康复疗法联合丙戊酸钠治疗癫痫患儿的临床疗效及对其认知功能的影响

胡海鹰，胡川宁

（1.淄博市淄川区医院神经外科，山东淄博 255100；2.菲律宾远东大学护理系，菲律宾马尼拉市 0900）

小儿癫痫是儿科常见的神经系统疾病，是多种因素所致的慢性脑功能障碍。意识突然丧失、抽搐为该病的主要临床表现，会严重影响患儿身心健康、社会功能及认知功能[1]。与成年癫痫患者相比，患儿大脑处于发育阶段，癫痫发作频率更高，也有部分患儿随着年龄的增长癫痫发作率逐渐降低或者消失。抗癫痫药物是临床治疗小儿癫痫的主要手段，其目的是有效降低癫痫的发作频率。药物治疗虽可在一定程度上缓解病情，但部分患儿治疗后癫痫易反复发作，对其感觉、运动、语言、智力和认知造成进一步影响[2]。此外，癫痫患儿发病后通常需要长时间用药，可能出现不同程度的不良反应，为确保治疗效果、缩短用药时间、进一步改善患儿的认知功能，还需辅以其他治疗手段。基于此，本研究选取本院2019年3月—2021年3月收治的50例癫痫患儿为对象，探究康复疗法联合丙戊酸钠治疗的效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的50例癫痫患儿为研究对象。纳入标准：所有患儿均符合国际抗癫痫联盟新定义的癫痫标准[3]，且经临床MRI及脑电图检查确诊；所有患儿年龄均低于14岁；治疗前每月癫痫发作2次以上；所有患儿家属均知晓治疗方法和本研究目的与内容。排除标准：近半年使用激素类药物治疗的患儿；合并严重感染的患儿；脑发育异常患儿；先天性心脏病患儿。本研究获得医院伦理委员会批准。依照入院治疗先后顺序将所有患儿分为两组，每组25例。研究组中男、女患儿各有15例、10例；年龄4～12岁，平均年龄（7.35±2.12）岁；病程1～7年，平均病程为（3.75±1.63）年；2例West综合征，13例失神发作，5例肌阵挛发作，5例全面强直性-挛性发作。对照组中男、女患儿各有17例、8例；年龄5～12岁，平均年龄（7.66±1.98）岁；病程2～7年，平均病程为（4.10±1.71）年；3例West综合征，11例失神发作，6例肌阵挛发作，5例全面强直性-挛性发作。两组患儿的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组采用丙戊酸钠片（上海青平药业有限公司，国药准字H31020694，规格：0.2 g）治疗，初次使用剂量为每次10 mg，每天1次，每晚口服用药。之后每星期递增剂量为每天5 mg/kg，维持剂量为每天20～30 mg/kg。持续治疗6个月。

研究组在对照组基础上采用康复疗法治疗，具体如下：（1）药物注射。使用注射用鼠神经生长因子（厦门北大之路生物工程有限公司，国药试字S20020116）肌肉注射，每次20μg，每天1次，持续治疗1个月。（2）低频重复经颅磁刺激。采用HX-C2型小儿专用型脑病康复治疗仪（北京华星康泰科技发展有限公司，京械注准20192090543）治疗，磁场强度设置为强档，选用A模式和F1定频（F1对应0.5 Hz，癫痫模式），刺激2 s休息8 s，每次20 min，每天1次，治疗6 d后休息1 d，持续治疗6个月。（3）小儿推拿。根据患儿不同中医证候分型进行推拿治疗：惊痫以镇静安神为主，补肾经500次，补脾经300次，捣小天心200次，开天门100次，捏脊5次、揉二马200次，掐人中、拿承山、拿百虫各10次，揉丰隆2～5 min；风痫以息风定惊为主，拿百虫、拿风池、拿承山、掐人中各10次，推脊柱、开天门各100次，捣小天心、清天河水各200次，揉总筋50次；痰痫以涤痰开窍为主，拿百虫、拿承山、掐人中各10次，擦膻中60 s，捣小天心、补脾经各200次，开天门、运内八卦100次，揉丰隆2～5 min；瘀血痫以通窍定痫、活血化瘀为主，捣小天心、揉膊阳池各200次，开天门100次，揉丰隆2～5次，拿百虫、拿承山掐人中各10次，捏脊5次，补肾经、揉合谷、推脾经各300次。持续治疗6个月。

1.3 观察指标和评价指标

（1）疗效判定标准：控制：治疗后患儿未再发作癫痫，脑电图未提示有痫样放电；显效：治疗后患儿癫痫发作频率较治疗前降低75%，脑电图提示痫样放电次数减少50%；有效：治疗后患儿癫痫发作频率较治疗前降低50%～74%，脑电图提示痫样放电次数减少25%～49%；无效：患儿治疗后未达以上标准，或者病情进一步加重。总有效率=100%-无效率。（2）记录患儿治疗前后的癫痫持续发作时间和发作频率。（3）治疗前及治疗1、6个月后，分别采集患儿的空腹静脉血，离心处理后使用酶联免疫吸附法对神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平进行检测。（4）治疗前后，采用韦氏儿童智力量表第四版（WISC-Ⅳ）和简易精神状态检测量表（MMSE）评估患儿的认知功能，其中健康儿童WISC-Ⅳ认知效率得分通常为90～109分，认知能力越好分值越高[4]；MMSE共计30分，认知功能和分值呈正比。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。WISC-Ⅳ评分、MMSE评分等计量资料用（±s）表示，采用t检验；临床疗效等计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对比两组患儿治疗总有效率

研究组的治疗总有效率为92.00%，显著高于对照组的68.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 对比两组患儿的治疗总有效率

2.2 对比两组患儿治疗前后癫痫持续发作时间及发作频率

两组患儿治疗前的癫痫持续发作时间、发作频率比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿的癫痫持续发作时间均较治疗前缩短、发作频率均较治疗前降低，且研究组上述各项指标均优于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 对比两组患儿治疗前后的癫痫持续发作时间及发作频率（±s）

表2 对比两组患儿治疗前后的癫痫持续发作时间及发作频率（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别持续发作时间（min/次）治疗前 治疗后发作频率（次/月）治疗前 治疗后研究组（n=25）对照组（n=25）t值P值4.96±1.28 4.87±1.23 0.254 0.801 1.27±0.22*1.84±0.35*6.894 0.000 5.93±1.56 6.09±1.47 0.373 0.711 1.49±0.35*2.54±0.61*7.465 0.000

2.3 对比两组患儿治疗前及治疗1、6个月后的NSE水平

两组患儿治疗前的NSE水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗1、6个月后，两组的NSE水平均较治疗前降低，且研究组的NSE水平均明显低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 对比两组患儿治疗前及治疗1、6个月后的NSE水平[（±s），μg/L]

表3 对比两组患儿治疗前及治疗1、6个月后的NSE水平[（±s），μg/L]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别治疗前治疗1个月后 治疗6个月后研究组（n=25）对照组（n=25）t值P值21.05±3.46 20.79±3.38 0.269 0.789 15.14±2.31*17.68±2.55*3.691 0.001 11.52±1.74*15.31±2.07*7.008 0.000

2.4 对比两组患儿治疗前后WISC-Ⅳ评分及MMSE评分

两组患儿治疗前的WISC-Ⅳ评分、MMSE评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的WISC-Ⅳ评分、MMSE评分均较治疗前升高，且研究组各项评分均明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 对比两组患儿治疗前后的WISC-Ⅳ评分及MMSE评分[（±s），分]

表4 对比两组患儿治疗前后的WISC-Ⅳ评分及MMSE评分[（±s），分]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别WISC-Ⅳ治疗前 治疗后MMSE治疗前 治疗后研究组（n=25）对照组（n=25）t值P值84.36±4.89 83.74±4.95 0.446 0.658 103.62±4.70*95.86±4.43*6.007 0.000 21.09±4.15 20.63±4.32 0.384 0.703 26.96±2.18*24.14±3.27*3.588 0.001

3 讨 论

癫痫是一种脑部功能障碍疾病，在儿童群体中的发病率较高。儿童的中枢神经系统尚处于发育阶段，神经细胞结构和功能缺乏稳定性，有较强的刺激和惊厥易感性，导致病理特点、扩散情况及病因具有一定的年龄依赖性[5]。而儿童癫痫的发作特征明显区别于成年癫痫患者，因此癫痫患儿的治疗方法也区别于成年患者。癫痫患儿多存在认知功能障碍，因此在选择治疗方案时，除了缓解、控制病情外，也需重视改善其认知功能[6]。丙戊酸钠是一种常用的抗癫痫药物，具有抗癫痫谱广、起效快等优点。该药可穿过血-脑脊液屏障，可抑制丁醛酸脱氢酶和氨基丁酸转化酶，同时增强谷氨酸脱氢酶活性，从而发挥抗惊厥作用，特别是治疗失张力、失神、肌阵挛等多发形式癫痫的效果显著[7]。

有临床研究认为，单独使用丙戊酸钠治疗虽可降低患儿的癫痫发作频率和缩短癫痫持续发作时间，但是对其认知功能无明显改善作用[8]，因此需要联合其他手段进行治疗。本研究中，研究组患儿在口服丙戊酸钠治疗的同时采用综合康复疗法，包括注射鼠神经生长因子、低频重复经颅磁刺激和小儿推拿。本研究结果显示，研究组的治疗总有效率为92.00%，显著高于对照组的68.00%。可见在丙戊酸钠治疗基础上联合康复疗法，可有效提升治疗效果。鼠神经生长因子是由小鼠体内提取的一种生物活性蛋白，目前在临床多种疾病中广泛应用，尤其常用于脑损伤疾病中[9]。低频重复经颅磁刺激是一种临床使用率较高的非创伤性物理治疗方案，可对大脑皮质进行刺激，修复受损海马内源性神经干细胞，促进神经功能恢复。小儿推拿是一种在婴幼儿群体中使用率较高的中医物理疗法，可通过特殊手法对小儿体表穴位进行刺激，对其机体功能进行调节。中医认为，癫痫属标实本虚之症，病位在脾、肾、心、肝，进行辨证推拿可实现标本兼治。以上疗法联合应用，再配合口服药物可有效改善患儿的认知功能。本研究结果显示，研究组治疗后的WISC-Ⅳ评分、MMSE评分均明显高于对照组（P＜0.05）。有临床研究证实，癫痫患儿的神经元受损越严重，NSE水平就越高，因此NSE水平可用于评判癫痫的治疗效果[10]。本研究结果显示，治疗1、6个月后，研究组的NSE水平均明显低于对照组（P＜0.05），说明康复疗法联合丙戊酸钠治疗可有效减轻癫痫患儿的神经元受损情况，对癫痫引起的脑组织损伤起到保护作用。

综上所述，癫痫患儿采用康复疗法联合丙戊酸钠治疗的效果显著，可明显降低癫痫发作频率和缩短癫痫持续发作时间，改善患儿认知功能。