。

本研究结果显示，UACR与高血压5项联合检测判断高血压早期肾损害敏感度为86.54%、特异度为62.50%，联合检测敏感度高于任何一项单一检测。这提示UACR与高血压5项联合检测可显著提高高血压早期肾损害的阳性检出率，适用于早期肾损害的临床筛查诊断，给肾功能损害疾病的早期防治提供了可能性。

综上所述，UACR与高血压5项联合检测是高血压早期肾损害的敏感检测方法，可明显升高早期肾损害的阳性检出率，为早期肾损害的临床筛查提供新选择。