冯月平 刘国杰 袁炜华 罗满亮
急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠状动脉闭塞引起的心肌局部缺血坏死,是临床常见的心血管急危重症和心源性死亡的主要原因之一。AMI起病急,病情发展很快,若不及时救治死亡率较高[1]。AMI 一旦发生应以最快的速度选择最近的医疗机构就诊。但目前国内医疗机构以小规模的基层医院为主,而基层医院医疗仪器设备比较简单,只能进行心电图、血常规等一些简单的检查,不能进行成本比较高的与疾病相关的特殊检查,如肌钙蛋白、冠状动脉造影、心脏彩超、动态心电图等,常会导致误诊和漏诊,从而耽误患者治疗的最佳时机[2]。因此,很多研究者开始研究简单、方便、快捷的早期诊断AMI 的指标,如血清炎性生物标志物等[3]。本研究旨在探讨PCT 联合NLR 检测对AMI 的临床诊断价值,报告如下。
1.1 一般资料 选取2020 年1 月~2021 年12 月本院确诊为AMI 患者42 例作为AMI 组,患者均满足世界卫生组织(WHO)与国际心脏病协会共同制定的缺血性心脏病的临床诊断标准,入选对象均行冠状动脉造影术。另选取同期伴胸痛、胸闷等疑似ACS 的非冠心病住院患者42 例作为对照组。所有研究对象排除标准:各种急、慢性感染性疾病患者;自身免疫性疾病患者;恶性肿瘤、化疗、放疗的患者;近期有重大手术或严重创伤史的患者;器官移植的患者;有严重肝肾功能不全及血液透析者;有严重的脑血管疾病史的患者。
1.2 方法
1.2.1 试剂与仪器 血常规检测试剂为贝克曼公司配套试剂,仪器为贝克曼DxH800;CK-MB 检测试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供,仪器为日立LST008;hs-cTnI 检测试剂为贝克曼库尔特ACCESS2 化学发光免疫分析仪配套试剂,仪器是贝克曼ACCESS2;PCT 检测试剂为罗氏公司配套试剂,仪器为罗氏e411s。
1.2.2 方法 所有受检者均于入院第2 天晨起空腹采集肘静脉血检测,血常规用EDTA-K2 抗凝,观察无异常后立刻检测;PCT、CK-MB、hs-cTnI 等项目用真空管抽血,常温3000 r/min 离心10 min 后分离血清后检测。
1.3 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行处理,ROC 曲线下面积的比较应用MedCal v19 软件。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验;联合检测模型的构建用Logistic 回归分析检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 两 组PCT、NLR、WBC、NEUT# 及LYMPH#比 较 AMI 组 的PCT、NLR、WBC 和NEUT# 均 显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);AMI组的LYMPH#低于对照组,但差异无统计学意义(P=0.813>0.05)。见表1。Logistic 回归分析显示,PCT、NLR、WBC 和NEUT#是AMI 的独立危险因素(P<0.05)。见表2。
表1 两组PCT、NLR、WBC、NEUT#及LYMPH#比较()
表1 两组PCT、NLR、WBC、NEUT#及LYMPH#比较()
注:与对照组比较,aP<0.05
表2 PCT、NLR、WBC 和NEUT#等变量对诊断AMI 的Logistic 单因素分析
2.2 PCT、NLR、CK-MB 及hs-cTnI 单独检测和运用Logstic 回归模型对AMI 的诊断价值比较 PCT 对AMI 的诊断敏感度为76.2%,特异度为85.7%,以AMI(AMI 组、对照组)为状态变量绘制ROC 曲线,AUC 为0.878;NLR 对AMI 的诊断敏感度为81.0%,特异度为57.1%,AUC 为0.709。PCT 和NLR 的AUC 均>70%,对AMI 有较好的诊断价值(P<0.01)。将PCT、NLR 组合成联合检测谱,得到AUC 为0.898,大于单一检测,与NLR 比较差异有统计学意义(P<0.01),与PCT 比较差异无统计学意义(P=0.3029>0.05)。经Logistic 单因素分析,PCT、NLR、CK-MB 及hs-cTnI 均为对诊断AMI 有意义的变量(P<0.05),以AMI 状态(AMI 组和对照组)为因变量,PCT 和NLR 检测结果为自变量,采用Logistic二元回归分析得到综合预测概率变量PRE-1;以PCT、NLR 和CK-MB 检测结果为自变量,采用Logistic 二元回归分析得到综合预测概率变量PRE-2。以PRE-1 和PRE-2 为自变量,以AMI 状态(AMI 组和对照组)为因变量绘制ROC 曲线。单一及联合指标检测的AUC 比较:hs-cTnI>PRE-2>PRE-1>CK-MB>PCT>NLR。PCT对AMI 的诊断价值与CK-MB、PRE-1 比较差异无统计学意义(P=0.907、0.303>0.05);与NLR、PRE-2和hs-cTnI 比较差异有统计学意义(P<0.05)。NLR 对AMI 的诊断价值与hs-cTnI、PRE-2、PRE-1、CK-MB和PCT比较差异有统计学意义(P<0.01)。PRE-1对AMI 的诊断价值与CK-MB 比较差异无统计学意义(P=0.771>0.05),与PRE-2 和hs-cTnI比较差异有统计学意义(P<0.05)。PRE-2 对AMI 的诊断价值与PRE-1、PCT、NLR 和CK-MB比较差异有统计学意义(P<0.05);与hs-cTnI 比较差异无统计学意义(P=0.241>0.05)。见表3,图1。
AMI 的主要病理基础是动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块破裂或糜烂导致冠状动脉内血栓形成。而在冠状动脉不稳定斑块的形成发展过程中,除了脂质和内皮细胞的参与,炎症也参与AS 的各个阶段,是斑块形成、发展和不稳定性的驱动因素。目前有研究表明,血清炎性生物标志物,如WBC、PCT、超敏C 反应蛋白(hs-CRP)和纤维蛋白原(Fbg)等,与ACS 中的AMI或不稳定型心绞痛(UAP)的发作都是密切相关的[3]。
PCT 是一种新的反映全身炎症状态的生物标志物,生理状态下机体几乎不会分泌PCT,因而在健康人群的血液中PCT 水平极低[4-6]。目前的研究发现,PCT 水平在ACS 患者体内有不同程度的升高,PCT 预测冠状动脉病变可能是有用的[7-9]。有研究表明,血清PCT含量高低与AMI有着必然的联系[10,11]。Bayir 等[12]认为,ACS 患者急诊入院时PCT 水平的升高可能是急诊科医生判断心肌损伤的一个支持性的诊断指标。氧化应激对AMI 的损伤在临床及实验研究中均已得到证实,AMI 患者血清PCT 水平较正常范围明显升高但不超过诊断细菌感染的上限,因此PCT 与AMI 应激状态及急性炎症反应相关[3,13]。
研究表明[13],中性粒细胞(NE)在冠心病(CHD)的进展中能加速泡沫细胞及斑块的形成,最终导致AS的发生。淋巴细胞(LY)既能促进AS 形成,又有抗AS作用,相关LY凋亡数量会随着炎性反应的加重而增加,所以血液中LY 数量会相应的减少。目前有观点认为,相较于单独通过NE 或LY 反映炎性程度,NLR 更加准确、全面[14]。有研究提示,检测NLR 在3 h 内对AMI诊断效果联合IMA、hs-CRP 和CK-MB 检测可以互补,提高AMI 早期诊断的灵敏度和准确度,从而为临床早期诊断提供依据[15]。有学者认为,NLR 是AMI 的独立危险因素,NLR 越高,患AMI 的几率越高[16]。
本研究也表明,AMI组的PCT、NLR、WBC 和NEUT#均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic 回归分析显示,PCT、NLR、WBC 和NEUT#是AMI 的独立危险因素(P<0.05)。与以上研究相符合。AMI 组的LYMPH#低于对照组,但差异无统计学意义(P=0.813>0.05),与上述研究[13]有所出入,这可能与本研究收集到的病例比较少有关。
PCT、NLR 及两者联合检测对AMI 诊断的AUC均>70%,对AMI 有较好的诊断价值。两者联合检测的敏感度和特异度均高于NLR,且两者的AUC 比较差异有统计学意义(P<0.01)。由此可见,NLR 联合PCT 检测提高了对AMI 的诊断价值。PCT联合NLR检测对AMI诊断的敏感度比PCT 单一指标检测高,但特异度较低,因此,整体诊断价值无明显差别。
为了进一步探索PCT 和NLR 对AMI 的诊断价值,本研究通过与诊断AMI 的经典指标CK-MB 和hscTnI,及与PCT、NLR 和CK-MB 组成的联合检测模型(PRE-2)进行讨论。单一及联合指标检测的AUC 比较:hs-cTnI>PRE-2>PRE-1>CK-MB>PCT>NLR。hs-cTnI对AMI 的诊断价值最高,特异度为100.0%,可能与本单位更换了新的更敏感的试剂有关;也有可能是本地山区较多,部分患者发病后一般是先去县级基层医院就诊,而基层医院医疗设备简单,导致AMI 早期患者发生误诊和漏诊,症状明显才来本院就诊;再有山区到城区所需的时间也比较长,到达本院时hs-cTnI 已明显上升。PCT 对AMI 的诊断价值与CK-MB、PRE-1无明显差异,优于NLR,逊色于PRE-2 和hs-cTnI。NLR 对AMI 的诊断价值均比不上hs-cTnI、PRE-2、PRE-1、CK-MB 和PCT。PRE-1 对AMI 的诊断价值与CK-MB 比较差异无统计学意义(P=0.771>0.05),比PRE-2和hs-cTnI低。PRE-2对AMI的诊断价值与hs-cTnI 比较差异无统计学意义(P>0.05)。PRE-2 对AMI 诊断的敏感度为90.5%,特异度为95.2%,AUC 为0.961,对AMI 的诊断价值良好,提高了PCT、NLR 和PRE-1对AMI的诊断敏感度和特异度及总体诊断价值。
由此可见,PCT、NLR 单一指标检测或两者联合检测对AMI 都有较好的诊断价值,与上述研究相符合[3,6-16];两者联合检测对AMI 的诊断价值优于NLR 单一指标检测。PCT、NLR 联合CK-MB 检测能提高对AMI 的诊断准确性,临床医生可以结合考虑,特别是没办法开展hs-cTnI 的基层医疗机构。
PCT、NLR 是AMI 的独立危险因素,两者联合检测对AMI 的诊断价值优于NLR 单一指标检测。PCT、NLR 联合CK-MB 检测对AMI 的诊断良好,适合没办法开展hs-cTnI 基层医疗机构运用。也有很多研究表明PCT 和NLR 与AMI 不良事件的发生和预后有关[17-22],但由于本研究收集的病例数不够多,所以还有待更进一步的研究。