癫痫患者脑源性神经营养因子及P-糖蛋白水平变化及临床意义

韩倩倩，宋宝山，李小丽

(河南省洛阳市第五人民医院，河南 洛阳 471000)

癫痫作为一种常见的慢性脑部疾病，主要是由于脑神经元过度放电所导致，其具有发作性、短暂性、反复性等特点。据流行病学统计，癫痫患病率仅次于脑卒中，但该病确切病因不详，且临床症状复杂，在不同患者中有不同临床表现；最常见的临床症状有四肢抽搐、两眼上翻、口吐白沫等，严重者会出现视觉异常、昏迷等[1，2]。因此，癫痫治疗难度较大，早诊断是治疗成功的前提。近年来随着医学技术的提高，出现一种新型血清检测方式，因诊断快速、准确的优点被临床广泛应用。其中有研究者指出脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，PGP)与癫痫的发生发展有密切关系，两者水平变化可能为癫痫患者的诊断和治疗提供依据[3]。本文旨在分析癫痫患者BDNF及PGP水平变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料2019年7月至2021年7月我院收治的癫痫患者122例(观察组)，纳入标准：①临床相关资料完整；②经头部影像学诊断，且经临床确诊为癫痫。排除标准：①凝血功能异常者；②合并其它器官并发症。男69例，女53例，年龄11～49岁[(32.83±2.61)岁]；蒙特利尔认知评估量表[4](MoCA)评分：≥26分51例，<26分71例；发作程度[5]：轻度(<1次/2月)24例，中度(发作次数<4次/月)39例，重度(发作次数>4次/月)59例。另选取本院同期健康体检人群112例为对照组，男72例，女40例，年龄12～50岁[(32.15±2.68)岁]。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法清晨空腹状态下观察组采集5 ml静脉血，对照组抽取3～4 ml静脉血，所有样本均立即送检，且即刻在离心机中3500转/min离心10 min后，取上清液，放置冷冻冰箱保存待检测BDNF、PGP。其中BDNF采用酶联免疫吸附双抗体夹心法，PGP采用酶联免疫吸附实验法检测；BDNF试剂盒采购自上海佰晔生物科技中心，PGP试剂盒采购自上海生物科技有限公司。所有检测方法及流程均严格按照仪器说明操作进行。采用MoCA量表进行测量，MoCA评分<26分为认知障碍。该测定过程均由一位经验丰富、专业性强的神经内科医师完成。

1.3 观察指标对比不同人群及不同MoCA评分、不同发作程度患者BDNF、PGP水平，分析BDNF、PGP与MoCA评分、不同发作程度的相关性。

1.4 统计学方法采用SPSS 18.0软件分析数据。计量资料以均数±标准差描述，组间比较采用t检验；计数资料以百分比(%)表示，组间比较采用χ2检验；相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BDNF、PGP水平比较观察组血清BDNF水平低于对照组，而PGP水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组BDNF、PGP水平比较

2.2 不同MoCA评分患者BDNF、PGP水平比较

MoCA评分≥26分者血清BDNF水平低于MoCA评分<26分者，PGP水平高于MoCA评分<26分者(P<0.05)。见表2。

表2 不同MoCA评分患者BDNF、PGP水平比较

2.3 不同发作程度患者BDNF、PGP水平比较中-重度者血清BDNF水平低于轻度者，PGP水平高于轻度者(P<0.05)。见表3。

表3 不同发作程度患者BDNF、PGP水平比较

2.4 癫痫患者血清BDNF、PGP与MoCA评分及发作程度的相关性分析癫痫患者血清BDNF与MoCA评分、发作程度呈正相关(r分别为0.813、0.546，均P<0.05)；血清PGP与MoCA评分、发作程度呈负相关(r分别为-0.688、-0.519，均P<0.05)。

3 讨论

BDNF是人体内含量最多的神经营养因子，主要在中枢神经系统内表达，尤其是在海马和皮质的含量最高。重要的是BDNF对神经元的生长分化有促进作用。有研究将携带BDNF基因的腺病毒注入癫痫大鼠颅内通过提高BDNF蛋白水平后可显著减少癫痫发作，提示BDNF与癫痫发作生理机制有关[6]。同时BDNF在多个脑功能区调节突触可塑性，使受损伤后神经元再生而改善记忆和认知功能，在学习、记忆、情绪控制以及突触可塑性中起到非常重要的作用[7]。然而PGP是一种比较常见的保护细胞免受外来有害分子入侵的分子泵，其底物特异性较广，分子量的覆盖范围也较广[8]。其表达不仅位于肿瘤细胞中，在正常人体组织也有相关表达，但主要是保护机体，将其认为的外源性有害物物质排除于外，防止其进入血液循环和高度保守的脑部组织。近年来有国外研究发现复发和难治的白血病其PGP表达呈增高趋势[9]。而癫痫主要是由于脑神经元过度放电所导致，认知障碍是癫痫常见的共病之一[10]。本研究通过对比不同人群的BDNF、PGP水平，发现观察组血清BDNF水平低于对照组，而PGP水平高于对照组，与李娟等[11]观点一致，说明上述水平变化与癫痫发展具有一定关系。

癫痫本身对患者认知功能影响的因素有癫痫发作类型、发作程度和发作频率，以上因素会使癫痫患者认知损害程度各不相同[12]。本研究通过对比不同MoCA评分、不同发作程度发现，MoCA评分≥26分血清BDNF水平更低，而PGP水平高于MoCA评分<26分者、轻度者，进一步证实上述观点，血清BDNF及PGP其表达水平与MoCA评分和发作程度密切相关，在癫痫患者中确实扮演着特殊角色。另一方面，Sabaghi等[13]认为癫痫患者血清BDNF其水平降低与认知功能损害有关系，是因为其本身拥有认知功能的神经营养因子，分布于各个脑功能区。而PGP在癫痫患者病理状态下，内环境也随之发生改变，会加快其释放，引起过度表达[14,15]。本研究发现，癫痫患者血清BDNF与MoCA评分、发作程度呈正相关，血清PGP与MoCA评分、发作程度呈负相关，说明癫痫患者认知功能受损与血清BDNF、PGP水平有关，如早期快速控制两者水平变化有利于减小癫痫患者认知功能受损程度，但具体机制需进一步探讨。

综上，血清BDNF、PGP可能参与癫痫发病、进展过程，两者水平变化与癫痫认知功能受损程度具有密切联系，检测其水平对临床诊断与治疗有重要意义。