血清IL-8、hs-CRP水平与活动性类风湿关节炎患者阿达木单抗治疗效果的相关性分析

蒋晓旭，徐伟，贺楠楠，王文晶

（河南科技大学第一附属医院 风湿免疫科，河南 洛阳 471000）

目前，临床治疗活动性类风湿关节炎以缓解患者临床症状、延缓疾病进展为主要原则。阿达木单抗作为一种常用的生物制剂，可明显减轻活动性类风湿关节炎患者的机体炎性反应，缓解患者晨僵、肿胀、疼痛等临床症状。但受患者个体差异和其他诸多因素影响，仍有部分患者治疗效果不佳。研究［1］显示，炎性感染是类风湿关节炎患者病情加重的独立危险因素。血清白细胞介素-8（IL-8）是一种炎性细胞因子，可促进炎性细胞聚集活化，并释放炎性介质，加重患者机体炎性反应。血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）是肝细胞合成的一种急性时相蛋白，其水平的变化可作为评价患者感染程度的重要指标。鉴于此，本研究探讨血清IL-8、hs-CRP水平与活动性类风湿关节炎患者阿达木单抗治疗效果的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年10月至2021年1月我院收治的86例活动性类风湿关节炎患者作为研究对象。纳入标准：①符合《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》［2］中活动性类风湿关节炎的诊断标准；②可耐受阿达木单抗治疗；③认知功能正常，可配合本研究。排除标准：①合并血液系统疾病；②合并肝肾功能损伤；③近6个月内接受免疫制剂治疗；④合并严重感染史。86例患者中男20例，女66例；年龄41～68岁，平均（48.68±2.34）岁；病程1～4年，平均（2.51±1.07）年。基线资料收集通过设计基线资料填写表，调查患者基本情况，包括性别（男，女）、年龄、病程、是否合并2型糖尿病、有无吸烟史等。

1.2 治疗方法除给予消炎、止痛等对症治疗外，入选患者均采用阿达木单抗（百奥泰生物制药股份有限公司，国药准字S20190038，规格：40 mg／0.8 mL）治疗，40 mL／次，每2周治疗1次，皮下注射单剂量给药，连续治疗12周。

1.3 疗效评估评估患者治疗12周后的临床疗效。显效：治疗后，患者关节压痛数、关节肿胀数减少≥50%；好转：治疗后，关节压痛数、关节肿胀数减少20%～50%；无效：治疗后，患者病情恢复未达到显效和有效标准，甚至加重。将显效和好转患者纳入治疗有效组，无效患者纳入治疗无效组。

1.4 血清IL-8、hs-CRP水平检测于治疗前采集入选患者清晨外周空腹静脉血5 mL，离心后分离血清，采用酶联免疫吸附法测定血清IL-8水平，免疫比浊法测定血清hs-CRP水平。

1.5 统计学方法采用SPSS 25.0软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验；相关性采用Logistic回归分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗12周后，86例活动性类风湿关节炎患者中治疗无效16例（18.60%），治疗有效70例（81.40%），其中好转34例（39.53%），显效36例（41.86%）。

2.2 两组患者的基线资料比较治疗无效组患者的血清IL-8、hs-CRP水平均高于治疗有效组患者（P＜0.05）；而两组患者的性别、年龄、病程、合并2型糖尿病、吸烟史比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者的基线资料比较［n（%），±s］

表1 两组患者的基线资料比较［n（%），±s］

基线资料 治疗无效组（n=16）治疗有效组（n=70）统计值 P性别 男 4（25.00） 16（22.86） χ2=0.021 0.885女 12（75.00） 54（77.14）年龄（岁） 48.62±2.31 48.70±2.34 t=0.124 0.902病程（年） 2.49±1.05 2.53±1.07 t=0.135 0.893合并2型糖尿病 是 5（31.25） 15（21.43） χ2=0.261 0.609否 11（68.75） 55（78.57）吸烟史 有 7（43.75） 28（40.00） χ2=0.076 0.783无 9（56.25） 42（60.00）血清IL-8（ng/L） 46.79±4.38 32.93±4.14 t=11.955 0.000血清hs-CRP（mg/L） 15.48±2.34 10.56±2.07 t=8.372 0.000

2.3 血清IL-8、hs-CRP水平与活动性类风湿关节炎患者阿达木单抗治疗效果的关系Logistic回归分析结果显示，血清IL-8、hs-CRP水平与活动性类风湿关节炎患者阿达木单抗治疗效果有关（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 活动性类风湿关节炎患者阿达木单抗治疗效果影响因素的Logistics回归分析

3 讨论

阿达木单抗是临床治疗活动性类风湿关节炎的常用药物，可特异性地与肿瘤坏死因子-α受体结合，促进肿瘤坏死因子-α凋亡，进而减轻患者机体炎性反应，改善临床症状［3］。但由于部分患者用药后症状并未得到有效缓解，甚至出现病情加重的情况，从而导致病情进展，影响患者的正常关节功能。因此，积极寻找与活动性类风湿关节炎患者阿达木单抗治疗效果有关的风险因子十分必要。

本研究结果显示，86例活动性类风湿关节炎患者采用阿达木单抗治疗12周后，其中治疗无效16例（18.60%），治疗有效70例（81.40%）；进一步经Logistic回归分析显示，血清IL-8、hs-CRP水平与活动性类风湿关节炎患者阿达木单抗治疗效果有关。分析原因如下：血清IL-8是一种趋化性细胞因子，可趋化并激活中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞因子，释放大量炎性物质，加重患者机体炎性反应，诱发患者炎性损伤；同时IL-8还可使患者局部血管通透性增强，改变中性粒细胞与内皮细胞的黏附，并趋化中性粒细胞游走、聚集至患者炎性损伤部位，释放软骨降解酶，破坏患者关节软骨及骨质；此外，IL-8具有促进B细胞活化的作用，能够增加抗体分泌量，并与自身抗原相互结合，产生大量免疫复合物，沉积于滑膜、骨关节、血管壁等部位，诱发患者软骨损伤［4-5］。因此，治疗前血清IL-8水平较高的患者即使采用阿达木单抗治疗，仍存在病情控制不理想的情况。血清hs-CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症刺激时产生的一种急性时相蛋白，其水平升高可增强巨噬细胞活性，提高巨噬细胞对细菌和异物的吞噬能力，发出免疫信号，自动识别病原体抗原的配体，并与配体相结合，激活人体补体系统，诱发患者免疫功能紊乱和机体炎性反应，导致患者病情恶化［6-7］。因此，血清hs-CRP水平高提示患者病情较为严重，造成阿达木单抗的疗效受限，进而导致治疗无效的发生。

综上所述，血清IL-8、hs-CRP水平与活动性类风湿关节炎患者阿达木单抗治疗效果有关，即治疗前血清IL-8、hs-CRP水平越高，患者治疗无效的风险越大。