美罗培南联合布地奈德治疗支气管肺发育不良伴新生儿晚发型败血症的临床研究

黄宇婷 包莉娜 李立新

(广东省广州市白云区妇幼保健院新生儿科 广州 510080)

新生儿败血症是一种严重的感染性疾病，是由于病原体侵入新生儿血液中不断生长、繁殖后产生毒素，给新生儿造成全身炎症反应的疾病，其临床表现多不典型，但此病具有病情进展迅速且险恶的特点[1]。临床上新生儿败血症分为早发型和晚发型，二者的致病菌及累及范围有一定差异，相较于早发型败血症，晚发型败血症新生儿的病死率相对较低，其病原体多为肺炎克雷伯菌及葡萄球菌，或可并发脐炎、肺炎等症状[2]。目前对于晚发型败血症新生儿临床多采用光谱抗生素予以治疗，其疗效也已得到多方研究证实，但对于自身伴有支气管肺发育不良的晚发型败血症患儿而言，除了需要予以服用抗生素进行免疫功能调节治疗外，还应关注其肺功能改善情况并采取对应治疗措施，支气管肺发育不良可能还会引起呼吸窘迫综合征等慢性肺部疾病[3]。且晚发型败血症可加重支气管发育不良的症状影响预后。对此类患儿临床多采用呼吸支持治疗。本研究主要研究对伴有支气管肺发育不良的晚发型败血症患儿采用美罗培南联合布地奈德治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月-2020年12月期间至我院接受治疗支气管肺发育不良伴晚发型败血症新生儿68例作为研究对象，将所有患者随机分为观察组和对照组各34例。观察组中男20例，女14例；日龄5～15d，平均日龄(10.11±1.16)d；出生时体重900～1400g，平均体重(1203.41±10.69)g。对照组中男19例，女15例；日龄7～18d，平均日龄(13.62±1.05)d；出生时体重1000～1500g，平均体重(1323.19±10.62)g。两组患儿的性别、日龄、出生时体重等一般临床资料对比(P>0.05)，有可比性。研究经我院医学伦理会批准，所有患儿家长自愿参与本研究。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：(1)所有患儿均符合《支气管肺发育不良定义和诊断标准的演变、现状及思考》[4]中所提出的支气管肺发育不良诊断标准，经影像学检查后可见肺部有实质性条纹或过度膨胀，经听诊后可闻肺部有湿啰音；(2)同时符合《新生儿败血症诊断及治疗专家共识(2019年版)》[5]中所提出的晚发型败血症诊断标准，均为未使用糖皮质激素治疗BPD的新生儿；(3)家长均已知悉此次研究并已签署相关《知情同意书》。

排除标准：(1)合并其他先天性呼吸系统疾病者；(2)合并重要脏器功能疾病者；(3)存在其他严重感染性疾病者；(4)对本研究药物有过敏反应者。

1.3 方法

所有患儿均统一接受临床常规治疗，主要包括吸氧、水电解质平衡、营养补液等治疗。

对照组采用美罗培南(住友制药(苏州)有限公司，国药准字J20140169，规格0.5g/瓶)静脉注射治疗，从患儿自身体重为标准，按10mg/kg与浓度为5%的葡萄糖溶液混匀后经静脉滴入，30min/次，每日滴注2次，持续治疗10～14d观察疗效。

观察组在此基础上配合布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，国药准字H20140475，规格1mg∶2mL)雾化吸入治疗，将0.5mg布地奈德与生理盐水2mL混合后给予氧气驱动雾化，每次时长约15min，每日2次，持续治疗10～14d观察疗效。

1.4 观察指标

(1)对比两组患儿治疗的总有效率，总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

疗效判定标准：显效：所有临床症状消失且体温正常，咳嗽、肺部啰音消失，无抽搐、昏迷等表现；有效：所有临床症状均有明显改善，体温在正常控制范围，未出现其他症状；无效：所有症状未改善或加重，且伴有体温异常及昏迷等表现。

(2)观察两组患儿治疗前后的炎性因子指标变化情况。炎性因子指标主要包括C-反应蛋白(CRP)及前降钙素(PCT)两项。

(3)观察两组患儿治疗前后的BPD分度情况。BPD分度标准，如胎龄<32周，根据纠正胎龄36周或出院时需氧浓度分为轻度(未用氧)、中度(21%～30%)、重度(30%或需机械通气治疗)[6]。

(4)观察两组患儿治疗后并发症的发生情况，常见的有腹泻、疱疹等，总发生率=(感染性腹泻+疱疹)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿治疗有效率

经治疗后观察组总有效率为91.18%(31/34)，高于对照组的70.59%(24/34)(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患儿炎性因子及BPD分度

两组患儿治疗前炎性因子及BPD分度对比差异无统计学意义(P>0.05)，经治疗后，观察组炎性因子水平及BPD分度指标均优于对照组(P<0.05)，见表2-3。

表2 两组患儿治疗前后炎性因子水平对比

表3 两组患儿治疗前后BPD分度指标对比[n(%)]

2.3 两组患儿并发症发生情况

经治疗后，观察组并发症发生率为8.82%(3/34)，对照组为20.59%(7/34)，经对比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿并发症发生率对比[n(%)]

3 讨论

通常新生儿败血症早期的症状不明显，可能会表现为拒乳、嗜睡、发热等普通症状，也可能体温正常或可伴有面色不佳、体重不增长等非特异性症状，应密切关注新生儿临床体征及表现，若新生儿出现黄疸、肝脾过大或有出血倾向等表现时则可高度怀疑为败血症[6]。美罗培南是一种常用的β-内酰胺类抗生素，被广泛应用于多种感染的临床治疗中，其可通过抑制细菌的细胞壁合成来实现抗菌效果，此抗生素对大多数β-内酰胺酶均具有较强的水解作用，同时也有相关试验显示美罗培南还可协同氨基糖苷类抗生素发挥效用[7]。方瑞等[8]在其相关研究中显示，败血症新生儿接受美罗培南治疗后其血清中炎性因子指标得到显著改善，其由于感染导致的炎症反应得到明显缓解。

支气管肺发育不良可由于新生儿过度接受机械通气后肺泡过度扩张受损引起，在支气管肺发育不良早期可能伴有肺部炎症，后期则有可能出现肺泡壁破裂或瘢痕[9]。且肺部炎症也可加重BPD症状及影响BPD患儿的预后，因此对于存在呼吸窘迫的患儿应采取更安全、合理的治疗措施以帮助其早日脱离呼吸机。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，此药可通过抑制多种炎性因子的表达来减轻其在呼吸道中的炎症反应，通过抑制炎致敏介质和细胞因子活性使得扩张的黏膜血管得以收缩来提高支气管平滑肌等对β2激动剂的敏感性，主要应用于支气管或肺部的慢性阻塞性疾病[10]。黎江等[11]对雾化吸入布地奈德的临床效果进行过相关研究，该研究显示，支气管肺发育不良患儿接受布地奈德雾化吸入治疗后其吸氧时间和机械通气时间都可明显减少，由此可一定程度上改善患儿的肺实质受损情况。

本研究通过对伴有晚发型败血症的支气管肺发育不良新生儿采用美罗培南联合布地奈德治疗后其有效率(91.18%)明显高于对照组(70.59%)，且患儿经二者联合治疗后血清炎性因子水平及BPD分度均优于对照组(P<0.05)。黄学晓等[12]在其相关研究中表明美罗培南可一定程度上控制败血症新生儿血清中的炎性因子水平，其疗效较为显著。本研究中通过对患儿采用二者联合治疗后观察组并发症发生率(8.82%)也明显低于对照组(20.59%)，经对比差异具有统计学意义(P<0.05)。苏锦珍等[13]将布地奈德与肺表面活性物质联合起来用于治疗支气管肺发育不良的新生儿，其治疗后的并发症发生率显著低于该研究中常规治疗的患儿。王耀霜等[14]也认为雾化吸入布地奈德可有效改善患儿的肺功能指标，也可一定程度上预防支气管肺发育不良的发生。对伴有支气管肺发育不良的晚发型败血症患儿采用美罗培南联合布地奈德进行治疗，一方面可以有效降低其血清中炎性因子水平，控制其炎症反应，另一方面也可有效改善患儿的肺功能，改善其呼吸情况，同时还可以降低患儿治疗发生其他严重并发症的风险，改善预后。

综上所述，对晚发型败血症伴支气管肺发育不良新生儿采用美罗培南联合布地奈德进行治疗，可有效改善患儿的临床症状，也可有效降低患儿血清中炎性因子水平并改善伴有晚发型败血症BPD的预后，患儿经二者联合治疗后不易出现严重并发症，其安全性高，建议予以推广使用。