地西他滨方案联合CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床效果分析△

袁 林 郭士琨 刘永生

(商丘市第一人民医院血液内科 商丘 476100)

急性髓系白血病(AML)是临床患病人数最多的急性白血病，且患者多为老年群体[1]。AML属于恶性增殖性疾病，快速增长的异常细胞会严重影响正常造血工作，同时此病的恶性程度较高，患者病情进展十分迅速[2]。目前，AML的主要治疗手段是采用CAG方案来缓解病情进一步发展，但对于复发难治性急性髓系白血病(RR-AML)的治疗效果并不理想，临床治愈率较低[3]。地西他滨(DAC)已成为老年AML患者的一线治疗药物，其可以诱导肿瘤细胞分化、凋亡，从而发挥抗肿瘤作用[4-5]。近年来有研究表明DAC联合CAG方案具有协同抗肿瘤作用[6-7]。因此，为了进一步研究DAC联合CAG方案对于RR-AML的疗效，本研究在102例RR-AML患者应用了DAC联合CAG方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月-2020年12月本院诊治的102例RR-AML患者进行研究。纳入标准：(1)符合RR-AML的诊断标准[8]；(2)入组前1周未接受其他治疗方案的患者；(3)年龄≥22岁患者。排除标准：(1)存在心功能障碍、肝肾功能不全的患者；(2)合并其他恶性肿瘤患者；(3)无法承受化学药物治疗副作用患者；(4)妊娠期或哺乳期女性；(5)对本研究药物或药物中的成分存在严重过敏症状的患者；(6)合并严重感染患者。将102例患者采用简单随机分组法分为对照组(51例)和观察组(51例)。对照组中男26例，女25例；年龄22～76岁，平均年龄(49.55±5.39)岁；FAB分型：M18例，M216例，M415例，M58例，M64例。观察组中男27例，女24例；年龄22～75岁，平均年龄(49.43±5.32)岁；FAB分型：M19例，M215例，M414例，M510例，M63例。两组患者的一般资料无明显差异(P>0.05)。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》的相关要求，患者或家属知情同意。

1.2 方法

对照组采用CAG方案治疗，方案：第1d、第3d、第5d均给予患者20mg的阿克拉霉素，在第1d至第14d静脉滴注15mg阿糖胞苷，同时皮下注射300ug的粒细胞集落刺激因子。观察组采用DAC方案联合CAG方案治疗，CAG方案同对照组，DAC方案：第1d至第5d静脉滴注15mg的注射用地西他滨[齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20140051，50mg/支]。

1.3 观察指标

(1)参照RR-AML疗效标准[9]来评估两组患者的病情缓解程度，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NP)。总缓解率(ORR)=CR+PR；(2)分别抽取两组患者空腹静脉血3mL，采用离心机进行离心操作，获得血清，采用酶联免疫吸附法检测血清中的血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平；(3)测量两组患者的血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、血小板(PLT)水平，测量工具为全自动血液分析仪(日本Sysmex公司，型号XE-2100)；(4)观察不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后观察组的ORR为90.20%，明显高于对照组的74.51%(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组VEGF、bFGF比较

治疗后观察组的血清VEGF、bFGF水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组VEGF、bFGF比较

2.3 两组血常规指标比较

治疗后观察组的Hb水平低于对照组，WBC、PLT水平高

于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血常规指标比较

2.4 两组不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组的皮肤黏膜损伤发生率、胃肠道反应发生率低于对照组(P<0.05)，观察组和对照组的白细胞减少发生率、感染发生率、肝功能受损发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

近年来，随着人口老龄化的不断加剧，AML的发病率呈逐年上升趋势[10]。AML的临床主要表现为感染、出血、头痛、发热等[11]。AML患者若不经积极规划化治疗，生存时间较短，部分患者诊断数天后即可死亡。同时在实际临床工作中，RR-AML患者的比例很高，采用CAG方案治疗的疗效不佳。DAC是具备高度抗肿瘤活性的药物，同时具有比其他抗癌药物更高的体内细胞毒性，所以临床应用较小剂量就可起到治疗效果，可导致肿瘤细胞去甲基化，能让细胞回归正常增殖速度，恢复基因表达作用[12-13]。本研究分析了DAC方案联合CAG方案对RR-AML患者的临床疗效、血常规指标、血清VEGF和bFGF水平及不良反应的影响。

本研究中，观察组的ORR为90.20%，明显高于对照组的74.51%，提示采用DAC方案联合CAG方案治疗的临床疗效优于单纯CAG方案治疗，与周立涛等[14]研究结果相符。VEGF对血管内皮细胞增殖和新血管形成均有明显促进作用，同时可为血管生长创造有利条件，bFGF能够促进新血管形成，二者同时存在时具有协同作用，可加剧白血病的进展。本研究中，观察组的血清VEGF、bFGF水平低于对照组，提示采用DAC方案联合CAG方案治疗可明显抑制VEGF和bFGF，与汪梅花等[15]研究结果相符。本研究结果显示，观察组的Hb水平低于对照组，WBC、PLT水平高于对照组，提示DAC方案联合CAG方案治疗能显著改善血常规指标。此外，本研究分析了两种化学药物治疗方案的副作用，结果显示，治疗期间，观察组的皮肤黏膜损伤发生率、胃肠道反应发生率低于对照组，观察组和对照组的白细胞减少发生率、感染发生率、肝功能受损发生率比较无明显差异，提示DAC方案联合CAG方案治疗可明显减轻部分不良反应。

综上所述，DAC方案联合CAG方案治疗RR-AML患者的临床效果显著，可明显降低血清VEGF、bFGF水平，改善血常规指标，并可减轻不良反应。