米力农联合常规抗心衰治疗对患者心功能的疗效观察

王忠华

南通市通州区中医院 药剂科，江苏 南通 226300

0 引言

米力农是一种新型的正性肌力药物，主要具有扩张血管和正性肌力等药理效应，可有效改善心肌收缩和舒张功能，从而在心力衰竭患者的临床治疗中起到重要作用[1-3]。炎症细胞因子的激活和释放是引起心力衰竭加重的主要诱发因素。在心肌细胞受损和坏死过程中，血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）和白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）等多种细胞因子发挥着重要作用[4-5]。本研究通过分析常规治疗联合米力农对慢性心力衰竭患者心功能、血清Cys C和IL-6水平的影响，从而探究米力农在此类患者中的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2021年6月于南通市通州区中医院接诊的124例慢性心力衰竭患者，应用简单随机法分为对照组（n=62）和联合组（n=62）。两组临床性别、年龄、糖尿病和高血压患病率以及心功能分级分布比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。该研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意。

表1 两组一般资料

1.2 入选、排除标准

入选标准：①符合慢性心力衰竭的诊断标准[6]；②无药物过敏史或过敏体质；③无其他严重急慢性疾病；④依从性良好，配合临床治疗和检查。排除标准：①伴有肺部疾病、急性心肌梗死、肝肾功能异常；②合并恶性肿瘤、感染性疾病、传染性疾病、精神性疾病等；③电解质紊乱、血小板计数异常；④合并自身免疫性疾病、血液系统疾病等。

1.3 治疗方法

对照组采取强心、利尿、扩血管等常规治疗，依据病情必要时使用强心药物和正性肌力药物，如多巴酚丁胺、洋地黄等。观察组在常规治疗的同时，静脉注射米力农注射液（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10970051，规格5mL:5mg）20mg（4支），以每分钟0.5μg/kg维持，每日最大剂量不超过1.13mg/kg。两组均连续治疗1周[7]。

1.4 疗效评估

依据患者心功能分级的改善情况，分为显效：患者心功能改善至少2级；有效：心功能改善1级；无效：心功能无变化。

1.5 观察指标

（1）分别于治疗前1d和治疗后1周，采用彩色多普勒超声仪（荷兰飞利浦公司，iE33型）行心脏超声心动图检查，探头频率3.5MHz。检测超声心动图指标，包括左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心房内径（left atrium diameter，LAD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）和左心室舒张末期末径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）。

（2）分别于治疗前1d和治疗后1周，采集患者清晨空腹肘前静脉血3mL，离心，取血清，免疫比浊法检测血清中Cys C表达水平，酶联免疫法检测血清IL-6表达水平。

1.6 统计学处理

采用SPSS 22.0 进行分析，计量资料用（）表示并采用t检验，计数资料用率表示采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后，联合组患者心功能疗效总有效率较对照组明显提升（P＜0.05），见表2。

表2 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后超声心动图指标的比较

与治疗前比较，两组治疗后1周LVEF均明显增高，LAD、LVESD和LVEDD均明显下降（P＜0.05）。联合组治疗后LVEF较对照组明显增高，LAD、LVESD和LVEDD较对照组均明显下降（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后超声心动图指标的比较( )

表3 两组治疗前后超声心动图指标的比较( )

注：LVEF：左心室射血分数；LAD：左心房内径；LVESD：左心室收缩末期内径；LVEDD：左心室舒张末期末径；与本组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组治疗前后血清Cys C和IL-6水平的比较

对照组治疗前后血清Cys C和IL-6水平的比较，并无明显变化（P＞0.05）；联合组治疗后1周血清Cys C和IL-6水平较治疗前均明显下降，且较对照组均明显下降（P＜0.01），见表4。

表4 两组治疗前后血清Cys C 和IL-6 水平的比较( )

表4 两组治疗前后血清Cys C 和IL-6 水平的比较( )

注：Cys C：胱抑素C；IL-6：白细胞介素6；与本组治疗前比较，*P＜0.01。

2.4 两组不良反应的发生情况

两组治疗期间均行血常规、尿常规、肝肾功能、血压和心电图等常规检查，均未出现严重不良反应。

3 讨论

作为一种新一代磷酸二酯酶抑制剂，米力农在短时间内可有效增加患者心排出量和提高患者心脏指数。米力农具有扩张血管和正性肌力的功效，其作用机制主要在于以下三点：①可通过减少血管平滑肌张力，可直接扩张小动脉，进而可减少心脏的前后负荷。②可通过选择性阻滞磷酸二酯酶而抑制环磷酸腺苷的分解，进而使得心肌细胞内的环磷酸腺苷水平升高[8]。③可诱导心肌细胞膜钙通道的开放，增加钙离子内流量，提升心肌细胞收缩力，改善患者临床症状及体征[9]。本研究发现，联合组治疗总有效率较对照组明显提升。此外，与治疗前比较，两组治疗后1周LVEF均明显增高，LAD、LVESD和LVEDD均明显下降；联合组治疗后LVEF较对照组明显增高，LAD、LVESD和LVEDD较对照组均明显下降。结果表明，米力农联合常规抗心衰治疗可有效改善慢性心衰患者心脏功能，减轻临床症状，提高患者生存和生活质量。

多种因素所引起的炎症细胞因子的激活和失衡在心力衰竭的病理和生理过程中可刺激负性肌力和心室重构，进而导致患者病情加重[10]。究其原因，可能在于发生心力衰竭时，多种细胞因子被激活，起到负性肌力作用，刺激心肌重构，并且可导致心室压力的提高和心室容量的增加，心室张力的提高，进而使患者心功能进一步加重。研究指出，人体内高浓度的Cys C与心肌梗死的发生和病死密切相关，同时血清Cys C的水平与心力衰竭患者全因死亡率存在密切关系[11-12]。作为趋化性细胞因子之一，IL-6具有调节机体免疫和炎症发生及发展的作用。在机体处在缺氧缺血的生理状态时，可刺激IL-6的产生，进而使心肌细胞的收缩功能减弱，促进心肌细胞表达诱生型氧化氮合酶，而诱生型氧化氮合酶存在较强的细胞毒性，可引起心肌细胞受损[13]。同时，IL-6可刺激肝细胞生成纤维蛋白原，刺激血管栓塞的发生，诱导中性粒细胞释放氧自由基，其可直接作用于心肌细胞而具有毒性功能，最终可诱导心肌细胞的凋亡[14-15]。研究报道，心力衰竭患者血清IL-6水平显著增高，且与患者病情程度有关[16]。本研究显示，对照组治疗前后血清Cys C和IL-6水平的比较，并无明显变化；联合组治疗后1周血清Cys C和IL-6水平较治疗前均明显下降，且较对照组均明显下降。结果表明，在常规抗心衰治疗的同时，联合米力农可有效降低慢性心衰患者血清Cys C和IL-6水平。

综上所述，米力农联合常规治疗可以更好地改善慢性心衰患者心功能，并调节患者血清Cys C和IL-6水平，有利于患者预后，值得临床推广。